| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pamiparib targets PARP1 and PARP2 (poly ADP-ribose polymerase 1 and 2), enzymes involved in DNA repair through the base-excision repair pathway. By selectively inhibiting PARP1/2, it induces synthetic lethality in tumor cells with BRCA1/2 mutations or homologous recombination repair deficiencies, leading to the accumulation of DNA damage and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
帕米帕尼（又名BGB-290）是一种新型、高效且选择性的PARP1和PARP2抑制剂，其酶活性测试的IC50值分别为0.83 nM和0.11 nM。与其他PARP酶相比，帕米帕尼具有高度选择性。其药物代谢和药代动力学（DMPK）特性良好。帕米帕尼通过碱基切除修复（BER）途径特异性结合PARP，抑制PARP修复单链DNA断裂。这一过程会增加DNA链断裂的积累，导致基因组不稳定，最终诱导细胞凋亡。帕米帕尼能够逆转肿瘤细胞对化疗和放疗的耐药性，并增强DNA损伤药物的细胞毒性。目前正在进行临床试验的帕米帕尼（pemaparib）在治疗多种癌症（包括实体瘤）方面显示出良好的前景。体外实验表明，帕米帕尼能选择性地抑制PARP1和PARP2，其IC50值分别为0.83 nM和0.11 nM。它能够逆转肿瘤细胞对化疗和放疗的耐药性，并增强DNA损伤药物的细胞毒性。此外，它还能有效穿透血脑屏障。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在八个小细胞肺癌（SCLC）原发肿瘤模型中，分别测试了BGB-290或依托泊苷/卡铂（E/C）单药的抗肿瘤作用。在这些模型中，BGB-290单药治疗效果甚微。与这些患者的临床反应一致，八个模型中有六个（75%）对E/C疗法敏感。在这些化疗敏感模型中，BGB-290作为维持治疗或联合治疗显著延长了反应持续时间。在两个化疗不敏感模型中，BGB-290联合E/C疗法的效果较差。在整个研究期间，BGB-290与化疗方案联合使用耐受性良好。
在体内，马来酸帕米帕尼在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它已在临床研究中用于治疗包括实体瘤在内的多种癌症。该药物于 2021 年在中国获得批准。然而，也有报道称该药物会导致斑马鱼胚胎出现脑出血、脑萎缩和运动障碍。 |
| 酶活实验 |
生化实验表明，BGB-290 对 PARP1/2 具有很强的抑制活性（IC50 分别为 0.83 nM 和 0.11 nM），并且对其他 PARP 具有很高的选择性。BGB-290 对 PARP1/2 具有很强的抑制活性（IC50 分别为 0.83 nM 和 0.11 nM），并且在生化实验中对其他 PARP 酶具有优异的选择性。采用荧光偏振 (FP) 结合实验测定了 BGB-290 的 DNA 捕获活性。BGB-290 的 IC50 为 13 nM，表明其具有很强的 DNA 捕获活性。细胞实验表明，BGB-290 能抑制细胞内 PAR 的形成（IC50 为 0.24 nM）。BGB-290 对具有同源重组缺陷的肿瘤细胞系表现出显著的敏感性。当口服BGB-290时，观察到MDA-MB-436（BRCA1突变型）乳腺癌异种移植瘤表现出时间和剂量依赖性的PARylation抑制，且与肿瘤药物浓度密切相关。BGB-290产生的PAR抑制作用比奥拉帕尼更持久。在该模型中，BGB-290显示出显著的抗肿瘤活性，其效力是奥拉帕尼的十倍以上，这与上述发现一致。
PARP1/2抑制活性采用重组PARP1和PARP2酶的无细胞酶活性测定法进行测定。通过测量放射性标记的NAD⁺掺入聚（ADP-核糖）聚合物的量，并根据剂量反应曲线计算IC50值。 |
| 细胞实验 |
在本次研究中，7株小细胞肺癌（SCLC）细胞系中有3株对BGB-290敏感。研究人员利用北京肿瘤医院的患者活检样本，建立了SCLC原发肿瘤模型。利用8个SCLC原发肿瘤模型，评估了BGB-290单药或联合依托泊苷/卡铂（E/C）方案的抗肿瘤活性。在这些模型中，BGB-290单药活性有限。这些患者的临床反应与8个模型中的6个（75%）对E/C方案的敏感性相符。在这些化疗敏感的模型中，BGB-290作为维持治疗或联合治疗显著延长了疗效持续时间。在两个化疗不敏感的模型中，BGB-290与E/C方案的联合治疗效果欠佳。在整个试验过程中，将 BGB-290 添加到化疗方案中耐受性良好。
帕米帕尼的细胞分析采用具有同源重组修复缺陷的癌细胞系，例如 BRCA 突变细胞。用不同浓度的帕米帕尼处理细胞，并评估 DNA 损伤（γH2AX 灶）和细胞活力。同时评估 PARP 捕获和合成致死性。 |
| 动物实验 |
8. 小细胞肺癌原发肿瘤模型。
帕米帕尼的体内动物研究是在BRCA突变或同源重组缺陷肿瘤的小鼠异种移植模型中进行的。由于该化合物具有良好的口服生物利用度，因此采用口服给药。研究评估了肿瘤生长抑制、DNA损伤标志物和生存率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
马来酸帕米帕尼的分子式为C₄₄H₄₂F₂N₈O₁₄，分子量为944.859。它具有良好的药物代谢和药代动力学特性，能有效穿透血脑屏障，且口服生物利用度高。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有参考文献中未详细列出具体的毒性数据。然而，有报道称帕米帕尼可导致斑马鱼胚胎出现脑出血、脑萎缩和运动障碍，表明其具有潜在的神经毒性。临床安全性数据将在其临床开发和审批过程中提供。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
马来酸帕米帕利（BGB-290 马来酸盐）是一种已获批准的 PARP 抑制剂。它于 2021 年在中国获批用于治疗多种癌症，包括实体瘤。它是一种高效、高选择性的 PARP 抑制剂，具有良好的药代动力学特性。其能够穿透血脑屏障的特性可能为治疗脑转移瘤带来优势。
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| 分子式 |
C16H15FN4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
414.39
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| 精确质量 |
298.12
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| 元素分析 |
C, 64.42; H, 5.07; F, 6.37; N, 18.78; O, 5.36
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| CAS号 |
2086689-94-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
168012555
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
345
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@]12N(CC3=NNC(=O)C4=C5C3=C1NC5=CC(=C4)F)CCC2.C[C@]12N(CC3=NNC(=O)C4=C5C3=C1NC5=CC(=C4)F)CCC2.C(=C\\C(=O)O)\\C(=O)O.C(=C\\C(=O)O)\\C(=O)O.C(=C\\C(=O)O)\\C(=O)O
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| InChi Key |
CQDVXYMHPXRRCS-YIIKDHGFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C16H15FN4O.3C4H4O4/c2*1-16-3-2-4-21(16)7-11-13-12-9(15(22)20-19-11)5-8(17)6-10(12)18-14(13)16;3*5-3(6)1-2-4(7)8/h2*5-6,18H,2-4,7H2,1H3,(H,20,22);3*1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;3*2-1-/t2*16-;;;/m11.../s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;(2R)-14-fluoro-2-methyl-6,9,10,19-tetrazapentacyclo[14.2.1.02,6.08,18.012,17]nonadeca-1(18),8,12(17),13,15-pentaen-11-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4132 mL | 12.0659 mL | 24.1319 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4132 mL | 4.8264 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2066 mL | 2.4132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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