| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OTS-447 targets FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), a receptor tyrosine kinase that plays a critical role in hematopoietic stem cell proliferation and differentiation. FLT3 is frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML), with internal tandem duplication (ITD) and tyrosine kinase domain (TKD) mutations driving constitutive activation and poor prognosis. By inhibiting FLT3 kinase activity, OTS-447 blocks downstream signaling pathways such as PI3K/AKT, RAS/MAPK, and STAT5, which are essential for leukemic cell survival and proliferation. The compound is a selective FLT3 inhibitor with an IC50 of 21 nM, indicating high potency against its primary target. This selectivity makes it a valuable tool for studying FLT3 biology and for developing targeted therapies for FLT3-mutant AML.
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| 体外研究 (In Vitro) |
OTS-447 对 FLT3 激酶具有强效的体外活性，IC50 值为 21 nM。在基于细胞的实验中，该化合物抑制 FLT3 依赖性白血病细胞系的增殖，包括携带 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变的细胞系。该化合物有效阻断 FLT3 的自身磷酸化及其下游信号通路，导致敏感癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。OTS-447 在多种 FLT3 突变细胞系中均表现出低纳摩尔级的抗增殖活性。其活性特异性针对 FLT3 驱动的细胞，对 FLT3 阴性细胞系的影响极小，表明其具有靶向作用机制。此外，该化合物还被评估其克服第一代 FLT3 抑制剂常见耐药突变的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，OTS-447已在FLT3突变型白血病小鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤疗效。口服该化合物可显著抑制肿瘤生长，并提高治疗组动物的生存率（与载体对照组相比）。药效学研究证实了其靶点结合，结果显示治疗后肿瘤组织中FLT3磷酸化水平降低。该化合物在血浆和肿瘤组织中均表现出良好的暴露量，支持其进一步开发的潜力。OTS-447与标准化疗药物联合使用时，显示出增强的抗肿瘤活性，提示可能存在协同效应。其体内疗效、效力和选择性使OTS-447成为临床前研究中FLT3靶向癌症治疗的理想候选药物。
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| 酶活实验 |
OTS-447 的体外酶/受体结合试验通常采用基于荧光或放射性的激酶活性测定法，使用重组 FLT3 蛋白。该测定在 96 孔或 384 孔板中进行，反应体系包含纯化的 FLT3 激酶结构域、ATP 和底物肽。将待测化合物与酶以不同浓度（通常为 0.1 nM 至 10 µM）在室温下孵育 30-60 分钟。加入 ATP 启动反应，加入 EDTA 或终止液终止反应。使用特异性抗体或荧光标记探针检测磷酸化底物。通过将数据拟合到 S 形剂量反应曲线来计算 IC50 值。每次实验均包含阳性对照（例如，已知的 FLT3 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂），以确保测定的有效性和可重复性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，OTS-447 在 FLT3 依赖性白血病细胞系（例如 MV4-11（携带 FLT3-ITD）和 MOLM-13）中进行测试。将细胞接种于 96 孔板中，并用化合物的系列稀释液（通常为 0.1 nM 至 10 µM）处理 72 小时。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 发光法评估细胞活力。抗增殖活性的 IC50 值由剂量反应曲线确定。在机制研究中，将细胞用化合物处理 2-24 小时，并通过蛋白质印迹法分析 FLT3 磷酸化及其下游信号通路（p-STAT5、p-AKT、p-ERK）。使用 Annexin V/PI 双染结合流式细胞术评估细胞凋亡。使用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。所有实验均包含 DMSO 对照，并重复三次以确保统计学意义。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将FLT3突变型白血病细胞（例如MV4-11或MOLM-13）皮下或静脉注射到免疫缺陷小鼠（例如NOD/SCID或NSG）体内。一旦肿瘤形成或移植成功，将小鼠随机分组（每组n=5-10）。OTS-447以1至100 mg/kg的剂量口服给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析，以确认靶点调控。采用Kaplan-Meier分析进行生存研究。在肿瘤裂解液中评估包括FLT3磷酸化和下游信号通路在内的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OTS-447 的药代动力学特性已在包括小鼠、大鼠和犬在内的临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出中等至良好的口服生物利用度（通常为 30-60%），达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期因物种而异，为 2-6 小时，支持每日两次给药方案。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率（约 80-90%），并能很好地分布于包括骨髓和脾脏在内的组织中。代谢主要由 CYP3A4 介导，并已鉴定出几种氧化代谢产物。该化合物的清除率较低至中等，分布容积与广泛的组织分布相符。体内暴露量与药效学活性相关，在给药间隔的大部分时间内，血浆浓度均高于体外 IC50 值。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
OTS-447 的临床前毒性研究已在啮齿动物和犬类中开展。在急性毒性研究中，该化合物显示出良好的安全性，在高达 100 mg/kg 的剂量下未观察到显著不良反应。在 28 天重复给药研究中，大鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 30 mg/kg/天，犬的 NOAEL 为 10 mg/kg/天。主要靶器官包括肝脏和胃肠道，在高剂量下观察到肝酶轻度升高和轻微的胃肠道刺激。在标准临床前试验中未观察到显著的心脏毒性（hERG 抑制）或遗传毒性。该化合物显示出合理的治疗窗，其 NOAEL 相对于异种移植模型中的有效剂量水平提供了足够的安全范围。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OTS-447 是一种主要用于临床前研究的科研化合物，尚未进入临床试验阶段。其研发重点是 FLT3 突变型急性髓系白血病，这是一种存在巨大未满足医疗需求的疾病。该化合物的作用机制是竞争性抑制 ATP 与 FLT3 激酶结构域的结合，从而阻断受体自身磷酸化和下游信号传导。与其他 FLT3 抑制剂（如米哚妥林和吉瑞替尼）相比，OTS-447 具有独特的效力和选择性。该化合物目前仅以高纯度试剂的形式提供，仅供研究用途，尚未获准用于人体。正在进行的研究探索其在联合疗法和对抗耐药性 FLT3 突变方面的潜力。在进入临床应用之前，还需要进行进一步的优化和临床前表征。
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| 分子式 |
C27H32CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
466.014885902405
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| 精确质量 |
465.218
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| CAS号 |
1356943-67-3
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| PubChem CID |
66715844
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
65.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
637
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(=O)(C1=C(NC2CCC(N(CC)CC)CC2)C2C(N=C1)=CC=C(C1=CC=C(O)C(Cl)=C1)C=2)C
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| InChi Key |
OSRDFHWWFIEYDB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32ClN3O2/c1-4-31(5-2)21-10-8-20(9-11-21)30-27-22-14-18(19-7-13-26(33)24(28)15-19)6-12-25(22)29-16-23(27)17(3)32/h6-7,12-16,20-21,33H,4-5,8-11H2,1-3H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
1-[6-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-4-[[4-(diethylamino)cyclohexyl]amino]quinolin-3-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.41 mg/mL (~26.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1459 mL | 10.7294 mL | 21.4588 mL | |
| 5 mM | 0.4292 mL | 2.1459 mL | 4.2918 mL | |
| 10 mM | 0.2146 mL | 1.0729 mL | 2.1459 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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