| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NS9283 is the α4β2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), specifically the 3α:2β stoichiometry. It acts as a positive allosteric modulator (PAM) of these receptors, selectively increasing the potency of acetylcholine at the 3α:2β receptors without modulating current conducted by the 2α:3β receptors. NS9283 increases the potency of ACh-evoked currents approximately 60-fold without affecting the maximum efficacy in HEK293 cells expressing human α4β2 receptors. The compound also increases the potency of varenicline to activate and desensitize α4β2 nAChRs. By allosterically modulating α4β2 nAChRs, NS9283 enhances cholinergic neurotransmission.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NS9283 是一种强效的 α4β2 nAChR 正向变构调节剂 (PAM)。它能选择性地增强 3α:2β 受体上的乙酰胆碱 (ACh) 效力，而不影响 2α:3β 受体介导的电流。该化合物可将 ACh 诱发电流的效力提高约 60 倍，且不影响表达人 α4β2 受体的 HEK293 细胞中的最大效力。NS9283 还能增强伐尼克兰激活和脱敏 α4β2 nAChR 的效力。通常使用电生理记录（例如，膜片钳、双电极电压钳）在表达 α4β2 nAChR 的细胞中测量该化合物的活性。在这些实验中，将 NS9283 应用于细胞，并测量 ACh 诱发电流的增强情况。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实NS9283在多种神经系统疾病（例如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症、帕金森病和阿尔茨海默病）中具有潜在的治疗应用价值。NS9283通过变构调节α4β2 nAChRs，增强胆碱能神经传递，而胆碱能神经传递在这些疾病中存在缺陷。NS9283还能减少乙醇摄入量，提示其可能具有治疗酒精使用障碍的潜力。尽管现有文献中关于NS9283在这些疾病动物模型中的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制和体外活性表明，它可能有效增强认知功能并减少乙醇摄入量。
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| 酶活实验 |
NS9283 的体外酶/受体结合试验包括使用表达不同化学计量比 α4β2 nAChR 的细胞膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验使用放射性标记的 nAChR 配体（例如 [3H]依匹巴汀）来确定化合物对受体的亲和力。针对其他 nAChR 亚型（α3β4、α7）和其他神经递质受体进行选择性分析，以评估化合物的特异性。功能性试验采用在表达 α4β2 nAChR 的细胞中进行电生理记录，以评估化合物增强 ACh 诱发电流的能力并确定其正向变构调节 (PAM) 活性。
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| 细胞实验 |
NS9283 的体外细胞活性测定在表达 α4β2 nAChR 的细胞系（例如 HEK293 细胞）中进行。细胞用不同浓度的 NS9283 处理，并通过电生理记录或钙成像评估受体激活情况。通过测量电流幅度的增加或 ACh 剂量反应曲线的偏移来量化该化合物增强 ACh 诱发电流的能力。这些测定证实，NS9283 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的 α4β2 nAChR 活性增强作用。
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| 动物实验 |
NS9283 的体内动物研究通常会在认知障碍、注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、精神分裂症、帕金森病、阿尔茨海默病或酒精使用障碍的动物模型中进行。研究人员会给动物服用该化合物，并根据具体的疾病模型评估其疗效。例如，在认知障碍模型中，可以使用莫里斯水迷宫或新物体识别测试来评估该化合物对学习和记忆的影响。在酒精使用障碍模型中，可以使用双瓶选择或操作性自我给药范式来评估该化合物对乙醇摄入量的影响。这些研究将证实 NS9283 在体内有效，并提供有关其治疗潜力的信息。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NS9283的药代动力学性质表明，其分子量为248.24，分子式为C14H8N4O。该化合物是一种小分子，具有类似药物的理化性质，包括分子量低于500 Da，这通常被认为有利于口服生物利用度。该化合物可溶于DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应在适宜的条件下保存粉末以保持其稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS9283的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为α4β2 nAChR的正向变构调节剂（PAM），鉴于这些受体在认知、注意力和奖赏加工过程中的作用，其潜在的靶向效应可能包括改变这些功能。与非选择性nAChR调节剂相比，该化合物对3α:2β化学计量比的选择性可能降低脱靶效应的风险。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括对神经、认知和行为功能的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NS9283 是一种强效的 α4β2 nAChR 正向变构调节剂，选择性地作用于 3α:2β 化学计量比。它能将 ACh 诱发电流的效力提高约 60 倍，而不影响最大疗效。NS9283 还能增强伐尼克兰激活和脱敏 α4β2 nAChR 的能力。该化合物可减少乙醇摄入，并具有治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、精神分裂症、帕金森病和阿尔茨海默病的潜力。NS9283 尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C14H8N4O
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|---|---|
| 分子量 |
248.25
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| 精确质量 |
248.07
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| 元素分析 |
C, 67.74; H, 3.25; N, 22.57; O, 6.44
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| CAS号 |
913830-15-6
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| PubChem CID |
11998180
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.37±0.1 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
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| 沸点 |
469.9±55.0 °C (760 mmHg)
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| LogP |
2.67
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
353
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC1C=C(C2ON=C(C3C=CC=NC=3)N=2)C=CC=1
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| InChi Key |
HGFXDSQLRSWUBO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H8N4O/c15-8-10-3-1-4-11(7-10)14-17-13(18-19-14)12-5-2-6-16-9-12/h1-7,9H
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| 化学名 |
3-(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzonitrile
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| 别名 |
NS-9283; NS 9283; NS9283
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~67.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0282 mL | 20.1410 mL | 40.2820 mL | |
| 5 mM | 0.8056 mL | 4.0282 mL | 8.0564 mL | |
| 10 mM | 0.4028 mL | 2.0141 mL | 4.0282 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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