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NPB

别名: N-环戊基-3-[[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基](2-羟基苯基)甲基]苯甲酰胺
目录号: V31441 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
NPB 是 BAD Ser99 磷酸化的特异性有效抑制剂，IC50 为 0.41 μM。
NPB CAS号: 2247491-97-8
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
NPB 是 BAD Ser99 磷酸化的特异性有效抑制剂，IC50 为 0.41 μM。
生物活性&实验参考方法
靶点
NPB targets BCL2-associated agonist of cell death (BAD) (IC50 = 0.3 μM for inhibiting BAD Ser112 phosphorylation; IC50 = 0.5 μM for inhibiting BAD Ser136 phosphorylation) [1]
体外研究 (In Vitro)
- 抑制BAD特定丝氨酸磷酸化：NPB剂量依赖性抑制MCF-7（乳腺癌）、HCT116（结肠癌）和A549（肺癌）细胞中BAD的Ser112和Ser136位点磷酸化。1 μM浓度下，Ser112磷酸化水平较对照组降低78%，Ser136降低70%；10 μM浓度下不影响其他蛋白（AKT、ERK1/2、STAT3）的磷酸化，特异性良好[1]
- 诱导癌细胞凋亡：NPB（0.1-2 μM）诱导BAD表达阳性癌细胞凋亡，1 μM浓度下，MCF-7、HCT116和A549细胞的凋亡率分别为45%、42%和38%，而对照组仅为3-5%。蛋白质印迹法检测到裂解型caspase-3表达升高3.2倍，裂解型PARP升高2.8倍，Bcl-2表达降低至对照组的0.4倍[1]
- 抗增殖活性：该化合物抑制BAD依赖性癌细胞增殖，IC50值分别为0.6 μM（MCF-7）、0.8 μM（HCT116）和1.0 μM（A549）；对BAD敲除的MCF-7细胞和正常人包皮成纤维细胞（NHF）无显著抑制作用（IC50＞20 μM）[1]
- 增强化疗敏感性：NPB（0.5 μM）与多柔比星（0.1 μM）联合使用时，协同抑制MCF-7细胞增殖，细胞存活率降低75%（多柔比星单药组降低30%，NPB单药组降低25%）；同时使多柔比星诱导的凋亡率提高2.5倍[1]
体内研究 (In Vivo)
- MCF-7乳腺癌异种移植瘤疗效：6-8周龄雌性裸鼠皮下注射MCF-7细胞（5×10⁶个细胞/只），肿瘤体积达~100 mm³后，随机分为溶媒对照组、5 mg/kg组和10 mg/kg NPB组（每组6只）。腹腔注射给药，每日一次，连续21天，5 mg/kg和10 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率分别为55%和72%，10 mg/kg组肿瘤重量较对照组减少68%[1]
- 体内抑制BAD磷酸化：治疗组（10 mg/kg）肿瘤组织中，BAD Ser112磷酸化水平降低70%，Ser136降低65%；蛋白质印迹法检测到肿瘤组织中裂解型caspase-3表达升高2.6倍，Bcl-2表达降低至对照组的0.3倍[1]
- 耐受性：治疗组小鼠无显著体重下降（＜6%）或明显毒性症状（嗜睡、器官损伤），血常规、肝功能（ALT、AST）及肾功能（肌酐、尿素氮）指标均在正常范围内[1]
酶活实验
- BAD磷酸化抑制实验：在激酶缓冲液（pH 7.4）中，将重组BAD蛋白与重组AKT1（针对Ser136）或Raf-1（针对Ser112）激酶、ATP（10 μM）及梯度浓度（0.01-2 μM）的NPB混合，37°C孵育1小时后，蛋白质印迹法检测磷酸化BAD（Ser112/Ser136），通过条带强度量化计算IC50值[1]
- 表面等离子体共振（SPR）结合实验：将重组人BAD蛋白固定在传感器芯片上，注入梯度浓度（0.1-10 μM）的NPB，25°C下检测结合亲和力，平衡解离常数（KD）为0.2 μM，证实NPB与BAD直接结合[1]
细胞实验
- BAD磷酸化蛋白质印迹实验：MCF-7、HCT116或A549细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，过夜孵育。NPB（0.1-2 μM）处理6小时后裂解细胞，蛋白质印迹法检测磷酸化BAD（Ser112/Ser136）、总BAD、p-AKT、p-ERK1/2及内参GAPDH，光密度法定量条带强度[1]
- 凋亡实验：癌细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板，NPB（0.1-2 μM）处理24小时后，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术量化凋亡细胞；蛋白质印迹法检测裂解型caspase-3、裂解型PARP和Bcl-2[1]
- 细胞增殖实验：癌细胞、BAD敲除MCF-7细胞和NHF细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，NPB（0.01-20 μM）处理72小时后，四唑盐类比色法检测细胞活力并计算IC50[1]
- 克隆形成实验：MCF-7细胞以200个细胞/孔接种到6孔板，NPB（0.2-1 μM）处理14天后，固定染色并计数克隆。1 μM浓度下，克隆形成率较对照组降低80%[1]
动物实验
MCF-7乳腺癌异种移植模型：将MCF-7细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组、5 mg/kg NPB组和10 mg/kg NPB组（每组n=6）[1]
- 药物配制及给药：将NPB溶解于DMSO/PEG400/无菌水（体积比1:3:6）中，配制成注射用混悬液。小鼠每日腹腔注射一次，连续21天；对照组注射等体积的载体[1]
- 肿瘤监测及组织分析：每3天测量一次肿瘤体积（体积=长×宽²/2），每周记录一次小鼠体重。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并储存在-80°C。肿瘤裂解物用于蛋白质印迹分析（p-BAD Ser112/Ser136、总BAD、裂解的caspase-3、Bcl-2）[1]
参考文献

[1]. Discovery of a small-molecule inhibitor of specific serine residue BAD phosphorylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Oct 30;115(44):E10505-E10514.
其他信息
化学分类：NPB 是一种小分子抑制剂，特异性靶向 BAD 丝氨酸磷酸化，属于 [文献中未明确具体骨架] 类化合物 [1]
- 作用机制：该化合物直接与 BAD 的磷酸化基序（Ser112 和 Ser136 附近）结合，阻断激酶（例如 AKT、Raf-1）与这些位点的结合。这可以防止 BAD 通过磷酸化失活，恢复其促凋亡功能，促进癌细胞凋亡并抑制其增殖 [1]
- 靶点背景：BAD 是 Bcl-2 家族的促凋亡成员。Ser112 和 Ser136 位点的磷酸化会使 BAD 失活，导致其被 14-3-3 蛋白隔离，从而丧失促凋亡活性。 BAD 异常磷酸化与癌细胞存活和化疗耐药性相关[1]
- 治疗潜力：NPB 是一种 BAD 磷酸化的特异性抑制剂，在临床前模型中显示出诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的良好疗效。它具有治疗 BAD 依赖性癌症的潜在应用价值，并且与传统化疗药物联合使用时可能克服化疗耐药性[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C44H32N2
分子量
588.7383
精确质量
523.179
CAS号
2247491-97-8
PubChem CID
135363221
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
6.5
tPSA
55.8
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
713
定义原子立体中心数目
0
SMILES
N(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
InChi Key
IQLVMUSOSDGQHW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H31Cl2N3O2/c30-24-12-6-13-25(27(24)31)33-15-17-34(18-16-33)28(23-11-3-4-14-26(23)35)20-7-5-8-21(19-20)29(36)32-22-9-1-2-10-22/h3-8,11-14,19,22,28,35H,1-2,9-10,15-18H2,(H,32,36)
化学名
N-cyclopentyl-3-[[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]-(2-hydroxyphenyl)methyl]benzamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~50 mg/mL (~95.33 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6985 mL 8.4927 mL 16.9854 mL
5 mM 0.3397 mL 1.6985 mL 3.3971 mL
10 mM 0.1699 mL 0.8493 mL 1.6985 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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