| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Muscarinic receptors (M3 subtype in ileum, gallbladder, and tracheal smooth muscle) and histamine H1 receptor (weak antagonism). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values were reported; affinity is expressed as pA2 or pIC50 (see In Vitro). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的离体回肠肌和纵向散在回肠细胞收缩方面，努文西平的亲和力是哌仑西平的四倍。在竞争性抑制贝他尼胆碱诱导的胆囊收缩方面，努文西平的效果几乎与哌仑西平相当，而在抑制迷走神经刺激的气管收缩方面，其效力是哌仑西平的四倍[1]。体外实验：在豚鼠离体回肠肌中，努文西平竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的收缩，pA2值为7.08±0.15（Schild斜率为1.00±0.10）。 [1] 在回肠纵行分散细胞中，Nuvenzepine 竞争性拮抗乙酰胆碱，pA2 值为 7.11±0.19（斜率 1.04±0.10）。[1] 在离体胆囊肌肉中，Nuvenzepine 竞争性拮抗贝他尼醇诱导的收缩，pA2 值为 7.23±0.16（斜率 1.06±0.15）。[1] 在电刺激气管（迷走神经刺激）中，Nuvenzepine 抑制收缩，pIC50 值为 6.77±0.06。 [1] 在组胺诱导的回肠收缩中，Nuvenzepine表现出双重拮抗作用：在低浓度（最高达 1×10⁻⁴ M）下，它表现为竞争性拮抗（pA2 = 5.02±0.11，斜率 1.10±0.07）；在高浓度（1×10⁻⁴ 至 3×10⁻³ M）下，它表现为非竞争性拮抗。高浓度（1×10⁻³ M）引起的抑制作用缓慢可逆，经 120 分钟洗涤后部分恢复。将美吡拉敏 (1×10⁻⁸ M) 和 Nuvenzepine (1×10⁻⁴ M) 进行组合剂量比分析，得到实验剂量比为 41.78±4.24，与理论值 (40.89±2.40) 无显著差异，表明它们在同一 H1 受体上存在竞争。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在镇静状态下的猫中，新斯的明诱导的肠道蠕动持续时间较长，且可被十二指肠内给予努文西平呈剂量依赖性地抑制。努文西平对回肠运动的效力是哌仑西平的十倍。努文西平抑制结肠刺激性运动的方式与哌仑西平相同。此外，在清醒状态下，努文西平抑制五肽胃泌素诱导的猫胃酸分泌的能力是哌仑西平的25-30倍[2]。研究发现，努文西平能显著抑制大鼠的肠道高动力和胃酸分泌，且其副作用与阿托品类似，非常轻微。口服吸收缓慢，但体内不会蓄积，代谢也很低。绝对生物利用度为 30% 至 40%。
体内，向健康志愿者口服 15 mg 和 25 mg 的盐酸诺维西平（Nuvenzepine·HCl）。平均（±标准误）药代动力学参数为：15 mg 组 – Cmax 64.0±8.0 ng/mL，tmax 2.9±0.2 h，AUC0-∞ 851±139 ng·h/mL，t₁/₂ 8.56±1.37 h；25 mg 组 – Cmax 131.4±19.4 ng/mL，tmax 3.1±0.2 h，AUC0-∞ 1379±231 ng·h/mL，t₁/₂ 7.16±1.33 h。血浆浓度-时间曲线符合具有滞后时间的双指数模型。本研究未报告药效学数据（例如，抑酸作用）。[3] |
| 细胞实验 |
细胞分析：将回肠纵行平滑肌细胞酶解分散，并使用图像分析系统测量细胞长度。在有无递增浓度的诺维西平（5×10⁻⁷至5×10⁻⁵ M）的情况下，构建乙酰胆碱（1×10⁻¹²至1×10⁻⁴ M）的剂量反应曲线。收缩反应以细胞长度较基线值的百分比下降表示。诺维西平竞争性拮抗乙酰胆碱诱导的收缩，pA2值为7.11±0.19（Schild斜率为1.04±0.10）。[1]
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| 动物实验 |
动物实验方案：豚鼠（350-550 g）用乙胺坦（2 g/kg 皮下注射）麻醉，解剖组织（回肠、胆囊、气管及迷走神经）用于体外研究。未描述Nuvenzepine的体内给药或治疗方案。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：Nuvenzepine（11-(N-甲基异烟酰)-6,11-二氢-5H-吡啶并/2,3-b//1,5-苯并二氮杂卓-5-酮盐酸盐）是一种三环化合物。在所测试的制剂中，它拮抗毒蕈碱受体的作用比哌仑西平强（约2至4倍），但弱于阿托品。与哌仑西平不同，它对H1受体的阻断作用较弱，且在高浓度下与H1受体的解离速率较慢。[1]
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| 分子式 |
C19H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
336.395
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| 精确质量 |
336.159
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| CAS号 |
96487-37-5
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| PubChem CID |
65846
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.267g/cm3
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| 沸点 |
522.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
269.7ºC
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| 折射率 |
1.616
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| LogP |
2.359
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| tPSA |
70.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
518
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HPKYRXAEGNUARA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N4O2/c1-22-11-8-13(9-12-22)19(25)23-16-7-3-2-6-15(16)21-18(24)14-5-4-10-20-17(14)23/h2-7,10,13H,8-9,11-12H2,1H3,(H,21,24)
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| 化学名 |
11-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-6,11-dihydro-5H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]diazepin-5-one
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| 别名 |
Nuvenzepinum Nuvenzepine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9727 mL | 14.8633 mL | 29.7265 mL | |
| 5 mM | 0.5945 mL | 2.9727 mL | 5.9453 mL | |
| 10 mM | 0.2973 mL | 1.4863 mL | 2.9727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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