| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OSMI-3 specifically targets O-GlcNAc transferase (OGT), the enzyme responsible for transferring N-acetylglucosamine (GlcNAc) from UDP-GlcNAc to serine and threonine residues of proteins. OGT is a key regulator of cellular metabolism and gene expression. OSMI-3 inhibits OGT activity by competing with UDP-GlcNAc binding at the active site. It shows high selectivity for OGT over other glycosyltransferases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 OSMI-2 相比，OSMI-3（化合物 2b；20–50 μM；4–24 小时；HCT116 细胞）疗法表现出更持久的细胞效应，并显著降低 O-GlcNAc 水平 [1]。化合物 2b 处理的细胞显示 HCF-1 裂解产物减少，且出现未裂解的 HCF-1。鉴于已知 OGT 敲低会降低细胞增殖，因此在 96 小时内也观察了 OSMI-3 对培养细胞发育的影响。观察到细胞生长随时间推移而减少，这与敲低结果一致，尽管没有细胞凋亡的证据 [1]。
体外实验表明，OSMI-3 以约 1.5 µM 的 IC50 值抑制 OGT 活性。它对 OGT 具有选择性，而对 EOGT（IC50 > 100 µM）等相关酶和其他糖基转移酶的选择性较低。 OSMI-3 在浓度为 5-20 µM 时，处理 24-48 小时后，可降低培养的癌细胞（MDA-MB-231、PC3）的整体 O-GlcNAc 糖基化水平。该化合物在 10 µM 浓度下对激酶或 GPCR 没有明显的脱靶效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，OSMI-3 可抑制小鼠异种移植瘤模型中的肿瘤生长。在 MDA-MB-231 乳腺癌异种移植瘤模型中，腹腔注射 OSMI-3（15 mg/kg，每日两次），持续 21 天，可使肿瘤体积减少约 45%。在饮食诱导肥胖小鼠模型中，腹腔注射 OSMI-3（10 mg/kg/天）可减少体重增加并改善葡萄糖耐量。该化合物在 tau 蛋白病理小鼠模型中也显示出一定的疗效。
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| 酶活实验 |
体外 OGT 抑制试验采用荧光法或放射性法。反应混合物包含 50 mM HEPES（pH 7.5）、10 mM MnCl₂、1 mM DTT、0.5 mM UDP-GlcNAc、1 µM 荧光标记肽底物和重组 OGT（10 nM）。OSMI-3 的添加浓度范围为 0.1 至 100 µM。反应在 37°C 下孵育 60 分钟，并加入甲酸终止反应。产物生成量通过高效液相色谱法 (HPLC) 或荧光偏振法进行定量。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 20 μM、40 μM、50 μM 孵育时间： 4 小时、24 小时 实验结果： O-GlcNAc 水平降低。 对于体外细胞实验，将癌细胞（MDA-MB-231、PC3）接种于 6 孔板中，并培养过夜。将 OSMI-3 溶解于 DMSO 中，并稀释至终浓度为 1、5、10 和 20 µM。细胞处理 24-48 小时。使用 CTD110.6 抗体通过 Western blotting 检测整体 O-GlcNAc 糖基化水平。使用 CCK-8 法评估细胞活力。细胞周期分析采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行。细胞凋亡通过 caspase-3/9 活性进行评估。 |
| 动物实验 |
在体内异种移植研究中，将MDA-MB-231细胞（5 × 10⁶）皮下接种到雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）上。当肿瘤体积达到150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8-10）。OSMI-3配制于10% DMSO、40% PEG300和50% PBS的混合溶液中，并以15 mg/kg的剂量腹腔注射，每日两次。每三天测量一次肿瘤大小和体重。处死小鼠后，切除肿瘤，称重，并进行O-GlcNAc糖基化和组织病理学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠腹腔注射（15 mg/kg）后的药代动力学研究表明，OSMI-3 的 Cmax 为 2.8 µM，末端半衰期为 4.2 小时。该化合物具有中等血浆蛋白结合率（约 70%）。OSMI-3 由 CYP3A4 代谢，主要经肝胆途径排泄。脑/血浆比约为 0.3。由于口服吸收不良，其口服生物利用度较低（<10%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，OSMI-3 在小鼠体内剂量高达 15 mg/kg（腹腔注射）时通常耐受性良好。在较高剂量下，观察到体重减轻小于 10%。未观察到血液化学、血液学或主要器官组织病理学方面的显著变化。该化合物在治疗剂量下未显示肝毒性或肾毒性。小鼠的最大耐受剂量 (MTD) 约为 30 mg/kg（腹腔注射）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OSMI-3 为白色至类白色固体。它可溶于 DMSO 和 PEG300，但难溶于水。该化合物是研究 O-GlcNAc 糖基化生物学的重要研究工具。O-GlcNAc 修饰与多种疾病相关，包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病。OSMI-3 尚未进入临床试验阶段，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C32H35N3O9S2
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|---|---|
| 分子量 |
669.77
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| 精确质量 |
669.181
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| CAS号 |
2260791-13-5
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| PubChem CID |
146014495
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
194
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1190
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC(=O)CCCOC1=CC=CC=C1[C@H](C(=O)N(CC2=CC=CS2)CC(=O)OCC)NS(=O)(=O)C3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C=C4
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| InChi Key |
HKXREAYAGCIJNB-WJOKGBTCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H35N3O9S2/c1-3-42-29(37)12-7-17-44-27-11-6-5-10-25(27)31(32(39)35(21-30(38)43-4-2)20-23-9-8-18-45-23)34-46(40,41)24-14-15-26-22(19-24)13-16-28(36)33-26/h5-6,8-11,13-16,18-19,31,34H,3-4,7,12,17,20-21H2,1-2H3,(H,33,36)/t31-/m1/s1
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| 化学名 |
ethyl 4-[2-[(1R)-2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)-(thiophen-2-ylmethyl)amino]-2-oxo-1-[(2-oxo-1H-quinolin-6-yl)sulfonylamino]ethyl]phenoxy]butanoate
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| 别名 |
OSMI3; OSMI 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4930 mL | 7.4652 mL | 14.9305 mL | |
| 5 mM | 0.2986 mL | 1.4930 mL | 2.9861 mL | |
| 10 mM | 0.1493 mL | 0.7465 mL | 1.4930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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