| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Muscarinic receptors (M3 subtype in ileum, gallbladder, and tracheal smooth muscle) and histamine H1 receptor (weak antagonism). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values were reported; affinity is expressed as pA2 or pIC50 (see In Vitro). [1]
Nuvenzepine targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), specifically the M3 subtype, as an antagonist. M3 receptors are located on smooth muscle cells and mediate smooth muscle contraction. By competitively blocking acetylcholine at mAChRs, nuvenzepine reduces smooth muscle contraction in the gastrointestinal tract. This makes it useful for the treatment of gastrospasm and other gastrointestinal motility disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的离体回肠肌和纵向散在回肠细胞收缩方面，努文西平的亲和力是哌仑西平的四倍。在竞争性抑制贝他尼胆碱诱导的胆囊收缩方面，努文西平的效果几乎与哌仑西平相当，而在抑制迷走神经刺激的气管收缩方面，其效力是哌仑西平的四倍[1]。体外实验：在豚鼠离体回肠肌中，努文西平竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的收缩，pA2值为7.08±0.15（Schild斜率为1.00±0.10）。 [1] 在回肠纵行分散细胞中，Nuvenzepine 竞争性拮抗乙酰胆碱，pA2 值为 7.11±0.19（斜率 1.04±0.10）。[1] 在离体胆囊肌肉中，Nuvenzepine 竞争性拮抗贝他尼醇诱导的收缩，pA2 值为 7.23±0.16（斜率 1.06±0.15）。[1] 在电刺激气管（迷走神经刺激）中，Nuvenzepine 抑制收缩，pIC50 值为 6.77±0.06。 [1] 在组胺诱导的回肠收缩中，Nuvenzepine表现出双重拮抗作用：在低浓度（最高达 1×10⁻⁴ M）下，它表现为竞争性拮抗（pA2 = 5.02±0.11，斜率 1.10±0.07）；在高浓度（1×10⁻⁴ 至 3×10⁻³ M）下，它表现为非竞争性拮抗。高浓度（1×10⁻³ M）引起的抑制作用缓慢可逆，经 120 分钟洗涤后部分恢复。美吡拉敏 (1×10⁻⁸ M) 和诺文西平 (1×10⁻⁴ M) 的联合剂量比分析得出实验剂量比为 41.78±4.24，与理论值 (40.89±2.40) 无显著差异，表明二者竞争性作用于相同的 H1 受体。[1]
体外实验表明，诺文西平在竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的离体回肠肌层和回肠纵行分散细胞收缩方面，其亲和力是吡仑西平的四倍。研究发现，诺文西平能有效抑制大鼠胃酸分泌和肠道蠕动亢进。其作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 拮抗剂的活性已通过受体结合和功能测定得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在镇静状态下的猫中，新斯的明诱导的肠道蠕动持续时间较长，且可被十二指肠内给予努文西平呈剂量依赖性地抑制。努文西平对回肠运动的效力是哌仑西平的十倍。努文西平抑制结肠刺激性运动的方式与哌仑西平相同。此外，在清醒状态下，努文西平抑制五肽胃泌素诱导的猫胃酸分泌的能力是哌仑西平的25-30倍[2]。研究发现，努文西平能显著抑制大鼠的肠道高动力和胃酸分泌，且其副作用与阿托品类似，非常轻微。口服吸收缓慢，但体内不会蓄积，代谢也很低。绝对生物利用度为 30% 至 40%。
体内，向健康志愿者口服 15 mg 和 25 mg 的盐酸诺维西平（Nuvenzepine·HCl）。平均（±标准误）药代动力学参数为：15 mg 组 – Cmax 64.0±8.0 ng/mL，tmax 2.9±0.2 h，AUC0-∞ 851±139 ng·h/mL，t₁/₂ 8.56±1.37 h；25 mg 组 – Cmax 131.4±19.4 ng/mL，tmax 3.1±0.2 h，AUC0-∞ 1379±231 ng·h/mL，t₁/₂ 7.16±1.33 h。血浆浓度-时间曲线符合具有滞后时间的双指数模型。本研究未报告药效学数据（例如，抑酸作用）。[3]体内研究发现，努文西平能有效抑制大鼠胃酸分泌和肠道蠕动亢进，且仅有轻微的阿托品样副作用。作为一种M3受体拮抗剂，它能降低胃肠道平滑肌收缩，因此可能用于治疗胃痉挛。然而，具体的临床数据有限。 |
| 酶活实验 |
在非细胞受体结合实验中，使用放射性配体竞争结合实验评估努文西平对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的亲和力。将表达重组人M3受体的细胞膜制备物与放射性标记的mAChR配体（例如[³H]NMS）和不同浓度的努文西平孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。生成竞争曲线以确定IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞测定：将回肠纵行平滑肌细胞酶解分散，并使用图像分析系统测量细胞长度。在有无递增浓度的诺维西平（5×10⁻⁷至5×10⁻⁵ M）的情况下，构建乙酰胆碱（1×10⁻¹²至1×10⁻⁴ M）的剂量反应曲线。收缩反应以细胞长度较基线值的百分比下降表示。诺维西平竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的收缩，pA2值为7.11±0.19（Schild斜率为1.04±0.10）。[1]
诺维西平的体外细胞测定包括测量其在培养细胞中对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的拮抗活性。将表达M3受体的细胞在毒蕈碱受体激动剂（如乙酰胆碱或卡巴胆碱）存在下用努文西平处理，并通过测量下游信号通路（如钙动员或肌醇磷酸盐积累）来评估受体激活情况。使用离体组织制备物评估该化合物抑制激动剂诱导收缩的能力。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：豚鼠（350-550 g）用乙胺烷酮（2 g/kg，皮下注射）麻醉，解剖组织（回肠、胆囊、气管及迷走神经）用于体外研究。未描述Nuvenzepine的体内给药或治疗方案。[1]
已在大鼠中开展了Nuvenzepine的体内动物研究。该化合物通常通过口服或腹腔注射给药，并评估其对胃酸分泌、肠道蠕动和平滑肌收缩的影响。研究发现，Nuvenzepine能有效抑制大鼠的胃酸分泌和肠道蠕动亢进，且仅有轻微的阿托品样副作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
努文西平的分子量约为348，分子式为C19H20N4O2。它是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂，具体而言是M3受体拮抗剂。该化合物对mAChR的亲和力是哌仑西平的四倍。通常以粉末形式储存在-20°C下以保持长期稳定性。详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化合物，努文西平不适用于人体，应采取适当的安全预防措施进行操作。虽然尚未有大量关于该化合物的全面毒理学研究发表，但通常认为其在实验室应用中是安全的。应按照标准实验室安全指南对其进行储存和操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：Nuvenzepine（11-(N-甲基异烟酰)-6,11-二氢-5H-吡啶并/2,3-b//1,5-苯并二氮杂卓-5-酮盐酸盐）是一种三环化合物。在所测试的制剂中，它拮抗毒蕈碱反应的效力比哌仑西平强（约2至4倍），但弱于阿托品。与哌仑西平不同，它对H1受体的阻断作用较弱，且在高浓度下与H1受体的解离速率较慢。[1]
Nuvenzepine是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂，特别是M3受体拮抗剂，具有治疗胃痉挛的潜力。它在竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的收缩方面，亲和力比哌仑西平高四倍。研究发现，Nuvenzepine 能有效抑制大鼠胃酸分泌和肠道蠕动亢进，且副作用极轻微，与阿托品类似。它是一种研究用化合物，尚未获批上市。 |
| 分子式 |
C19H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
336.395
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| 精确质量 |
336.159
|
| CAS号 |
96487-37-5
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| PubChem CID |
65846
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.267g/cm3
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| 沸点 |
522.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
269.7ºC
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
2.359
|
| tPSA |
70.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
518
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HPKYRXAEGNUARA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N4O2/c1-22-11-8-13(9-12-22)19(25)23-16-7-3-2-6-15(16)21-18(24)14-5-4-10-20-17(14)23/h2-7,10,13H,8-9,11-12H2,1H3,(H,21,24)
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| 化学名 |
11-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-6,11-dihydro-5H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one
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| 别名 |
Nuvenzepinum Nuvenzepine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9727 mL | 14.8633 mL | 29.7265 mL | |
| 5 mM | 0.5945 mL | 2.9727 mL | 5.9453 mL | |
| 10 mM | 0.2973 mL | 1.4863 mL | 2.9727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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