P-18

别名: P18 P 18P-18

目录号: V34655 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

P-18 (P18) 是一种新型、有效的程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-1/PD-L1) 抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 中与 IC50 为 9 nM结合测定。

P-18 产品类别: New12

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品P-18发表1篇科研文献

[1] Comput Struct Biotechnol J. 2023 Jun 8:21:3355-3368.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

P-18 (P18) 是一种新型高效的程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1) 相互作用抑制剂，在均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合实验中，其 IC50 值为 9 nM。在 HepG2/PD-L1 和 Jurkat/PD-1 共培养细胞模型中，P18 呈剂量依赖性地促进 HepG2 细胞死亡。此外，P18 还表现出显著更高的水合作用。
P-18（也称P18）是一种新型高效的小分子抑制剂，可抑制程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1) 的相互作用。它是一种基于间苯二酚二苯醚的化合物，旨在阻断该免疫检查点，从而重新激活T细胞介导的抗肿瘤免疫。P-18在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性，代表了一类极具前景的口服生物利用度高的免疫治疗药物。

生物活性&实验参考方法

靶点

P-18 targets the PD-1/PD-L1 protein-protein interaction. Specifically, molecular modeling studies indicate that P-18 binds well to the hydrophobic binding interface of the PD-L1 protein. By occupying this site, it prevents PD-L1 from engaging with the PD-1 receptor on T cells, thereby disrupting the inhibitory signal that tumors use to evade immune detection.

体外研究 (In Vitro)

体外活性（PD-1/PD-L1 HTRF 结合试验）：采用 PD-1/PD-L1 均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合试验，研究化合物抑制 PD-1/PD-L1 相互作用的能力。PD-1/PD-L1 结合试验试剂盒（64ICP01PEG 和 64ICP01-PEH）购自 Cisbio。实验按照操作手册进行，该手册可从以下网址下载：https://www.cisbio.com/usa/drug-discovery/human-pd1pd-l1-biochemical-interaction-assay。

细胞实验：IFN-γ 释放的测定。肿瘤/T 细胞共培养实验由 ChemPartner 公司完成。简而言之，Hep3B 细胞经过基因工程改造，可稳定表达 OS-8（抗 CD3 单链可变片段）和人 PD-L1 (hPD-L1)。通过密度梯度离心法从健康供体中分离新鲜外周血单核细胞 (PBMC)。使用 EasySep™ 人 T 细胞分离试剂盒（阴性选择，STEMCELL Technologies）从新鲜 PBMC 中分离 CD3 T 细胞。收集 Hep3B-OS8-hPDL1 细胞，并在 37℃ 下用 10 μg/mL 丝裂霉素 C 处理 1.5 小时，然后用 PBS 洗涤 4 次。将 Hep3B-OS8-hPDL1 细胞和 T 细胞（分别为 2.5×10⁴ 个细胞/50 μL 完全培养基和 5×10⁴ 个细胞/100 μL 完全培养基）加入 96 孔板中，然后根据孔板图加入 4 倍终浓度的测试化合物（溶于 50 μL 完全培养基中），并在 37℃、5% CO₂ 培养箱中共培养 72 小时。共培养72小时后，收集上清液（150 μL），用ELISA法测定IFN-γ水平。

体外实验表明，P-18 是一种高效的 PD-1/PD-L1 相互作用抑制剂，通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合实验测得其 IC₅0 值为 9 nM。在 HepG2/PD-L1 和 Jurkat/PD-1 共培养细胞模型中，P-18 以剂量依赖的方式促进 HepG2 细胞死亡。此外，P-18 对多种癌细胞系，包括 MCF-7、H1299、HeLa 和 HepG2，均表现出显著的抗增殖活性。

体内研究 (In Vivo)

在体内实验中，P-18 在免疫检查点人源化小鼠模型中能高效抑制肿瘤生长。在 B16-F10 小鼠模型中，P-18 的肿瘤生长抑制率 (TGI) 达到 44.3%。值得注意的是，这些抗肿瘤作用是在未观察到明显毒性的情况下实现的。此外，P-18 也未引起 BALB/c 小鼠的心脏毒性或骨髓抑制。

P18 在免疫检查点人源化小鼠模型中能高效抑制肿瘤生长，且无明显毒性。

酶活实验

P-18的主要体外检测方法是PD-1/PD-L1均相时间分辨荧光（HTRF）结合试验。该试验使用商业试剂盒来测定化合物抑制PD-1/PD-L1相互作用的能力。试验按照制造商的说明进行，化合物的效力（IC₅0）根据所得荧光信号确定。

细胞实验

体外细胞活性评估采用肿瘤/T细胞共培养实验。在该模型中，将经基因工程改造表达人PD-L1和抗CD3抗体的Hep3B细胞与原代人CD3+ T细胞共培养。将包括P-18在内的测试化合物加入共培养体系中培养72小时。然后，使用ELISA法测定上清液中释放的干扰素-γ (IFN-γ) 浓度，从而量化T细胞活化水平。

动物实验

P-18 的体内疗效在人源化免疫检查点小鼠模型中进行评估。典型的实验方案是，将肿瘤细胞植入小鼠体内，然后以 50 和 100 mg/kg 的剂量通过口服给药 (po) 给予 P-18 治疗。持续监测肿瘤生长情况，并通过比较治疗组和对照组的肿瘤体积来确定该化合物的抗肿瘤疗效。

50, 100 mg/kg; 口服

鼠标

药代性质 (ADME/PK)

在雄性Sprague-Dawley大鼠中评估了P-18的药代动力学(PK)特性。单次静脉注射（1 mg/kg）后，半衰期(t1/2)为18.1 ± 8.3小时，清除率为1.3 ± 0.4 L/h/kg。口服（10 mg/kg）后，半衰期为20.9 ± 9.1小时，口服生物利用度(F)为12%。与之前的类似物相比，P-18的水溶性也显著提高（17.61 mg/mL）。

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

在临床前模型中，P-18 在治疗剂量下未显示出明显的毒性。它未在 BALB/c 小鼠中引起心脏毒性或骨髓抑制，表明其具有良好的安全性。这些发现提示 P-18 发生某些抗癌药物常见剂量限制性毒性的风险较低。

参考文献

J Med Chem. 2020 Dec 24;63(24):15946-15959.

其他信息

P-18 是一种新型小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂，具有强大的体外和体内活性。作为一种小分子药物，它与基于单克隆抗体的免疫疗法相比具有潜在优势，包括口服生物利用度更高和半衰期更长。P-18 是一种基于间苯二酚二苯醚的化合物，可与 PD-L1 结合。目前，P-18 处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

外观&性状	Typically exists as solid at room temperature
化学名	N-(2-aminoethyl)-1-(5-chloro-2-((3-cyanobenzyl)oxy)-4-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzyl)piperidine-2-carboxamide dihydrochloride
别名	P18 P 18P-18
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)	注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。注射用配方 (IP/IV/IM/SC等) 注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline) 生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。注射用配方 2:* DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More 注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。注射用配方 5:* 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline) 注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline) 注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline) 注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil) 注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 口服配方口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More 口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 口服配方 6: 做成粉末与食物混合注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。