| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Omesdafexor targets the farnesoid X receptor (FXR), a nuclear receptor that functions as a key regulator of bile acid, lipid, and glucose metabolism. Upon activation, FXR modulates the expression of genes involved in bile acid synthesis, enterohepatic circulation, lipid homeostasis, and inflammatory responses. Omesdafexor acts as a potent and selective FXR agonist, binding to the receptor and inducing its transcriptional activity, thereby regulating multiple metabolic pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奥美司非索是一种强效的FXR激动剂，能够激活该受体并促进其转录活性。它能增强参与胆汁酸解毒、脂质代谢和抗菌防御的FXR靶基因的表达。研究表明，奥美司非索可通过上调紧密连接蛋白和减少培养的肠上皮细胞中促炎细胞因子的产生来改善肠道屏障功能。这些细胞活性证实了其作为一种选择性FXR调节剂的作用，对肠道健康和代谢具有有益影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，奥美达非索在肝病和炎症动物模型中均表现出显著的药理活性。口服奥美达非索（0.03-0.3 mg/kg，每日一次，持续四周）联合托法替尼可协同改善T细胞转移诱导的结肠炎模型中的结肠炎症状。此外，奥美达非索还被证实能够改善肠道抗菌功能、增强肠道屏障完整性并抑制全身炎症，这支持了其在炎症性肠病和代谢性肝病治疗中的应用潜力。
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| 酶活实验 |
对于体外非细胞结合实验，标准方案采用荧光偏振 (FP) 竞争性结合实验。将重组人 FXR 配体结合域 (LBD) 与荧光标记的 FXR 配体以及不同浓度的奥美司他非索（例如，0.1 nM 至 10 uM）在 96 孔黑色板中孵育。室温孵育 60 分钟后，使用酶标仪测量 FP 信号。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。或者，也可以使用 TR-FRET 共激活因子募集实验。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将稳定转染了GAL4-FXR-LBD构建体和荧光素酶报告基因的HEK293细胞接种于96孔板中。24小时后，用不同浓度的奥美司他非索（0.01-10 uM）处理细胞18-24小时。使用市售的荧光素酶检测试剂盒和发光仪测定荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算FXR激活的EC50值。使用GW4064等阳性对照进行比较。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，通常使用过继性T细胞转移诱导结肠炎的小鼠模型。将CD4+CD45RBhigh T细胞腹腔注射到SCID小鼠体内以诱导结肠炎。每天口服一次奥美司非索，剂量分别为0.03、0.1和0.3 mg/kg，持续四周。对照组接受赋形剂或阳性对照FXR激动剂。通过体重、粪便性状和结肠长度监测疾病进展。在研究终点，收集结肠组织进行组织学评分、ELISA细胞因子分析和qPCR基因表达分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥美司达非索是一种口服活性小分子药物，分子量为541.72 g/mol，具有高亲脂性，提示其具有良好的膜渗透性。初步药代动力学研究表明，奥美司达非索具有中等的口服生物利用度，半衰期适合每日一次给药，且分布容积与广泛的组织分布相符。其主要消除途径可能是肝脏代谢，由于其与FXR靶点结合，可能存在肠肝循环。详细的药代动力学参数为专有信息，可向化合物供应商索取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于奥美司达非索（Omesdafexor）仍处于临床前研究阶段，其全面的毒理学数据尚未公开。作为一种FXR激动剂，其潜在的机制性毒性包括瘙痒和血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇升高），这些是FXR激活的已知类别效应，在其他FXR激动剂（例如奥贝胆酸）的临床试验中也观察到。标准的安全性药理学研究将包括心脏安全性的hERG评估和遗传毒性的Ames试验。此外，还将进行啮齿动物急性毒性研究以确定最大耐受剂量。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥美司达菲索（Omesdafexor）是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它也被称为MET642，并受专利WO2020061114保护。该化合物已在肝病和代谢性炎症的临床前模型中进行研究，尤其关注其对肠道屏障功能和抗菌防御的影响。它在结肠炎模型中与托法替尼（tofacitinib）的协同作用提示了其在炎症性肠病联合治疗策略方面的潜在应用。奥美司达菲索是一种研究性新药，尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C34H43N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
541.72
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| 精确质量 |
541.33
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| CAS号 |
2244440-85-3
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| PubChem CID |
135329968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(C)=C1OC)[C@@H]1CC[C@@H](CN(C([C@@H]2CC[C@H](CC2)O)=O)C2C=CC=C(C=2)C2C=NN(C3CC3)C=2)CC1
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| InChi Key |
RPBNLMPTFCTXRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H43N3O3/c1-23-18-28(12-17-33(23)40-2)25-8-6-24(7-9-25)21-36(34(39)26-10-15-32(38)16-11-26)31-5-3-4-27(19-31)29-20-35-37(22-29)30-13-14-30/h3-5,12,17-20,22,24-26,30,32,38H,6-11,13-16,21H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)phenyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methoxy-3-methylphenyl)cyclohexyl]methyl]cyclohexane-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8460 mL | 9.2299 mL | 18.4597 mL | |
| 5 mM | 0.3692 mL | 1.8460 mL | 3.6919 mL | |
| 10 mM | 0.1846 mL | 0.9230 mL | 1.8460 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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