| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NT219 targets insulin receptor substrates 1 and 2 (IRS1/2) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). By promoting IRS1/2 degradation and inhibiting STAT3 phosphorylation, it disrupts essential signaling pathways associated with various oncogenic processes. It enhances the aggregation of misfolded prion protein and affects the levels of certain molecular chaperones.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NT219 是一种强效的 IRS1/2 和 STAT3 双重抑制剂。它能影响 IRS1/2 的降解并抑制 STAT3 的磷酸化。其活性可通过细胞实验进行表征，即通过蛋白质印迹法检测 IRS1/2 和磷酸化 STAT3 的水平。NT219 的抗增殖作用已在多种癌细胞系中得到研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NT219目前正在进行体内临床前研究，以评估其在癌症治疗中的潜力。它已在癌症和神经退行性疾病模型中进行了研究。一项I/II期研究已完成，旨在评估NT219单药治疗以及与西妥昔单抗联合治疗在晚期实体瘤和头颈癌成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。
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| 酶活实验 |
由于NT219的靶点是信号蛋白而非酶或受体，因此其体外酶/受体结合研究并不常见。NT219的活性通过检测其对IRS1/2和STAT3磷酸化及降解的影响来评估。免疫沉淀和蛋白质印迹法用于评估NT219与这些靶点的结合及其作用。
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| 细胞实验 |
NT219的体外细胞活性检测包括将癌细胞系与一系列稀释度的化合物共同培养。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V/PI双染流式细胞术定量分析细胞凋亡。采用Western blotting检测磷酸化STAT3和IRS1/2的表达水平，以评估化合物对IRS1/2和STAT3信号通路的影响。
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| 动物实验 |
NT219 的体内动物研究包括使用人癌细胞系的异种移植模型。荷瘤小鼠通过注射接受 NT219 治疗。研究终点包括肿瘤体积测量、生存分析以及通过蛋白质印迹法评估肿瘤组织中靶点结合情况的药效学。标准方案包括剂量反应评估以及与载体或对照治疗的比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NT219的药代动力学特性包括分子量为412.26，分子式为C₁₆H₁₄BrNO₅S。其IUPAC名称为(E)-3-(2-溴-3,4-二羟基苯基)-N-[(3,4,5-三羟基苯基)甲基]丙-2-烯硫酰胺。它是一种小分子抑制剂，旨在干扰STAT3信号通路。详细的药代动力学参数可从临床前和临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NT219的毒理学数据来源于临床前和早期临床研究。在动物模型中，治疗剂量下NT219通常耐受性良好。I/II期研究旨在评估其安全性、耐受性和最大耐受剂量。常见副作用可能与其作用于信号通路的机制相关。需要开展进一步研究以全面了解其毒性特征。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
IRS1/IRS2/STAT3抑制剂NT219是一种信号转导和转录激活因子3 (STAT3) 以及胰岛素受体底物1 (IRS1) 和2 (IRS2) 的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，NT219特异性靶向并结合IRS1/2和STAT3。抑制IRS1/2可阻断IRS1/2介导的信号通路和其他肿瘤存活通路。抑制STAT3可阻止STAT3核转位和STAT3介导的癌基因表达调控。这会导致肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞增殖。IRS1/2和STAT3是多种人类癌症中高表达的致癌驱动因子，在肿瘤细胞不受控制的增殖和肿瘤耐药性中发挥着关键作用。
NT219是一种新型小分子，可作为IRS1/2和STAT3的双重抑制剂。目前正在研究该药物在癌症和神经退行性疾病治疗方面的潜力。一项 I/II 期临床试验已完成，旨在评估其在晚期实体瘤和头颈癌中的安全性和有效性。该药物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C16H14BRNO5S
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|---|---|
| 分子量 |
412.255062580109
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| 精确质量 |
410.977
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| CAS号 |
1198078-60-2
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| PubChem CID |
135914977
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
454
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NCC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1)(=S)/C=C/C1=CC=C(O)C(O)=C1Br
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| InChi Key |
XDDQKKXXQHUUHJ-DUXPYHPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14BrNO5S/c17-14-9(1-3-10(19)16(14)23)2-4-13(24)18-7-8-5-11(20)15(22)12(21)6-8/h1-6,19-23H,7H2,(H,18,24)/b4-2+
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| 化学名 |
(E)-3-(2-bromo-3,4-dihydroxyphenyl)-N-[(3,4,5-trihydroxyphenyl)methyl]prop-2-enethioamide
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| 别名 |
NT-219 NT 219 NT219
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~242.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4257 mL | 12.1283 mL | 24.2565 mL | |
| 5 mM | 0.4851 mL | 2.4257 mL | 4.8513 mL | |
| 10 mM | 0.2426 mL | 1.2128 mL | 2.4257 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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