| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NS-383 targets acid-sensing ion channels (ASICs), which are proton-gated cation channels expressed in the central and peripheral nervous systems. ASICs are activated by extracellular acidification and are involved in nociception, mechanosensation, and synaptic plasticity. ASIC1a and ASIC3 are the major ASIC subunits involved in pain signaling. By selectively inhibiting ASICs containing 1a and/or 3 subunits, NS-383 reduces proton-induced neuronal excitation and pain signal transmission. The compound's unique selectivity for rat ASICs makes it a valuable tool for studying ASIC function and for developing novel analgesics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NS-383 是一种强效且具有独特选择性的大鼠 ASIC 抑制剂，可抑制含有 1a 和/或 3 亚基的 ASIC。它能抑制大鼠同源 ASIC1a、ASIC3 和异源 ASIC1a+3 的 H⁺ 激活电流，IC₅₀ 值范围为 0.61 至 2.2 μM。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度在低微摩尔范围内。其对 ASIC 的选择性优于其他离子通道，因此可作为 ASIC 功能的特异性探针。研究表明，NS-383 能减轻 CFA 诱导的炎症和 CCI 大鼠的病理生理性伤害性行为。详细的电生理数据已发表。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NS-383 已在炎症性和神经性疼痛的临床前模型中进行了研究。该化合物可减轻弗氏完全佐剂（CFA）诱导的炎症和慢性束缚损伤（CCI）大鼠的病理生理性伤害性行为。给予 NS-383 可减少疼痛行为，支持其作为镇痛治疗药物的潜力。该化合物在体内具有良好的耐受性。其在炎症性和神经性疼痛模型中均能有效减轻疼痛，使其成为一个有前景的候选药物。然而，公开资料中关于其详细的药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
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| 酶活实验 |
NS-383 的体外 ASIC 抑制试验通常采用膜片钳电生理技术，在大鼠感觉神经元（例如，背根神经节神经元）或表达重组大鼠 ASIC1a、ASIC3 或 ASIC1a+3 通道的细胞上进行。细胞被电压钳制，并通过快速施加酸性溶液（pH 5.0-6.5）诱发 H⁺ 激活电流。施加不同浓度的测试化合物（通常为 0.01 至 100 µM），并测量 ASIC 电流的抑制情况。IC₅₀ 值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还需针对其他离子通道进行测试。每次试验均包含阳性对照（例如，已知的 ASIC 抑制剂）和阴性对照（溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达ASIC的感觉神经元或细胞用浓度为0.01至100 µM的NS-383处理1至24小时。采用膜片钳电生理技术测量ASIC电流。通过测量对酸性刺激的动作电位发放情况来评估神经元兴奋性。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。在疼痛研究中，通过测量对酸性刺激的钙离子内流或神经元活动来评估该化合物对伤害感受器激活的影响。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知的ASIC抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，采用啮齿动物炎症性疼痛模型（例如，CFA诱导的爪部炎症）和神经性疼痛模型（例如，慢性束缚损伤，CCI）。NS-383通过腹腔注射或灌胃给药，剂量范围为1至30 mg/kg，通常每日一次或两次。疼痛行为的评估采用von Frey纤维（机械性痛觉过敏）、Hargreaves试验（热痛觉过敏）和其他疼痛测试。同时检测爪部组织中的炎症标志物。药代动力学研究包括采集血液和组织样本进行化合物浓度分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS-383 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 321.37，分子式为 C19H19N3O2。腹腔注射或口服给药后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物分布于包括脑和脊髓在内的组织中，这与其对中枢和外周疼痛通路的作用相符。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS-383 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 30 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到显著不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未最终确定。在药理剂量下，未报告显著的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS-383 是一种强效且选择性的大鼠 ASIC 抑制剂，其 IC50 值为 0.61-2.2 μM，可抑制含有 1a 和/或 3 亚基的 ASIC。它能减轻炎症性和神经性疼痛模型中的疼痛行为。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。目前仅以高纯度研究试剂的形式提供，供实验室使用。由于其对 ASIC 的选择性抑制作用，NS-383 可作为研究 ASIC 功能、疼痛机制以及开发新型镇痛药的宝贵工具。
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| 分子式 |
C19H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
321.3731
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| 精确质量 |
321.147
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| CAS号 |
309711-59-9
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| PubChem CID |
135418391
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
583.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.694
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| LogP |
3.93
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| tPSA |
68.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1CCC2=C(C=C3C(=C2C1)NC(=C3N=O)O)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
OZVZKENYKWSYBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19N3O2/c1-2-22-9-8-13-14(12-6-4-3-5-7-12)10-15-17(16(13)11-22)20-19(23)18(15)21-24/h3-7,10,20,23H,2,8-9,11H2,1H3
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| 化学名 |
8-ethyl-3-nitroso-5-phenyl-1,6,7,9-tetrahydropyrrolo[3,2-h]isoquinolin-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1117 mL | 15.5584 mL | 31.1168 mL | |
| 5 mM | 0.6223 mL | 3.1117 mL | 6.2234 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5558 mL | 3.1117 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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