| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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描述: 钝叶决明素是一种天然存在的蒽醌类化合物,提取自钝叶决明(Cassia obtusifolia)的种子。钝叶决明素通过阻断NF-κB通路,有效控制气道上皮细胞中MUC5AC黏蛋白的基因表达和生成。钝叶决明素可通过靶向甲状旁腺激素相关蛋白,预防邻苯二甲酸酯类药物诱导的乳腺癌骨转移。
| 靶点 |
NF-κB
Nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway, specifically by inhibiting PMA-induced phosphorylation of IKKα/β, IκBα, and nuclear translocation of NF-κB p65. [1] Parathyroid hormone-related protein (PTHrP). [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在NCI-H292人呼吸道上皮细胞中,Obtusifolin(10⁻⁶、10⁻⁵、10⁻⁴ M)显著抑制了EGF、PMA和TNF-α诱导的MUC5AC黏蛋白生成。黏蛋白生成量分别为:单独使用EGF组为340±8%,而EGF+Obtusifolin(1、10、100 µM)组分别为286±43%、193±19%和102±9%;单独使用PMA组为197±5%,而PMA+Obtusifolin组分别为191±3%、170±1%和52±2%。单独使用TNF-α的抑制率为252±12%,而TNF-α+Obtusifolin组的抑制率分别为187±1%、151±2%和124±11%。[1]在NCI-H292细胞中,Obtusifolin(1、5、10、20、50 µM)以剂量依赖的方式抑制PMA诱导的NF-κB p65核转位。[1]在NCI-H292细胞中,Obtusifolin抑制PMA诱导的IκBα磷酸化、IκBα降解以及IKKα/β(Ser176/180)磷酸化。 [1]在NCI-H292细胞中,Obtusifolin似乎影响TNFR1信号通路中衔接蛋白RIP1的表达。[1]在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中,Obtusifolin处理(该单次处理的浓度未明确)降低了邻苯二甲酸二丁酯(DBP)诱导的PTHrP和IL-8分泌。Obtusifolin完全逆转了DBP处理引起的PTHrP和IL-8分泌。[2]在MDA-MB-231细胞中,DBP处理细胞的条件培养基(DBP-MDA-MB-231-CM)介导成骨细胞中RANKL的上调;Obtusifolin处理完全消除了这种作用。 [2]
在使用 CD14+ 单核细胞的破骨细胞生成试验中,Obtusifolin 处理(浓度未指定)完全抑制了 DBP-MDA-MB-231-CM 增强的破骨细胞分化和骨吸收活性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在NCI-H292细胞中,Obtusifolin(1、10、100 μM)抑制EGF、PMA或TNFα诱导的MUC5AC基因表达[1]。
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| 酶活实验 |
采用 ELISA 试剂盒测定并定量了 MDA-MB-231 细胞条件培养基中的 PTHrP 水平和 IL-8 水平。PTHrP 的测定采用 ELISA 试剂盒,IL-8 的测定采用 DuoSet ELISA 试剂盒。[2] 采用 DuoSet ELISA 试剂盒评估并定量了成骨细胞培养上清液中的 M-CSF、RANKL 和 OPG 水平。[2]
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| 细胞实验 |
为了检测MUC5AC的表达,将NCI-H292细胞(一种人肺黏液表皮样癌细胞系)培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中。在去除血清(0.2%胎牛血清)24小时后,用不同浓度(1、10、100 µM)的Obtusifolin预处理细胞30分钟,然后在无血清RPMI 1640培养基中分别用EGF(25 ng/ml)、PMA(10 ng/ml)或TNF-α(0.2 nM)刺激24小时。收集细胞裂解液,使用45M1小鼠单克隆MUC5AC抗体,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MUC5AC蛋白的表达水平。 [1]
为检测MUC5AC基因表达,将NCI-H292细胞用Obtusifolin预处理30分钟,然后用EGF、PMA或TNF-α刺激24小时。使用RNA提取试剂盒分离总RNA,并进行逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)。使用的引物为MUC5AC(正向引物:5'-TGA TCA TCC AGC AGG GCT-3',反向引物:5'-CCG AGC TCA GAG GAC ATA TGG G-3')和管家基因Rig/S15。 [1] 为进行NF-κB通路Western blot分析,将NCI-H292细胞与1、5、10、20和50 µM的Obtusifolin孵育24小时,然后用PMA(50 ng/ml)刺激30分钟。使用核和胞质提取试剂制备核提取物和胞质提取物。使用RIPA缓冲液制备全细胞裂解液。将蛋白质进行SDS-PAGE电泳,转移至PVDF膜,并用针对NF-κB p65、IκBα、磷酸化IκBα(Ser 32/36)、IKKα/β、磷酸化IKKα/β(Ser176/180)、RIP1、TRAF2、TRADD、p84和β-actin的抗体进行检测。 [1] 在乳腺癌骨转移研究中,MDA-MB-231人乳腺癌细胞培养于含10% FBS的α-MEM培养基中。为获得条件培养基(CM),将MDA-MB-231细胞(2 x 10⁶/100mm培养皿)用不同浓度的DBP处理6小时,然后更换培养基,孵育24小时后收集上清液并过滤。为检测Obtusifolin,将MDA-MB-231细胞用该化合物预处理1小时,然后用DBP(1 µM)孵育6小时(用于检测PTHrP)或24小时(用于检测IL-8)。采用ELISA法检测培养基中PTHrP和IL-8的水平。[2] 在成骨细胞实验中,将人原代成骨细胞培养于成骨细胞生长培养基中。将来自对照组或DBP处理的MDA-MB-231细胞的条件培养基(control-CM和DBP-CM)加入成骨细胞中培养24小时。采用ELISA法检测成骨细胞上清液中M-CSF、RANKL和OPG的水平。[2] 对于破骨细胞生成,使用磁珠从外周血单核细胞中纯化CD14+单核细胞。将CD14+单核细胞在含有20% control-CM或DBP-MDA-MB-231-CM,并添加100 ng/mL M-CSF和50 ng/mL RANKL的培养基中培养14-21天,以生成破骨细胞。通过TRAP染色(多核细胞,核数>3)检测破骨细胞的形成,并使用骨吸收测定板评估骨吸收活性。 [2] 为了敲低 PTHrP,使用转染试剂将 20 nM 非靶向或 PTHrP siRNA 混合物转染至 MDA-MB-231 细胞。24 小时后,用 DBP 处理细胞,并通过 qRT-PCR 检测 PTHrP 的变化。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
钝叶素是一种二羟基蒽醌。据报道,钝叶素存在于番泻叶和番泻叶提取物中,并且已有相关数据。
钝叶素是决明子(Cassia tora L.)种子中的主要生物活性化合物(也可从钝叶决明子中分离得到)。它是一种蒽醌衍生物,据报道,在分离研究中其纯度为98%。其化学结构已通过包括¹H-NMR、¹³C-NMR、HMQC和HMBC在内的光谱方法进行了表征。[1][2] 在气道炎症的背景下,钝叶素对MUC5AC粘蛋白生成和基因表达的抑制作用被认为部分是通过影响PMA诱导的IκBα降解和NF-κB p65的核转位而实现的。研究结果表明,Obtusifolin可能是一种治疗肺部疾病的新型有效黏液调节剂。[1] 在癌症治疗方面,本研究首次揭示了Obtusifolin能够逆转邻苯二甲酸酯介导的骨吸收。Obtusifolin抑制了邻苯二甲酸酯介导的骨吸收,可能是一种新型的抗乳腺癌骨转移药物。研究表明,在乳腺癌细胞暴露于邻苯二甲酸二丁酯(DBP)后,Obtusifolin能够完全逆转PTHrP和IL-8的分泌。[2] |
| 分子式 |
C16H12O5
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|---|---|
| 分子量 |
284.2635
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| 精确质量 |
284.068
|
| 元素分析 |
C, 67.60; H, 4.26; O, 28.14
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| CAS号 |
477-85-0
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| 相关CAS号 |
477-85-0
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| PubChem CID |
3083575
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.448±0.06 g/cm3
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| 沸点 |
528.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
242-243ºC
|
| 闪点 |
202.2±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
4.18
|
| tPSA |
83.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
448
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C(C([H])([H])[H])=C([H])C2C(C3C([H])=C([H])C([H])=C(C=3C(C=21)=O)O[H])=O)O[H]
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| InChi Key |
NYRXUBDGDSRBGB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O5/c1-7-6-9-12(16(21-2)13(7)18)15(20)11-8(14(9)19)4-3-5-10(11)17/h3-6,17-18H,1-2H3
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| 化学名 |
2,8-dihydroxy-1-methoxy-3-methylanthracene-9,10-dione
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| 别名 |
Obtusifolin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10~25 mg/mL (35.2~88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5179 mL | 17.5895 mL | 35.1791 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5179 mL | 7.0358 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。