| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAFAH1b2 and PAFAH1b3 (platelet-activating factor acetylhydrolases 1b2 and 1b3). P11 is a selective inhibitor of PAFAH1b2 and PAFAH1b3 with IC50 values of approximately 40 nM and 900 nM, respectively. PAFAH1b2 and PAFAH1b3 are catalytic subunits of the PAFAH1b complex, which is a heterotrimeric enzyme composed of two catalytic subunits (α1 and α2, corresponding to PAFAH1b2 and PAFAH1b3) and a regulatory subunit (β). PAFAH1b hydrolyzes the acetyl group at the sn-2 position of platelet-activating factor (PAF) and other oxidized phospholipids, thereby regulating PAF-mediated signaling and inflammation. PAFAH1b also plays a role in brain development and neuronal migration. By inhibiting PAFAH1b2 and PAFAH1b3, P11 blocks PAFAH-mediated hydrolysis of PAF to lyso-PAF, affecting PAF signaling pathways. The compound impairs cancer cell survival, indicating a role for PAFAH1b2/3 in cancer cell biology. P11 is used to study the cellular functions of PAFAH1b2/3 and their roles in cancer cell survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
P11 是一种选择性 PAFAH1b2 和 PAFAH1b3 抑制剂，其 IC50 值分别约为 40 nM 和 900 nM。该化合物可阻断 PAFAH 介导的 PAF 水解为溶血磷脂酰胆碱 (lyso-PAF)，从而影响 PAF 信号通路。通过抑制 PAFAH1b2 和 PAFAH1b3，P11 可降低癌细胞的存活率。该化合物对 PAFAH1b2 的选择性远高于 PAFAH1b3（约 22 倍），使其成为解析这两个催化亚基特定作用的宝贵工具。P11 可用于研究 PAFAH1b2/3 的细胞功能及其在癌细胞存活中的作用。该化合物的抑制活性已通过测定 PAFAH 酶活性的生化分析得到证实。P11 主要用于癌症研究，以研究 PAFAH1b2/3 在肿瘤发生中的作用，并评估这些酶作为治疗靶点的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
P11 已在体内研究了其对 PAFAH 活性和癌细胞存活的影响。P11 通过抑制 PAFAH1b2 和 PAFAH1b3 来削弱癌细胞的存活，提示其在癌症治疗中具有潜在的应用价值。该化合物对肿瘤生长的影响已在临床前模型中进行了评估。目前公开可用的详细体内药代动力学和药效学数据有限。P11 主要用作研究工具，用于研究 PAFAH1b2/3 的细胞功能及其在癌细胞存活中的作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 酶活实验 |
PAFAH酶活性测定采用重组PAFAH1b2或PAFAH1b3酶以及底物，例如PAF或荧光PAF类似物（如PAF-PC）。将酶与底物在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM EDTA）中于37°C孵育30-60分钟。水解产物（溶血磷脂酰胆碱-PAF）可通过高效液相色谱（HPLC）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）或荧光酶标仪进行定量。将P11用DMSO进行系列稀释，并加入反应混合物中以测定IC50值。PAFAH1b2的IC50约为40 nM，PAFAH1b3的IC50约为900 nM。每个浓度均进行重复测试，IC50值通过非线性回归分析计算。纳入适当的阳性对照（例如，已知的 PAFAH 抑制剂）和载体对照，以验证该检测方法。
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| 细胞实验 |
本研究在多种癌细胞系中评估了细胞内PAFAH抑制情况。将细胞在37°C、5% CO₂的适宜培养基中培养，并用浓度为0.01至10 μM的P11处理24-72小时。通过测量PAF或荧光标记的PAF类似物的水解来评估细胞裂解液中的PAFAH活性。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法定量PAF和溶血磷脂酰胆碱（lyso-PAF）的水平。使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖情况。通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测和PARP裂解Western blotting评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析。每个实验均设置溶剂对照（DMSO）和适当的阳性对照（例如，已知的PAFAH抑制剂），以验证检测系统的有效性。
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| 动物实验 |
P11 的体内疗效在小鼠异种移植模型中采用人癌细胞系进行评估。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。P11 通过口服或腹腔注射给药，剂量根据临床前研究确定。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67 用于检测增殖，cleaved caspase-3 用于检测凋亡）和生化分析（PAFAH 活性、PAF/lyso-PAF 水平）。在整个研究过程中监测体重和临床症状以评估耐受性。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：503.65。分子式：C30H33NO4S。CAS号：942285-55-4。IUPAC名称：(2S,6S)-6-(4-叔丁基苯基)-2-(4-甲基苯基)-1-(4-甲基苯基)磺酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-5-羧酸。别名：PAFAH1b2；P11；PAFAH1b2/1b3抑制剂。外观：固体。纯度：通常≥98%。溶解性：溶于DMSO。储存：通常储存于-20℃。P11是PAFAH1b2和PAFAH1b3的选择性抑制剂，IC50值分别约为40 nM和900 nM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于化合物 P11 的公开毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种 PAFAH 抑制剂，其潜在毒性可能包括对 PAF 介导的信号通路和炎症的影响。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14 天和 28 天）以及遗传毒性筛选（Ames 试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
P11 又称 PAFAH1b2/1b3 抑制剂。其 IUPAC 名称为 (2S,6S)-6-(4-叔丁基苯基)-2-(4-甲基苯基)-1-(4-甲基苯基)磺酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-5-羧酸。P11 是一种选择性血小板活化因子乙酰水解酶 1b2 和 1b3 抑制剂，其 IC50 值分别约为 40 nM 和 900 nM。P11 通过抑制 PAFAH1b2 和 PAFAH1b3，阻断 PAFAH 介导的 PAF 水解为溶血磷脂酰胆碱 (lyso-PAF)，从而影响 PAF 信号通路并损害癌细胞存活。P11 用于研究 PAFAH1b2/3 的细胞功能及其在癌细胞存活中的作用。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。P11 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C30H33NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
503.65
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| 精确质量 |
503.213
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| CAS号 |
942285-55-4
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| PubChem CID |
16656440
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
667.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
357.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| LogP |
8.19
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
890
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)[C@@H]2CC=C([C@@H](N2S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)C)C4=CC=C(C=C4)C(C)(C)C)C(=O)O
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| InChi Key |
KUBDPRSHRVANQQ-NSOVKSMOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33NO4S/c1-20-6-10-22(11-7-20)27-19-18-26(29(32)33)28(23-12-14-24(15-13-23)30(3,4)5)31(27)36(34,35)25-16-8-21(2)9-17-25/h6-18,27-28H,19H2,1-5H3,(H,32,33)/t27-,28-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,6S)-6-(4-tert-butylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylic acid
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| 别名 |
PAFAH 1 b 2; PAFAH-1-b-2; PAFAH1b2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9855 mL | 9.9275 mL | 19.8551 mL | |
| 5 mM | 0.3971 mL | 1.9855 mL | 3.9710 mL | |
| 10 mM | 0.1986 mL | 0.9928 mL | 1.9855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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