| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of NSC 80538 is the MEK Kinase PB1 Domain. MEK (mitogen-activated protein kinase kinase) is a dual-specificity kinase that phosphorylates and activates ERK1/2, which are key components of the MAPK/ERK signaling pathway. This pathway regulates cell proliferation, differentiation, migration, and survival, and is frequently hyperactivated in cancer through mutations in upstream components such as RAS and RAF. The PB1 domain of MEK is a protein interaction domain that mediates the binding of MEK to its upstream activator RAF and to other signaling proteins. By inhibiting the PB1 domain, NSC 80538 disrupts the protein-protein interactions that are essential for MEK activation and function, thereby inhibiting downstream ERK signaling. This mechanism of action is distinct from that of ATP-competitive MEK inhibitors and may offer advantages in overcoming resistance. The compound's selectivity for the PB1 domain over other protein interaction domains would determine its specificity and potential therapeutic utility.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC 80538 的体外活性特征在于其在多重高通量筛选 (HTS) 检测中对 MEK 激酶 PB1 结构域的抑制作用。在生化检测中，该化合物抑制 MEK 与其结合蛋白的相互作用，这可通过蛋白质-蛋白质相互作用检测（例如共免疫沉淀、下拉实验或荧光偏振法）进行测定。在细胞实验中，NSC 80538 抑制 MEK-ERK 信号通路，这可通过多种癌细胞系中 ERK1/2 (pERK) 磷酸化水平的降低来测定。该化合物抑制依赖于 MAPK/ERK 通路的癌细胞系（包括 RAS 或 RAF 突变的癌细胞系）的增殖并诱导其凋亡。该化合物抑制 MEK-ERK 信号通路和细胞增殖的 IC50 值预计在微摩尔范围内。该化合物对 MEK 相对于其他激酶和信号通路的选择性将在选择性分析研究中进行评估。现有文献中没有提供 NSC 80538 的具体 IC50 值，需要进一步研究才能充分表征其体外活性特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于NSC 80538体内活性的报道并不多。作为MEK激酶PB1结构域的抑制剂，NSC 80538有望在MAPK/ERK通路过度激活驱动的癌症动物模型中展现抗肿瘤活性。在RAS或RAF突变癌细胞系的异种移植模型中，口服或腹腔注射NSC 80538有望抑制肿瘤生长，降低肿瘤组织中pERK水平，并提高生存率。该化合物的体内疗效取决于其药代动力学特性，包括口服生物利用度、组织分布和代谢稳定性。该化合物到达肿瘤部位并抑制MEK-ERK信号通路的能力对其体内活性至关重要。现有文献中未提供具体的体内数据，需要进一步研究来评估该化合物的治疗潜力。
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| 其他信息 |
NSC 80538（CAS# 370-26-3）是一种强效的MEK激酶PB1结构域抑制剂，分子式为C13H10ClFN2S，分子量为280.75 g/mol。未来的研究可以集中于阐明该化合物对MEK PB1结构域的抑制作用，评估其在动物癌症模型中的体内疗效，并将其开发为治疗MAPK/ERK驱动型癌症的潜在疗法。
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| 分子式 |
C13H10CLFN2S
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|---|---|
| 分子量 |
280.75
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| 精确质量 |
280.024
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| CAS号 |
370-26-3
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| PubChem CID |
3256973
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.448g/cm3
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| 沸点 |
373.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
179.7ºC
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
4.434
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| tPSA |
56.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
274
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1NC(=S)NC2=CC=C(C=C2)Cl)F
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| InChi Key |
NIPYHMPCDVJZQR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H10ClFN2S/c14-9-1-5-11(6-2-9)16-13(18)17-12-7-3-10(15)4-8-12/h1-8H,(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
1-(4-chlorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)thiourea
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| 别名 |
NSC80538 NSC-80538 NSC 80538
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5619 mL | 17.8094 mL | 35.6189 mL | |
| 5 mM | 0.7124 mL | 3.5619 mL | 7.1238 mL | |
| 10 mM | 0.3562 mL | 1.7809 mL | 3.5619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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