| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NSP-805 is a potent and selective inhibitor of cardiac phosphodiesterase (PDE) III (IC₅₀ = 0.30 µM). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在离体豚鼠左心房中，NSP-805 显示出正性肌力 EC50 值，按效力排列为 0.18 μM。 NSP-805 的体外正性肌力作用伴随着组织环磷酸腺苷的增加，并被卡巴胆碱消除[1]。
在离体豚鼠左心房中，NSP-805 产生浓度依赖性的正性肌力作用，EC₅₀ 约为 0.18 µM，是所测试的强心剂中效力最强的（例如：米力农 EC₅₀ = 1.7 µM，吲哚利旦 EC₅₀ = 0.39 µM）。[1] 在离体豚鼠自发搏动右心房中，NSP-805 产生浓度依赖性的正性变时作用，但其增加心房率的幅度远小于其正性肌力作用。[1] 在用 40 mM K⁺ 预收缩的离体大鼠胸主动脉条中，NSP-805 诱导浓度依赖性的血管舒张，EC₅₀ 为 6.5 µM。[1] 在豚鼠左心房中，NSP-805 (3 µM) 的正性肌力作用可被卡巴胆碱 (0.03 µM) 完全消除，并被阿托品 (0.3 µM) 恢复，其效应与异丙肾上腺素和其他 PDE III 抑制剂相似，表明其作用机制是通过环磷酸腺苷 (cAMP) 介导的。[1] NSP-805 (3 µM) 在增加豚鼠左心房收缩张力的同时，提高了组织中的 cAMP 含量。[1] NSP-805 能强效且选择性地抑制豚鼠左心室 PDE III 活性，IC₅₀ 为 0.30 µM。其对 PDE I (IC₅₀ > 1000 µM) 和 PDE II (IC₅₀ = 530 µM) 的抑制作用明显较弱。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对注射镇静犬的 NSP-805 进行静脉注射后，其心率 (HR) 略有上升，主动脉血压 (ABP) 下降，左心室 VVdp/dtmax 呈剂量依赖性增加。 NSP-805 的 LVdP/dtmax ED50 值为 12 μg/kg。当狗在麻醉下十二指肠内给药时，NSP-805 的 ED50 值约为 10 μg/kg。在普萘洛尔诱发的心力衰竭模型中，NSP-805 将心力衰竭的血流动力学状态恢复至正常水平[1]。用 100 μg/kg 剂量的 NSP-805 处理的兔眼显示全身血压显着降低，但脉络膜视网膜血流量的增加小于用 40 μg 低剂量 NSP-805 处理的眼睛观察到的情况/千克[2]。
在麻醉犬体内，静脉注射 NSP-805 能产生剂量依赖性的左心室 dP/dtmax 增加 (ED₅₀ = 12 µg/kg) 和平均主动脉血压下降，心率仅有较小幅度增加。在测试剂量范围内未观察到心律失常。[1] 在麻醉犬体内十二指肠单次给药，NSP-805 也能产生剂量依赖性的左心室 dP/dtmax 增加 (ED₅₀ = 10 µg/kg)，且作用持久（10 µg/kg 剂量下作用时间 >4 小时）。其强心作用伴有轻微的心率增加和平均主动脉血压下降。[1] 在麻醉开胸犬的普萘洛尔诱导急性心力衰竭模型中，单次静脉注射 NSP-805 (10 µg/kg) 显著改善了血流动力学：它增加了左心室 dP/dtmax、心输出量和每搏输出量，同时将右心房压和总外周阻力降低至给予普萘洛尔前的水平。这些有益效果持续了 90 分钟以上。[1] |
| 酶活实验 |
磷酸二酯酶 (PDE) 活性测定基于氚标记环核苷酸的水解。反应混合物包含 Tris-HCl 缓冲液、MgSO₄、2-巯基乙醇和底物 ([³H]-环磷酸腺苷或 [³H]-环磷酸鸟苷)，浓度为 1 µM。与适当稀释的酶制剂孵育后，通过加热终止反应。随后加入蛇毒将水解产物转化为 [³H]-腺苷或 [³H]-鸟苷，并通过阴离子交换树脂柱从反应混合物中分离。通过液体闪烁计数法定量放射性以确定 PDE 活性。NSP-805 引起 50% 酶活性抑制的浓度 (IC₅₀) 根据浓度-抑制曲线计算得出。[1]
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| 动物实验 |
在麻醉犬的研究中，动物使用戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）进行麻醉，并通过持续输注维持麻醉状态。监测血流动力学参数（主动脉血压、左心室压力、dP/dtmax、心率）。将NSP-805溶解于20% DMSO-生理盐水中，通过股静脉以累积剂量（体积：0.1 ml/kg）每5分钟一次的方式静脉注射，或以单次推注剂量（体积：0.5 ml/kg）十二指肠内注射。[1]
在麻醉开胸犬的普萘洛尔诱导心力衰竭模型中，通过单次静脉推注普萘洛尔（4 mg/kg）诱导心力衰竭，随后持续输注（0.12 mg/kg/min）。 30分钟后，经股静脉单次静脉注射NSP-805（10 µg/kg，溶于20% DMSO-生理盐水），并监测血流动力学参数90分钟。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NSP-805（4,5-二氢-5-甲基-6-[4-[(2-甲基-3-氧代-1-环戊烯基)氨基]苯基]-3(2H)-哒嗪酮）是一种新型强心剂，具有血管扩张作用。[1]
其正性肌力作用的主要机制被认为是选择性抑制心脏磷酸二酯酶III（PDE III），从而导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。[1] NSP-805的心血管特性表明，它可能对充血性心力衰竭的治疗有益。[1] |
| 分子式 |
C17H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
297.35166
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| 精确质量 |
297.148
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| CAS号 |
125068-54-4
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| PubChem CID |
130349
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3g/cm3
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
2.38
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| tPSA |
74.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DSRIICXPBQXOKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N3O2/c1-10-9-16(22)19-20-17(10)12-3-5-13(6-4-12)18-14-7-8-15(21)11(14)2/h3-6,10,18H,7-9H2,1-2H3,(H,19,22)
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| 化学名 |
4-methyl-3-[4-[(2-methyl-3-oxocyclopenten-1-yl)amino]phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~140.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3630 mL | 16.8152 mL | 33.6304 mL | |
| 5 mM | 0.6726 mL | 3.3630 mL | 6.7261 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6815 mL | 3.3630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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