| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Olanzapine metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
CYP2D6的多态性可能是CYP2D6活性个体间差异较大的原因(Ozawa等人,2004);然而,据报道,奥氮平清除率不受CYP2D6基因型的影响(Carrillo等人,2003;Nozawa等人,2008)。此外,FMO3也有等位基因变体(Shimizu等人,2014;Yamazaki和Shimizu,2013)。FMO3的六种遗传变异在日本人群中出现频率很高:E158K、C197fsX、R205C、V257M、E308G和R500X(Shimizu等人,2014)。据报道,高加索人中FMO3纯合子携带者(p.E308G)的olanzapine N-oxide/奥氮平氮氧化物血浆浓度明显低于野生或杂合子基因型携带者(Soderberg等人,2013)。另一组报告称,奥氮平的副作用频率与欧洲裔美国人、拉丁美洲人、非裔美国人和亚裔美国人的FMO3变体E158K、V257M和E308G有关(Cashman等人,2008)。然而,在日本人群中,FMO3基因型对奥氮平清除率的影响尚未明确。
在本研究中,使用人肝微粒体、重组酶和取自接受奥氮平治疗的日本患者的血浆样本,研究了CYP1A2、CYP2D6和FMO3对奥氮平代谢清除的贡献。我们报告说,在目前的条件下,CYP2D6和FMO3基因型和吸烟行为不会影响奥氮平清除率作为单一决定因素[1]。 |
| 酶活实验 |
使用双辛可宁酸蛋白测定试剂盒估算微粒体蛋白浓度。使用高效液相色谱法(HPLC)测定奥氮平的N-去甲基化、N-氧化和2-羟基化活性以及底物消失率。典型的孵化混合物由100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4 或8.4),5-400 μM奥氮平、人肝微粒体(0.30 mg蛋白质/mL)或重组P450s/FMO3(20 pmol/mL)和NADPH生成系统(0.25 mM NADP+,2.5 mM葡萄糖6-磷酸和0.25单位/mL葡萄糖磷酸脱氢酶)的最终体积为0.25 除非另有说明,否则在不存在或存在与底物相同浓度的P450抑制剂的情况下,浓度为mL。为了研究FMO3活性对奥氮平氧合的贡献,将人肝微粒体预热至45℃ 5°C 在没有NADPH生成系统的情况下,至少灭活FMO3。37岁时进行孵化 45°C min,并通过添加250终止 μL冷乙腈。在这些培养中证实了奥氮平耗竭的线性。涡旋混合和离心后,将上清液注入HPLC系统。使用分析柱(Kinetex XB-C18,4.6 mm × 100 mm, 2.6 µm;Phenomenex,美国加利福尼亚州托兰斯),带防护柱(SecurityGuard Ultra C18,4.6 mm;现象)。流动相为55%甲醇(v/v),含75 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.0),流速为0.8 40时的mL/min °C.紫外线探测器设置为238 nm.
根据之前描述的方法,对非那西丁的N-脱甲基化、右美沙芬的O-脱甲基化和N-脱甲基以及苯丙胺的N-氧化活性进行了测定(Taniguchi Takizawa等人,2015;Uehara等人,2015,Uno等人,2010)。简而言之,标准培养混合物由100 mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4–8.4),NADPH生成系统,底物(50μM非那西丁,400 μM右美沙芬,或50 μM苯丙胺)和肝微粒体(0.125-0.300 mg蛋白质/mL),最终体积为0.20-0.25 mL。右美沙芬与肝微粒体在37℃下孵育 15°C min,通过加入10 μL 60%高氯酸(w/v)。苄胺在37℃下孵育 10°C min,通过加入200 μL冷乙腈。非那西丁在37℃下孵育 10°C min,通过加入1.5 mL乙酸乙酯和25 μL 3 M氯化钠。萃取后,在氮气流下蒸发有机相。产物形成通过HPLC用分析十八烷基硅烷(C18)柱(4.6mm × 150 mm, 5 µm),根据所述方法[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
奥氮平 N-氧化物是已知的奥氮平的人体代谢物。 |
| 其他信息 |
目的:据报道,抗精神病药物奥氮平主要通过诱导型人细胞色素P450 (CYP) 1A2、可变拷贝数CYP2D6以及多态性黄素单加氧酶3 (FMO3) 在不同代谢途径中代谢。本研究旨在体外和体内探究奥氮平代谢物生成和清除的个体差异。方法:本研究评估了21例日本患者(平均年龄50岁,年龄范围32-69岁,14例男性,7例女性,其中6例吸烟者)的人肝微粒体奥氮平氧化活性,并测定了其血浆奥氮平浓度。这些患者均进行了CYP2D6(1、5和10)和FMO3(E158K、C197fsX、R205C、V257M、E308G和R500X)基因分型。结果:呋喃西林(CYP1A2抑制剂)、奎尼丁(CYP2D6抑制剂)和热处理(FMO3失活)可抑制奥氮平的肝微粒体代谢清除率约30%。在利用肝微粒体和重组酶进行的实验中,发现奥氮平的N-去甲基化和N-氧化分别由CYP1A2和CYP2D6以及CYP2D6和FMO3催化。CYP2D6或FMO3基因型或吸烟行为均不影响奥氮平的血浆浓度和清除率。结论:在本研究条件下,奥氮平的清除率不受CYP2D6或FMO3基因型或吸烟行为的单一影响,因为奥氮平的清除是由多种酶介导的,涉及两条主要途径和一条次要途径。[1]
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| 分子式 |
C17H20N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
328.4319
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| 精确质量 |
328.135
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| 元素分析 |
C, 62.17; H, 6.14; N, 17.06; O, 4.87; S, 9.76
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| CAS号 |
174794-02-6
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| PubChem CID |
135409492
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| 外观&性状 |
Light brown to yellow solid powder
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| LogP |
0.58
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| tPSA |
75.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C[N+]1(CCN(C2NC3=CC=CC=C3N=C3SC(=CC=23)C)CC1)[O-]
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| InChi Key |
LJVNYCDXBXGQIK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N4OS/c1-12-11-13-16(20-7-9-21(2,22)10-8-20)18-14-5-3-4-6-15(14)19-17(13)23-12/h3-6,11,19H,7-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-methyl-4-(4-methyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine
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| 别名 |
174794-02-6; Olanzapine-N-oxide; Olanzapine specified impurity D [EP]; O055W43VHD; LY-170238; 10H-Thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine, 2-methyl-4-(4-methyl-4-oxido-1-piperazinyl)-; 1-Methyl-4-(2-methyl-10H-thieno(2,3-b)(1,5)benzodiazepin-4-yl)piperazin-1-oxide; 10H-Thieno(2,3-b)(1,5)benzodiazepine, 2-methyl-4-(4-methyl-4-oxido-1-piperazinyl)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0448 mL | 15.2239 mL | 30.4479 mL | |
| 5 mM | 0.6090 mL | 3.0448 mL | 6.0896 mL | |
| 10 mM | 0.3045 mL | 1.5224 mL | 3.0448 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。