| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ODN TTAGGG targets three key DNA-sensing pathways in the innate immune system: Toll-like receptor 9 (TLR9), which recognizes unmethylated CpG DNA; the AIM2 inflammasome, which detects cytosolic DNA; and cGAS (cyclic GMP-AMP synthase), which also detects cytosolic DNA. It acts as an antagonist by competing with the natural ligands (CpG DNA or foreign DNA) for these receptors, thereby blocking their activation and the subsequent production of inflammatory cytokines.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,寡核苷酸TTAGGG能有效抑制TLR9、AIM2和cGAS的激活。在细胞培养中,它通过与DNA竞争,抑制AIM2炎症小体和cGAS的激活。这导致DNA配体刺激的免疫细胞分泌促炎细胞因子(例如IL-1β、IL-6和TNF-α)受到抑制。因此,它是研究这些DNA传感器在自身免疫性疾病和炎症性疾病中病理作用的重要工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,寡核苷酸TTAGGG已在自身免疫性疾病的临床前模型中展现出治疗潜力。其免疫抑制活性已在红斑狼疮模型中得到研究,结果显示其可减少抗DNA自身抗体的产生并减轻肾脏损伤。通过阻断TLR9和AIM2,它能缓解与这些疾病相关的慢性炎症和组织损伤。目前,它正被评估为治疗红斑狼疮和其他自身炎症性疾病的潜在疗法。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验,标准方案是将生物素标记的CpG DNA配体固定在链霉亲和素包被的传感器芯片上。将不同浓度(0.1-10 uM)的ODN TTAGGG流过芯片。使用表面等离子共振(SPR)技术测定ODN TTAGGG与重组人TLR9胞外结构域之间的结合亲和力(KD)。也可以进行直接竞争实验,即将ODN TTAGGG与CpG DNA预先混合后再注入芯片,以测定其抑制效力。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中,将RAW 264.7小鼠巨噬细胞接种于96孔板中。用不同浓度(1-20 uM)的ODN TTAGGG处理细胞1小时。然后,向培养基中加入TLR9激动剂(例如,CpG寡核苷酸ODN 1826)。6小时后,收集上清液,通过ELISA法检测细胞因子(例如,TNF-α和IL-6)。为了检测AIM2的激活,将人THP-1巨噬细胞转染poly(dA:dT)(一种合成DNA配体)以激活AIM2。同时转染ODN TTAGGG以评估其对IL-1β分泌的抑制作用。
|
| 动物实验 |
对于体内动物模型,采用易患狼疮的MRL/lpr小鼠模型。小鼠每周三次腹腔注射ODN TTAGGG(例如,50-200 μg/只),持续8周。对照组小鼠注射对照ODN或PBS。通过检测蛋白尿(肾损伤)和血清中抗dsDNA抗体滴度来监测疾病进展。研究结束时,取出肾脏进行肾小球肾炎的组织学评估,并通过流式细胞术分析脾脏中的免疫细胞群。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
ODN TTAGGG 是一种分子量约为 7944 Da 的寡核苷酸。作为一种硫代磷酸酯修饰的 ODN(化学名称中以“d(P-thio)”表示),它对血清中的核酸酶降解具有更强的抵抗力,因此与未修饰的 DNA 相比,其体内半衰期更长。这种修饰对其体内疗效至关重要。标准的药代动力学研究包括通过高效液相色谱法 (HPLC) 或杂交法测定血浆中完整 ODN 的浓度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ODN TTAGGG 是一种研究化合物,尚未获批上市。其作为治疗药物的开发需要进行动物毒性研究。此类寡核苷酸在高剂量下有时可能具有免疫刺激作用而非免疫抑制作用。其硫代磷酸酯骨架也可能导致非特异性蛋白结合和潜在毒性,例如短暂的补体激活或影响凝血时间。这些都需要通过临床前安全性研究进行仔细表征。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ODN TTAGGG 具有治疗多种自身免疫性疾病(包括系统性红斑狼疮 (SLE))的潜力。重复的 TTAGGG 序列是端粒重复序列,其作用机制被认为可以模拟哺乳动物端粒 DNA 的免疫抑制特性。在科学文献中,它也被称为“A151”。它是解析 TLR9、AIM2 和 cGAS 在炎症病理学中相对作用的宝贵工具。目前尚未获得临床批准,仅供研究使用。
|
| 分子式 |
NA??MOLECULARWEIGHT
|
|---|---|
| 分子量 |
0
|
| CAS号 |
1801724-76-4
|
| 相关CAS号 |
Biotin-labeled ODN TTAGGG sodium;FITC-labeled ODN TTAGGG sodium
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 20 mg/mL (~2.52 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。