| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
DNA-PK
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| 体外研究 (In Vitro) |
在这项研究中， 研究了NU7026（一种DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA- pk）的新型抑制剂）的放射致敏、药代动力学和代谢的体外时间依赖性。在10 μM的剂量下（对细胞本身无毒），NU7026在3 Gy的照射下至少暴露4小时，才能对CH1人卵巢癌细胞产生显著的放射致敏效应。在给小鼠静脉注射5 mg kg - 1后，NU7026迅速被血浆清除（0.108 l h - 1），这主要归因于广泛的代谢。腹膜间（i.p）和腹腔给药20mg kg - 1后的生物利用度分别为20%和15%。对NU7026在血浆和尿液中的代谢谱的研究表明，该化合物经历了多次羟基化。一种双羟基化代谢物的葡萄糖醛酸缀合物，是尿液中的主要排泄产物通过NU-7107（与NU7026类似，在啉环的C-2和C-6甲基化）的血浆清除率比NU7026慢4倍，证实了主要氧化位点为啉环的C-2。进行的药代动力学模拟预测，为了获得放射致敏所需的药物暴露，NU7026必须每天给药4次，剂量为100 mg kg - 1 i.p.。
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| 动物实验 |
In order to confirm if substitution of the hydroxylation positions could decrease metabolism and therefore plasma clearance, a bis-methylated morpholino derivative of NU7026 (NU-7107) (Figure 1) was synthesised and administered to mice i.p. at 20 mg kg−1. The pharmacokinetic profile of NU-7107 was significantly improved compared with NU7026 (Figure 7, Table 3), with a four-fold decrease in plasma clearance. Although there was no significant difference in the terminal half-life, NU-7107 was still detectable 6 h post administration (Figure 7). Although NU-7107 is significantly weaker at inhibiting DNA-PK (IC50>10 μM) in comparison to NU7026, synthesis of this compound demonstrated the importance of metabolism in the clearance of NU7026 and showed that pharmacokinetic properties can be modulated by the appropriate substitution.[1]
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| 参考文献 |
[1]. Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer. 2005 Oct 31;93(9):1011-8.
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| 其他信息 |
Furthermore, we found that, compared to NU7026, NU7107 has two sites on its morpholine ring blocked by methyl groups, making it unable to be metabolized, and its plasma clearance rate is four times lower.
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| 分子式 |
C18H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
309.36236
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| 精确质量 |
309.14773
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| 元素分析 |
C, 69.88; H, 6.19; N, 13.58; O, 10.34
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| CAS号 |
503465-21-2
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| PubChem CID |
11771277
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
461.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
232.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
45.1Ų
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| InChi Key |
WEXIWJYAPCUIPH-BETUJISGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O2/c1-12-10-20(11-13(2)23-12)16-9-17(22)21-8-7-14-5-3-4-6-15(14)18(21)19-16/h3-9,12-13H,10-11H2,1-2H3/t12-,13+
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| 化学名 |
2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
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| 别名 |
NU-7107; NU 7107; NU7107; CHEMBL176436; 503465-21-2; 2-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one; 2-((2S,6R)-2,6-Dimethyl-morpholin-4-yl)-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one; SCHEMBL3536365; BDBM50159615; 2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2325 mL | 16.1624 mL | 32.3248 mL | |
| 5 mM | 0.6465 mL | 3.2325 mL | 6.4650 mL | |
| 10 mM | 0.3232 mL | 1.6162 mL | 3.2325 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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