| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an active metabolite of midostaurin, O-Desmethyl Midostaurin is also a multi-targeted ATP-competitive protein kinase inhibitor. It exhibits inhibitory activity against various kinases, including mutant forms of FLT3 and KIT receptor tyrosine kinases implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML), as well as multiple kinases involved in their downstream signaling pathways such as IGF1R, JAK, LYN, PDK1, RET, SRC, and SYK. Compared to the parent drug, O-Desmethyl Midostaurin retains a similar kinase inhibition profile and potency, though certain kinases (e.g., LCK) are less sensitive to it.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，O-去甲基米哚妥林在10 µM浓度下对多种蛋白激酶表现出显著抑制活性。它对丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶均有抑制作用，抑制谱与米哚妥林相似，但在个别激酶上存在差异：CGP62221是PRKG2最有效的抑制剂，但对LCK的活性相对较弱。值得注意的是，吡咯环上引入羟基的代谢物（如e1和e2）通常会降低激酶抑制效力，但增加了对VEGFR2的选择性，而O-去甲基米哚妥林作为非羟基化代谢物保留了较高的抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
O-去甲基米哚妥林是米哚妥林慢性给药后体内循环系统中的主要活性成分之一。在人体中，单次口服50 mg [¹⁴C]-米哚妥林后，CGP62221的血浆AUC₀-₉₆hr为22.5 μg Eq*h/mL，高于母体药物的18.0 μg Eq*h/mL。在50 mg每日两次的给药方案下，稳态血药谷浓度显示CGP62221为1.48 µM，另一代谢物e2高达6.73 µM，表明代谢物在体内显著积累。在生理相关剂量下，这些代谢物显示出可观的激酶抑制活性，可能通过其与母体药物激酶活性的复杂协同作用，共同贡献于米哚妥林在AML中的临床疗效。
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| 酶活实验 |
重组激酶制备：使用昆虫细胞或大肠杆菌表达系统表达并纯化目标激酶（如FLT3、KIT、PKC等）的重组蛋白。
放射性同位素转磷酸化实验：将不同浓度的O-去甲基米哚妥林（通常0.1 nM-10 µM）与重组激酶、特定的激酶底物和[γ-³³P]ATP共同孵育，在室温或30°C下反应适当时间。
信号检测：反应结束后，将混合物转移到磷酸纤维素滤膜上，洗涤去除未结合的游离同位素，使用闪烁计数器测定滤膜上结合的放射性活度。
数据分析：计算各浓度下的激酶活性抑制率，绘制剂量-反应曲线，通过非线性回归分析计算半数抑制浓度IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
细胞培养：将携带FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的急性髓系白血病细胞系（如MV4-11、MOLM-13）培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养。
药物处理：将对数生长期的细胞接种于96孔板（1-2×10⁴/孔）或24孔板（5-10×10⁵/孔），加入不同浓度（0.001-10 µM）的O-去甲基米哚妥林，每个浓度设3个复孔，孵育48-72小时。
细胞活力检测：采用CCK-8法或MTT法检测细胞活力，计算IC₅₀值。
凋亡检测：使用Annexin V-FITC/PI双染法通过流式细胞术检测细胞凋亡率。
信号通路检测：通过Western blot检测FLT3磷酸化水平及下游信号分子（如STAT5、AKT、ERK）的活化状态。
数据分析：比较处理组与对照组的细胞活力、凋亡率及信号通路变化。
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| 动物实验 |
动物与模型：使用免疫缺陷小鼠（如裸鼠或NSG小鼠），通过皮下或尾静脉注射FLT3突变型AML细胞（如MV4-11）构建异种移植肿瘤模型。
给药方案：待肿瘤体积达到约100-200 mm³后，将动物随机分为对照组和不同剂量给药组。O-去甲基米哚妥林可通过口服灌胃或腹腔注射给药，常用溶剂为含10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的混合溶液。
药效评估：每周测量2-3次肿瘤体积和小鼠体重，记录生存时间。实验结束后处死动物，采集肿瘤组织进行称重和病理学分析。
靶点抑制验证：通过Western blot检测肿瘤组织中FLT3磷酸化水平及下游信号分子变化。
数据分析：比较治疗组与对照组的肿瘤体积抑制率、生存期及分子靶点抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
O-去甲基米哚妥林是米哚妥林经肝脏CYP3A4代谢产生的主要活性代谢物。在人体中，单次口服50 mg米哚妥林后，CGP62221的血浆AUC₀₋₉₆hr为22.5 μg Eq*h/mL，高于母体药物（18.0 μg Eq*h/mL）；在50 mg每日两次给药方案下，稳态血药谷浓度为1.48 µM。该代谢物的暴露水平提示其在体内有显著积累。O-去甲基米哚妥林可作为体内研究的生物标志物和内标物，用于评估米哚妥林的代谢状况。该化合物在DMSO中具有良好的溶解度，常用作体外和体内实验的制剂溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
O-去甲基米哚妥林作为米哚妥林的活性代谢物，其毒理学特征与母体药物相关。米哚妥林作为一种已获FDA批准用于治疗急性髓系白血病的药物，其临床耐受性已有充分研究。O-去甲基米哚妥林在体内循环中暴露水平较高，是其疗效的组成部分。然而，该化合物本身并非治疗药物，而是作为研究工具用于药代动力学分析和药物代谢研究。该产品仅供科学研究使用，不适用于人体诊断或治疗。操作时应遵守标准实验室安全规范，粉末应在-20°C干燥避光条件下保存。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C34H28N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
556.6105
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| 精确质量 |
556.211
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| 元素分析 |
C, 73.37; H, 5.07; N, 10.07; O, 11.50
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| CAS号 |
740816-86-8
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| 相关CAS号 |
O-Desmethyl Midostaurin-d5
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| PubChem CID |
11261445
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1[C@]2([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]1(C([H])([H])[H])N1C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C3=C4C([H])([H])N([H])C(C4=C4C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C5N2C4=C13)=O)O[H])N(C(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
PXOCRDZEEXVZQC-AFUPZKSLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H28N4O4/c1-34-31(39)24(36(2)33(41)18-10-4-3-5-11-18)16-25(42-34)37-22-14-8-6-12-19(22)27-28-21(17-35-32(28)40)26-20-13-7-9-15-23(20)38(34)30(26)29(27)37/h3-15,24-25,31,39H,16-17H2,1-2H3,(H,35,40)/t24-,25-,31-,34+/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2S,3R,4R,6R)-3-hydroxy-2-methyl-16-oxo-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-4-yl]-N-methylbenzamide
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| 别名 |
O-Desmethyl Midostaurin; CGP-62221; CGP62221; O-Desmethyl PKC-412; O Desmethyl Midostaurin; 740816-86-8; O-Desmethyl Midostaurin; o-Desmethyl-pkc 412; H3W3QJ5C7G; CGP 62221;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7966 mL | 8.9830 mL | 17.9659 mL | |
| 5 mM | 0.3593 mL | 1.7966 mL | 3.5932 mL | |
| 10 mM | 0.1797 mL | 0.8983 mL | 1.7966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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