| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NTRC-0066-0 is threonine tyrosine kinase (TTK/Mps1). It acts as a selective and potent inhibitor of TTK with an IC50 of 0.6-0.9 nM. By inhibiting TTK, it disrupts the mitotic checkpoint, leading to chromosome missegregation and ultimately cell death in cancer cells. Its high selectivity minimizes off-target effects, making it a valuable tool for studying TTK-mediated signaling in tumorigenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NTRC 0066-0 的 TTK 靶点停留时间具有低惯性和相对惯性，这可以降低多种曼哈顿系统的惯性。其作用范围与阿霉素等传统化疗药物相当。在第 5 天，NTRC 0066-0 的 IC50 值范围为 11 至 290 nM，在 TTK 酶实验中，NTRC 0066-0 能以亚纳摩尔级的效应抑制源自不同肿瘤组织的软骨谱系细胞的增殖 [1]。
体外实验表明，NTRC-0066-0 对多种人类癌细胞系具有非常强的抗增殖活性，IC50 值范围为 18 至 897 nM。在 TTK 酶活性测定中，NTRC 0066-0 具有亚纳摩尔级的效力，在 5 天的孵育时间内，其 IC50 值范围为 11 至 290 nM，能够抑制源自不同肿瘤组织的癌细胞系的增殖。它在 TTK 上的目标停留时间也相对较长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 MDA-MB-231 的小鼠异种移植模型中，NTRC 0066-0 可抑制肿瘤生长 [1]。
在体内，NTRC-0066-0 可抑制使用 MDA-MB-231 细胞系的人三阴性乳腺癌 (TNBC) 小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。在小鼠乳腺癌模型中，NTRC-0066-0 可延长生存期，并与多西他赛联合使用时可延缓肿瘤复发。该化合物可口服给药，并在癌症模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
NTRC-0066-0 的体外酶/受体结合试验通常采用纯化的 TTK 酶进行激酶活性测定。通过监测底物肽或蛋白质在 ATP 存在下的磷酸化情况来测定化合物的抑制活性。IC50 值由剂量反应曲线确定，选择性则通过对 276 种激酶进行分析来评估。这些试验通常采用放射性或荧光检测方法。
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| 细胞实验 |
NTRC-0066-0 的体外细胞试验采用来自不同肿瘤组织的人类癌细胞系。细胞用该化合物处理 5 天后，使用 CellTiter-Glo 或 MTT 等标准方法检测细胞增殖。抗增殖活性通过 IC50 值进行量化。DNA 和有丝分裂标记染色后，可通过显微镜观察该化合物对染色体分离的影响。
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| 动物实验 |
NTRC-0066-0 的体内动物研究主要在小鼠异种移植模型中进行，特别是使用 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞系。小鼠经口服给药后，持续监测肿瘤生长情况。通过测量肿瘤体积缩小率和生存率来评估化合物的疗效。此外，还进行了与多西他赛的联合用药研究，以评估潜在的协同效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NTRC-0066-0 的药代动力学特性表明其具有口服生物利用度。其分子量为 565.72，分子式为 C33H39N7O2。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。对于体内给药，可将其配制成合适的载体进行灌胃给药。生物利用度、半衰期和清除率等标准药代动力学参数将在临床前研究中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NTRC-0066-0 的毒理学信息来源于动物模型的临床前研究。在有效剂量下，该化合物表现出可接受的耐受性。与其他强效激酶抑制剂一样，在研发过程中，其潜在的靶向和非靶向毒性均受到密切监测。鉴于该化合物在干扰有丝分裂过程中的作用，需要进行全面的毒理学研究才能将其推进到临床试验阶段。
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| 参考文献 |
[1]. Uitdehaag JCM, et al. Target Residence Time-Guided Optimization on TTK Kinase Results in Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Activity. J Mol Biol. 2017;429(14):2211-2230.
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| 其他信息 |
NTRC-0066-0 是一种主要用于癌症研究的研究化合物，其特异性靶向 TTK/Mps1。该化合物尚未获准用于临床。NTRC-0066-0 因其对多种癌细胞系具有高选择性和强效抗增殖活性而备受关注。多家研究化学品供应商可提供该化合物，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C33H39N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
565.708466768265
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| 精确质量 |
565.316
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| CAS号 |
1817791-73-3
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| PubChem CID |
122632882
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
87.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
873
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HGEIUFJVGHMGRR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H39N7O2/c1-5-22-8-7-9-23(6-2)30(22)36-32(41)26-14-15-40-28(26)13-10-24-21-34-33(37-31(24)40)35-27-12-11-25(20-29(27)42-4)39-18-16-38(3)17-19-39/h7-9,11-12,14-15,20-21H,5-6,10,13,16-19H2,1-4H3,(H,36,41)(H,34,35,37)
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| 化学名 |
N-(2,6-diethylphenyl)-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5,6-dihydropyrimido[4,5-e]indolizine-7-carboxamide
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| 别名 |
NTRC0066-0; NTRC 0066-0; NTRC-0066-0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~36.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7677 mL | 8.8385 mL | 17.6769 mL | |
| 5 mM | 0.3535 mL | 1.7677 mL | 3.5354 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8838 mL | 1.7677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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