| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plant tubulin (from Rosa sp. cv. Paul‘s scarlet): apparent affinity constant (Kapp) for tubulin-oryzalin complex formation = 1.19•10⁵ M⁻¹ (24°C, pH 7.1); inhibition constant (Ki) for rapid phase of taxol-induced MT polymerization = 2.59•10⁻⁶ M. [1]
Plant tubulin (from Chlamydomonas flagellar tubulin): binding constant (K) = 2.08•10⁵ M⁻¹. [1] Leishmania infantum (intracellular amastigote form): IC50 = 16.4 μM (liposomal formulations F1 and F2). [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Haemanthus katherinae胚乳细胞中，0.01 μM oryzalin将后期染色体迁移速率从对照组的1.2 μm•min⁻¹降至0.4-0.8 μm•min⁻¹；0.1 μM oryzalin立即停止后期染色体迁移（≤30秒）。0.1 μM oryzalin使微管解聚并阻止所有有丝分裂周期阶段的新微管聚合，仅少量短微管与细胞核相关。染色体凝集周期不受影响。用0.1 μM oryzalin处理的中期和后期细胞（≤2分钟）显示非着丝粒微管完全解聚，着丝粒微管部分解聚。0.1 μM oryzalin使末期细胞质微管（成膜体）解聚，但发育中细胞板区域的许多微管即使在1.0 μM oryzalin处理2小时后也未完全解聚。[1]
在非洲爪蟾心脏内皮细胞中，oryzalin（10 μM，长达10小时）对染色体运动和凝集无影响，细胞含有正常分布的细胞质和有丝分裂微管。[1] 玫瑰（Rosa sp. cv. Paul's scarlet）微管蛋白体外聚合：oryzalin（1、5或7 μM）与10 μM微管蛋白和40 μM紫杉醇在24°C下反应，增加了延迟时间，降低了浊度发展的速率和程度。oryzalin与微管蛋白摩尔比接近1:1时产生最大浊度抑制。7 μM oryzalin对牛脑微管蛋白聚合无影响。预形成的玫瑰微管（10 μM微管蛋白，40 μM紫杉醇，1小时稳态）被12.5 μM oryzalin部分解聚（A400在3分钟内从0.033降至0.023）。电子显微镜显示随着oryzalin浓度增加，微管数量减少、长度变短，出现更多无定形物质；在7 μM oryzalin时仅观察到无定形结构。沉降分析显示5 μM oryzalin抑制约50%玫瑰微管产量，7 μM时抑制94%。[1] Oryzalin与玫瑰微管蛋白结合：具有时间和pH依赖性。最大结合在pH 5.5-6.0。24°C，pH 7.1时，结合在2小时后达到最大值（r≈0.08）。表观结合常数Kapp=1.19•10⁵ M⁻¹，估计最大结合化学计量比为0.14。[1] 结合特异性：[¹⁴C]oryzalin与玫瑰微管蛋白的结合（r=8.00×10⁻²，100%）比与牛脑微管蛋白的结合（r=0.45×10⁻²，6%）高约17倍。[1] 溶血活性：游离oryzalin显示溶血活性，HC50=425 μM（100 μM时约20%溶血，500 μM时54%溶血）。脂质体制剂F1和F2即使在500 μM时也无显著溶血活性（<6.1%溶血）。[2] THP-1细胞细胞毒性：游离oryzalin显示细胞毒性效应，CC50=39 μM。脂质体制剂F1和F2在高达50 μM浓度时无细胞毒性效应（CC50 > 50 μM）。[2] 抗婴儿利什曼原虫细胞内无鞭毛体活性：游离oryzalin IC50=24.2 μM；脂质体制剂F1和F2 IC50=16.4 μM。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Haemanthus katherinae胚乳细胞中，用0.01-1.0 μM oryzalin灌流对染色体周期无明显影响。在间期、前期和中期用0.01 μM oryzalin处理的细胞进入下一个有丝分裂阶段。在前期或中期用0.1 μM oryzalin处理的细胞呈现c-有丝分裂图形。长期观察（≥2小时）显示大量细胞具有c-有丝分裂排列和恢复核，不产生细胞板。后期染色体迁移的抑制不易逆转（0.1 μM oryzalin处理5分钟后再用无oryzalin缓冲液洗涤1小时，染色体不恢复向极运动）。[1]
免疫金染色显示oryzalin处理的Haemanthus细胞洗涤后微管不再聚合，与体内观察到的后期染色体迁移不恢复相关。[1] |
| 酶活实验 |
紫杉醇诱导微管聚合的浊度法测定：将玫瑰微管蛋白（10 μM）与含有紫杉醇（40 μM）和oryzalin（1、5或7 μM）的缓冲液混合。反应在24°C下通过A400浊度监测。使用Wilson等人（1976）的方法从浊度曲线最陡部分计算聚合快速相的抑制常数（Ki），得到Ki=2.59 μM。[1]
微管聚合物产量的沉降分析：在存在或不存在oryzalin的情况下聚合1小时的样品进行离心，测定沉淀中的蛋白质以定量oryzalin对紫杉醇诱导聚合物质量的影响。[1] 使用DEAE-纤维素滤片法的Oryzalin结合测定：将蛋白质（3.5 μM于蔗糖分离缓冲液中）与[¹⁴C]oryzalin在24°C下孵育。在设定时间点，将100 μl等分试样加到DEAE-纤维素滤片上，缓慢吸附，用10 ml冷分离缓冲液洗涤五次。滤片风干后在闪烁混合液中计数。使用空白（无微管蛋白）校正非特异性结合。结合具有时间和pH依赖性。Scatchard分析（Scatchard 1949）得到一条对应于单类结合位点的直线，Kapp=1.19•10⁵ M⁻¹，估计最大结合化学计量比为0.14。[1] 差示扫描量热法：脂质体制剂（脂质浓度约50 mM）在铝锅中于18-30°C温度范围、0.5°C/min升温速率下测量。空F1脂质体（DMPC:DMPG 7:3）在23.5°C处显示典型的相变温度（焓变34.9 J/g）。ORZ的掺入消除了观察到的Tt并将焓变降至3.49 J/g。[2] |
| 细胞实验 |
溶血活性测定：将人红细胞分配到96孔微孔板中（100 μl/孔），加入等体积的游离或脂质体ORZ（浓度500至6 μM）。37°C孵育1小时后，离心（800g，10分钟），在540 nm（参考620 nm）测量上清液。溶血活性百分比 = [(A - A₀)/(A_max - A₀)] × 100。使用S形回归分析计算HC50。[2]
THP-1细胞细胞毒性测定：将THP-1细胞（1×10⁶细胞/mL）与不同浓度（50-0.4 μM）的脂质体和游离ORZ孵育72小时。用LIVE/DEAD活力试剂盒中的碘化丙啶和SYBR-14染色约4×10⁶细胞。通过流式细胞术分析染色细胞（激发488 nm；SYBR-14绿色荧光545 nm，PI红色荧光645 nm）。每个样品至少分析10,000个细胞。使用S形回归分析计算CC50。[2] 细胞内无鞭毛体药物敏感性测定：用1 μM视黄酸分化THP-1细胞72小时（37°C/5% CO₂）。将细胞与婴儿利什曼原虫前鞭毛体以4:1寄生虫/细胞比例在37°C/5% CO₂下孵育过夜。通过Histopaque 1077离心（1000g，20分钟）去除游离前鞭毛体。将感染细胞（4×10⁵细胞/mL）接种到24孔板中（200 μl/孔），在存在不同稀释度（50-6 μM）游离ORZ或脂质体制剂的情况下孵育48小时。孵育后，用甲醇固定细胞，吉姆萨染色，计数100个细胞中感染细胞的数量。使用S形回归分析计算IC50。[2] 单倍体苹果芽染色体加倍：在实验3（琼脂溶液包埋）中，将带有完整腋生分生组织的芽包埋在含有秋水仙碱（0.025、0.25、1.25 mM）或oryzalin（5、15、30 μM）的低熔点琼脂中。存活率：oryzalin 93.8-100%；秋水仙碱41.7-100%。效率（E=加倍芽百分比×存活率）：oryzalin 75-100；秋水仙碱20.8-77.8。在30 μM oryzalin处理下获得混倍体芽（2n=17/34）。[3] |
| 动物实验 |
CD₁小鼠（25-30 g）药代动力学和生物分布研究：通过尾静脉注射200 μl ORZ脂质体制剂（F1: DMPC:DMPG 7:3，孔径0.15 μm，ORZ剂量0.15 μmol/只），含有示踪量的[¹⁴C]oryzalin（4.1×10⁶ cpm/mL）和[³H]-胆固醇（1.8×10⁶ cpm/mL）。作为比较，还评估了溶于Tween 80:柠檬酸盐缓冲液（40:60，v/v）的含示踪量[¹⁴C]oryzalin的游离ORZ溶液（0.15 μmol ORZ注射）。在给药后30分钟、1、2、4、6和24小时处死每组5只动物。从眶窦采集血液至含EDTA的管中。取出肝、脾、心、肺和肾，用PBS冲洗，干燥，称重，切碎。样品（0.05 g器官或0.05 mL血液）在60°C下用高氯酸（72%）和过氧化氢（30%）消化过夜，用乙酸中和，然后计数放射性。[2]
Haemanthus katherinae胚乳细胞体内处理：用含oryzalin的缓冲液（1%乙醇）灌流细胞制剂。测试的Oryzalin浓度：0.01-1.0 μM。处理时间各异。通过微分干涉相差显微镜观察细胞。对于可逆性研究，用0.1 μM oryzalin短时间处理（5分钟），然后用无oryzalin缓冲液洗涤长达1小时。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
大豆植株或作为轮作作物种植的小麦中，没有明显的吸收或转运谷草灵。 CD₁小鼠静脉注射后（0.15 μmol ORZ/只）的血液清除：游离[¹⁴C]oryzalin在30分钟时迅速降至17% ID，24小时时仅残留微量。脂质体ORZ（Lip-¹⁴C-ORZ）在30分钟时降至58% ID，24小时时仍保持在20% ID。在给药后4小时观察到游离ORZ有一个小的瞬时增加；脂质体ORZ在6小时出现类似增加。[2] CD₁小鼠生物分布：给药后2小时，与游离ORZ（肝和脾均约4% ID/g）相比，脂质体ORZ（Lip-¹⁴C-ORZ）在肝脏中显示9倍更高水平（14% ID/g），在脾脏中显示13倍更高水平（21% ID/g）。24小时时，脂质体ORZ水平在肝脏中仍约6% ID/g，在脾脏中约5% ID/g；游离ORZ仅残留微量。[2] 胆囊蓄积：脂质体ORZ组分（Lip-¹⁴C-ORZ和³H-Lip）在胆囊中蓄积，呈现两个阶段：30分钟至2小时增加，随后逐渐减少。游离ORZ组胆囊为空。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在Haemanthus katherinae胚乳细胞中，0.1 μM oryzalin在2分钟内完全使微管解聚，但不影响染色体凝集周期。[1]
在非洲爪蟾心脏内皮细胞中，oryzalin（10 μM，长达10小时）无毒性表现（染色体运动和凝集正常，微管分布正常）。[1] 溶血活性：游离oryzalin HC50=425 μM。脂质体制剂HC50 > 500 μM。[2] THP-1细胞细胞毒性：游离oryzalin CC50=39 μM。脂质体制剂CC50 > 50 μM。[2] 在单倍体苹果芽中，oryzalin处理后（5-30 μM，琼脂包埋法）存活率为93.8-100%；秋水仙碱处理（0.025-1.25 mM）存活率为41.7-100%。30 μM oryzalin产生混倍体芽（2n=17/34）。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Oryzalin是一种二硝基苯胺类除草剂（3,5-二硝基-N⁴,N⁴-二丙基磺胺），分子量346.36。它是一种黄橙色结晶固体，在pH 7/25°C下水中溶解度为2.5 mg/L，pKa为8.6。其除草效应源于通过结合植物微管蛋白产生的抗有丝分裂活性，使微管解聚并阻止新微管聚合。[1][2]
Oryzalin显示植物和动物微管蛋白之间的药理学差异。它选择性地以中等亲和力（Kapp=1.19•10⁵ M⁻¹）结合植物微管蛋白，在低微摩尔浓度下抑制植物微管聚合，但对动物微管蛋白聚合或微管依赖性过程无影响。二硝基苯胺类在微管蛋白上的结合位点在植物界进化过程中是保守的。[1] 对于利什曼病的治疗，使用脱水-再水化法制备了ORZ脂质体制剂（DMPC:DMPG 7:3或9:1）。这些制剂在不使用有毒溶剂的情况下将水性悬浮液中的ORZ浓度提高了至少150倍，降低了溶血活性和细胞毒性，并显著增强了向肝脏和脾脏的递送（比游离ORZ蓄积高9-13倍）。[2] 对于植物育种，oryzalin（5-15 μM）比秋水仙碱更有效地用于单倍体苹果芽的体外染色体加倍，具有更高的存活率（93.8-100% vs. 41.7-100%）和更高的效率（75-100 vs. 20.8-77.8）。Oryzalin对植物微管蛋白显示强结合亲和力，在低微摩尔浓度下可使微管解聚并将细胞阻滞在中期。[3] 根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，奥利扎林可能致癌。 奥利扎林呈黄橙色晶体状，无腐蚀性，用作除草剂。 奥利扎林是一种磺酰胺类化合物，其结构为苯磺酰胺，在3位和5位被硝基取代，4位被二丙基氨基取代。它具有除草剂、农用化学品和抗有丝分裂剂的功效。它是一种磺酰胺类化合物、C-硝基化合物、芳香胺和叔胺化合物。 奥利扎林是一种苗前表面施用的除草剂。它的作用机制是通过破坏（解聚）微管，从而阻断植物细胞的各向异性生长。它通过选择性地影响生理生长过程，用于控制果树、坚果树、葡萄园、草坪和观赏植物周围的一年生禾本科杂草和阔叶杂草。它还可以作为秋水仙碱的替代品，用于诱导种子倍性。它的水溶性低，不易挥发，并且根据其化学性质，预计不会渗入地下水。然而，地下水监测计划已将其确定为一种污染物。它通常不会在土壤或水体系统中持久存在。它对哺乳动物的毒性较低，但是一种潜在的致癌物。它对鸟类、大多数水生生物、蜜蜂和蚯蚓具有中等毒性。 作用机制 影响与种子萌发相关的生理生长过程。 |
| 分子式 |
C12H18N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
346.35952
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| 精确质量 |
346.095
|
| CAS号 |
19044-88-3
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| PubChem CID |
29393
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.2
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| 沸点 |
514ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
141°C
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| 闪点 |
264.6ºC
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| 蒸汽压 |
1.13E-10mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.588
|
| LogP |
4.604
|
| tPSA |
163.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
493
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN(CCC)C1=C(C=C(C=C1[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
UNAHYJYOSSSJHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H18N4O6S/c1-3-5-14(6-4-2)12-10(15(17)18)7-9(23(13,21)22)8-11(12)16(19)20/h7-8H,3-6H2,1-2H3,(H2,13,21,22)
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| 化学名 |
4-(dipropylamino)-3,5-dinitrobenzenesulfonamide
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| 别名 |
ORYZALIN; 19044-88-3; Surflan; Dirimal; 4-(Dipropylamino)-3,5-dinitrobenzenesulfonamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~721.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8872 mL | 14.4358 mL | 28.8717 mL | |
| 5 mM | 0.5774 mL | 2.8872 mL | 5.7743 mL | |
| 10 mM | 0.2887 mL | 1.4436 mL | 2.8872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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COA
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463611831
