Oxibendazole

别名: Oxibendazole; 20559-55-1; Loditac; Filaribits Plus; Anthelcide EQ; Oxibendazolo; Oxibendazolum; SK&F 30310; 奥苯达唑; 丙氧苯咪胺酯; 丙氧苯咪唑; 丙氧咪唑;(5-丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯; 氧苯达唑;奥苯哒唑(丙氧咪唑);奥苯哒唑; 奥苯达唑标准品;奥苯达唑 驱虫;奥苯达唑标准品;丙氧咪唑(OXIB) 标准品;丙氧咪唑,奥苯达唑;丙氧咪唑标准品
目录号: V16975 纯度: ≥98%
奥苯达唑是一种有效的苯并咪唑驱虫药,可对抗线虫感染。
Oxibendazole CAS号: 20559-55-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
奥苯达唑是一种有效的苯并咪唑驱虫药,可对抗线虫感染。奥苯达唑引起细胞凋亡并具有抗癌和抗炎活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Apoptosis inducer; anthelmintic
体外研究 (In Vitro)
研究者发现奥苯达唑抑制猪滋养层(pTr)和猪管腔上皮(pLE)细胞增殖的机制是细胞内细胞信号传导。当 200 nM 剂量的奥苯达唑应用于两种细胞类型时,ERK1/2、P90RSK 和 S6 的磷酸化降低,而磷酸化 JNK、AKT 和 P70S6K 的表达增加 [1]。
奥苯达唑(OBZ)抑制22Rv1和PC-3细胞的生长[2]
通过计数细胞数检测OBZ对22Rv1和PC-3细胞的抑制作用。OBZ以剂量依赖性的方式显著抑制22Rv1和PC-3细胞的细胞活力(图1A)。0.12µM的OBZ对22Rv1和PC-3细胞的生长均有显著抑制作用(P<0.05)。22Rv1细胞对OBZ处理更为敏感,其半最大抑制浓度(IC50)值为0.25µM,而PC-3细胞为0.64µM。OBZ以时间依赖性的方式抑制22Rv1和PC-3细胞的细胞活力(图1B和C)。这些结果表明,OBZ在体外以不同的效率抑制PCa细胞的生长。
奥苯达唑(OBZ)引起22Rv1和PC-3细胞凋亡。[2]
采用Annexin V-FITC和PI双染色法评价OBZ对22Rv1和PC-3细胞的诱导凋亡能力。假设22Rv1细胞的IC50值为0.25µM,用0.25µM OBZ处理22Rv1和PC-3细胞48 h。与dmso处理的细胞(阴性对照)相比,OBZ处理组的凋亡细胞数量明显增加(图2A和B), dmso处理的22Rv1细胞的凋亡率为1.41%,OBZ处理的细胞凋亡率为9.45%。DMSO-和obz处理后PC-3细胞的凋亡率分别为0.92%和4.58%(图2C)。上述结果表明,OBZ可提高PCa细胞的凋亡率,且OBZ在22Rv1细胞中的诱导凋亡能力比PC-3细胞更明显。
体内研究 (In Vivo)
当裸鼠给予奥苯达唑(25 mg/kg/天)时,22Rv1肿瘤的平均大小比对照动物小47.96%。奥苯达唑治疗触发 microRNA -204 (miR-204) 表达上调 [2]。
OBZ/奥苯达唑对裸鼠22Rv1肿瘤生长有抑制作用。然后在体内评价OBZ的抗肿瘤作用。首先,将22Rv1细胞注射到裸鼠右侧。注射细胞约10天后,肿瘤大小可测量。第10天灌胃OBZ (25 mg/kg)。治疗方法为每天1次,连续14天。对照组小鼠同样处理,但用玉米油代替OBX。OBZ显著抑制肿瘤生长,且呈时间依赖性,在癌细胞接种后20天差异显著(P<0.05;图3 a)。obz治疗组肿瘤平均体积为0.63 cm3,对照组为1.20 cm3;OBZ对肿瘤生长的抑制作用约为47.96%。另外,obz处理组和对照组荷瘤小鼠的平均体重分别为24.06±1.28和23.10±3.39 g。但这一差异不具有统计学意义,说明OBZ在体内没有明显的一般毒性作用,这与前人的研究结果一致。[2]
奥苯达唑可能导致猪的早期妊娠失败。[1]
细胞实验
细胞增殖试验[2]
将细胞接种于含有10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的100µl rmi -1640培养基中,以每孔1×104细胞的细胞密度接种于96孔板中,在37℃、5% CO2气氛下孵育过夜。22Rv1和PC-3细胞分别用0.12、0.25、0.50、1.00、2.00和3.00µM 奥苯达唑(OBZ)处理48 h,或0.25和1.00µM 奥苯达唑(OBZ)处理96 h。为了评估miR-204介导氧苯达唑(OBZ)作用的作用,将miR-204或miR-204抑制剂转染22Rv1和PC-3细胞,然后用1µM OBZ或二甲亚砜(DMSO)处理;在倒置显微镜(放大,×40)下,使用血细胞计和台盼蓝排除法,对细胞进行胰蛋白酶化,并在四个区域计数活细胞数量。 <人力资源> 流式细胞术[2]< br > 细胞凋亡采用双染色膜联蛋白v -异硫氰酸荧光素(FITC)细胞凋亡检测试剂盒。22Rv1和PC-3细胞分别用DMSO对照或0.25µM 奥苯达唑(OBZ)处理。48 h后,收集细胞,用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤,悬浮在结合缓冲液中。然后用膜联蛋白V和碘化丙啶(PI)(5µl)对细胞进行染色。在室温黑暗中孵育15分钟后,将细胞稀释并使用流式细胞仪分析。当绿色荧光(FITC)与红色荧光(PI)对比时,可以在点阵图中检测到细胞群,表明以下情况:活细胞(FITC−/PI−),早期凋亡细胞(FITC+/PI−)和晚期凋亡细胞(FITC+/PI+)。数据报告为早期凋亡细胞(FITC+/PI−)和晚期凋亡细胞(FITC+/PI+)的百分比。 奥苯达唑(OBZ)显著降低猪滋养外胚层和子宫腔上皮细胞活力[1]
采用BrdU试剂检测奥苯达唑(OBZ)对猪滋养外胚层(pTr)细胞和猪子宫腔上皮(pLE)细胞增殖的影响。对比不同剂量的氧苯达唑,发现200 nM剂量的奥苯达唑(OBZ)能显著降低pTr细胞和pLE细胞的增殖(图1A和B)。其中,在200 nM剂量的奥苯达唑(OBZ)下,pTr细胞的存活率为45.7%,pLE细胞的存活率为46.5%。
动物实验
裸鼠异种移植瘤的建立[2]
在指数生长期,收集22Rv1细胞,洗涤后悬浮于PBS缓冲液中。接种前进行台盼蓝染色排除法以确保细胞活力(>99%)。计数细胞后,将2×10⁶个悬浮于0.1 ml PBS缓冲液中的细胞皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。肿瘤细胞接种10天后,对奥昔苯达唑(OBZ)治疗组的每只小鼠进行灌胃,给予25 mg/kg的奥昔苯达唑(OBZ)均质悬浮液。每日一次,连续14天;对照组小鼠给予等量的玉米油。每隔一天测量肿瘤大小的两个维度。肿瘤体积(以 cm3 为单位)采用以下公式计算:肿瘤体积=axb2×0.5(a,长度;b,宽度)。
药代性质 (ADME/PK)
代谢/代谢物
肝脏
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
小鼠口服LDLo 32 gm/kg 美国兽医研究杂志,38(809),1977 [PMID:560153]
参考文献

[1]. Oxibendazole induces apoptotic cell death in proliferating porcine trophectoderm and uterine luminal epithelial cells via mitochondria-mediated calcium disruption and breakdown of mitochondrial membrane potential. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2019 Jun;220:9-19.

[2]. Oxibendazole inhibits prostate cancer cell growth. Oncol Lett. 2018 Feb;15(2):2218-2226.

其他信息
N-(6-丙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯属于苯并咪唑类化合物,是一种氨基甲酸酯。
奥昔苯达唑是一种聚合酶抑制剂,目前正处于治疗肠道蠕虫感染的III期临床试验阶段。
另见:枸橼酸二乙胺嗪;奥昔苯达唑(成分之一)。
适应症
已研究用于治疗传染病和寄生虫病(未具体说明)以及儿科疾病。
作用机制
奥昔苯达唑通过与微管蛋白的秋水仙碱敏感位点结合,抑制微管蛋白的聚合或组装成微管,从而导致蠕虫表皮细胞和肠道细胞发生退行性改变。细胞质微管的缺失导致易感寄生虫的幼虫和成虫阶段对葡萄糖的摄取受损,并耗尽其糖原储备。内质网、生发层线粒体的退行性改变以及随后溶酶体的释放导致三磷酸腺苷(ATP)的生成减少,而ATP是蠕虫生存所需的能量。由于能量生成减少,寄生虫失去活动能力,最终死亡。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H15N3O3
分子量
249.2658
精确质量
249.111
元素分析
C, 57.82; H, 6.07; N, 16.86; O, 19.26
CAS号
20559-55-1
PubChem CID
4622
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
459ºC
熔点
230-231°C
折射率
1.635
LogP
2.5
tPSA
76.24
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
288
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H15N3O3/c1-3-6-18-8-4-5-9-10(7-8)14-11(13-9)15-12(16)17-2/h4-5,7H,3,6H2,1-2H3,(H2,13,14,15,16)
化学名
methyl N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
别名
Oxibendazole; 20559-55-1; Loditac; Filaribits Plus; Anthelcide EQ; Oxibendazolo; Oxibendazolum; SK&F 30310;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~5 mg/mL (~20.06 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0117 mL 20.0586 mL 40.1171 mL
5 mM 0.8023 mL 4.0117 mL 8.0234 mL
10 mM 0.4012 mL 2.0059 mL 4.0117 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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