| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SHIP1 (SH2-containing inositol-5'-phosphatase 1)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AQX-016A（5 μg/mL，30 分钟）通过激活 5' 磷酸酶降低细胞内 PIP3 水平，并抑制 PI3K 介导的 PIP3 水平升高 [1]。AQX-016A（0–5 μg/mL，30 分钟）以 SHIP 依赖的方式抑制 LPS 诱导的 PKB 磷酸化 [1]。在 1 和 5 μg/mL 剂量下，AQX-016A（0–5 μg/mL，2 小时）可有效抑制 J774 细胞和腹腔巨噬细胞中的 TNFα 表达 [1]。对于 BMDM 细胞，AQX-016A（0–6 μg/mL，30 分钟）需要 SHIP 才能最大程度地抑制 TNFα 的产生。它还能特异性地抑制SHIP1+/+巨噬细胞中的TNF产生，但对SHIP1–/–巨噬细胞无此作用[1]。AQX-016A（0–5 μg/mL，0–90分钟）可抑制TNFα的翻译[1]。AQX-016A（0–15 μM，30分钟）可抑制肥大细胞和巨噬细胞的活化，同时在完整细胞和体外增加SHIP1酶的活性[2]。AQX-016A（15 μM，30分钟）以SHIP依赖的方式降低肥大细胞和PI3K依赖的巨噬细胞反应，同时抑制免疫细胞活化[2]。NSC-741764是一种口服生物利用度高的SHIP1激动剂。它能激活重组SHIP1酶，并在体外刺激SHIP1活性。 SHIP1是一种脂质磷酸酶，可将磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）去磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸（PI(3,4)P2），从而负调控PI3K/AKT信号通路。SHIP1的激活可抑制PI3K信号传导，降低细胞增殖，并减少促炎细胞因子的产生。NSC-741764能够抑制PI3K通路和TNFα的产生。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在内毒素血症小鼠模型中，AQX-016A（20 mg/kg，口服，单次）可显著降低血浆TNFα水平并减轻炎症[1][2]。NSC-741764（AQX-016A）是一种口服生物利用度高的SHIP1激动剂，可激活重组SHIP1酶并在体外刺激SHIP1活性。它还可以抑制PI3K通路和TNFα的产生。该化合物以时间和剂量依赖的方式在体外诱导癌细胞系凋亡。NSC-741764激活SHIP1可降低AKT信号传导并减少癌细胞的存活率。
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| 酶活实验 |
NSC-741764 的体内研究评估了其在炎症性疾病和癌症模型中的疗效。作为一种口服生物利用度高的 SHIP1 激动剂，该化合物可通过灌胃给药。该化合物抑制 PI3K 通路并降低 TNFα 生成的能力使其成为多种炎症性疾病的潜在治疗药物。在异种移植模型中评估了其对肿瘤生长的抑制作用。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析
细胞类型：SHIP1+/+ 和 SHIP1-/- 肥大细胞[2] 测试浓度：0、3、6、15、30 μM 孵育时间：30 分钟 实验结果：在表达 SHIP 的细胞中，PIP3 调节的细胞内信号传导在造血细胞中受到抑制，但在 SHIP 缺陷的造血细胞或非造血细胞中未受到抑制。 NSC-741764 以剂量依赖的方式优先抑制 SHIP1+/+ 巨噬细胞中 LPS 刺激的 PKB 磷酸化，但不抑制 SHIP1-/- 巨噬细胞中的 PKB、p38MAPK 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化，并且抑制 SHIP1+/+ 肥大细胞中 PKB、p38MAPK 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化，但不抑制 SHIP1-/- 肥大细胞中的 PKB、p38MAPK 和 ERK 的磷酸化。 使用重组 SHIP1 酶和适当的磷脂酰肌醇底物进行磷酸酶活性测定，以检测 SHIP1 酶活性。通过检测磷酸酶活性的增加来证实 NSC-741764 对 SHIP1 的激活作用。通过蛋白质印迹法检测 AKT 磷酸化来评估 PI3K 通路抑制情况。通过 ELISA 法检测刺激的免疫细胞中 TNFα 的产生。 |
| 动物实验 |
通过检测癌细胞系中细胞凋亡的诱导情况（以时间和剂量依赖的方式），评估化合物的细胞效力。通过检测AKT磷酸化水平来评估PI3K通路抑制情况。采用ELISA法检测刺激的免疫细胞中TNFα的产生。使用细胞活力检测法评估化合物对细胞增殖和存活的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在炎症性疾病和癌症的动物模型中评估体内疗效。NSC-741764 是一种口服生物利用度高的化合物，以口服方式给药。评估疾病严重程度、炎症标志物和肿瘤生长情况。检测包括 AKT 磷酸化和 TNFα 水平在内的药效学生物标志物，以确认靶点结合和通路调控。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC-741764 是一种口服生物利用度高的 SHIP1 激动剂。该化合物展现出良好的药代动力学特性，支持在临床前研究中进行口服给药。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于NSC-741764主要用作研究工具，因此其全面的毒理学数据有限。临床前研究表明，该化合物在有效剂量下具有良好的耐受性。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施。该化合物不适用于人类治疗用途。
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| 分子式 |
C22H32O2
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|---|---|
| 分子量 |
328.488286972046
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| 精确质量 |
328.24
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| 元素分析 |
C, 80.44; H, 9.82; O, 9.74
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| CAS号 |
849669-54-1
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| PubChem CID |
45028212
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
40.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
514
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C2=C1[C@@]3(CCC4[C@@]([C@H]3C2)(CCCC4(C)C)C)C)O)O
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| InChi Key |
DTFQQAANPRPMBC-CZVICOMLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32O2/c1-13-11-15(23)19(24)14-12-17-21(4)9-6-8-20(2,3)16(21)7-10-22(17,5)18(13)14/h11,16-17,23-24H,6-10,12H2,1-5H3/t16?,17-,21+,22-/m1/s1
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| 化学名 |
(6aR,11aR,11bS)-4,4,6a,7,11b-pentamethyl-1,2,3,4a,5,6,11,11a-octahydrobenzo[a]fluorene-9,10-diol
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| 别名 |
NSC 741764 NSC-741764 NSC741764AQX 016A AQX-016A AQX016A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0442 mL | 15.2212 mL | 30.4423 mL | |
| 5 mM | 0.6088 mL | 3.0442 mL | 6.0885 mL | |
| 10 mM | 0.3044 mL | 1.5221 mL | 3.0442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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