| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Pamiparib（也称为 BGB-290）是一种新型、有效、选择性的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，在酶测定中 IC50 值分别为 0.83 和 0.11 nM。 Pamiparib 比其他 PARP 酶具有高选择性。它具有良好的 DMPK（药物代谢和药代动力学）特征。 Pamiparib 选择性地与 PARP 结合，并通过碱基切除修复 (BER) 途径阻止 PARP 介导的单链 DNA 断裂修复，从而增强 DNA 链断裂的积累，促进基因组不稳定，并最终导致细胞凋亡。 Pamiparib 可以增强 DNA 损伤剂的细胞毒性并逆转肿瘤细胞的化疗和放射耐药性。 Pamiparib目前正在进行临床研究，有潜力用于治疗包括实体瘤在内的多种癌症。激酶测定：在生化测定中，BGB-290 对 PARP1/2 表现出巨大的效力（IC50 分别为 0.83 和 0.11 nM），并且比其他 PARP 酶具有更高的选择性。 BGB-290 的 DNA 捕获活性通过荧光偏振 (FP) 结合测定进行测量。 BGB-290 显示出有效的 DNA 捕获活性，IC50 为 13 nM。在细胞测定中，BGB-290 抑制细胞内 PAR 形成，IC50 为 0.24 nM。具有同源重组缺陷的肿瘤细胞系对 BGB-290 高度敏感。口服 BGB-290 可对 MDA-MB-436（BRCA1 突变体）乳腺癌异种移植物中的 PARylation 产生时间依赖性和剂量依赖性抑制，与肿瘤药物浓度密切相关。与奥拉帕尼相比，BGB-290 诱导的 PAR 抑制更持久。与这一发现一致，BGB-290 在该模型中表现出优异的抗肿瘤活性，比奥拉帕尼强 10 倍以上。细胞测定：在测试的 7 个 SCLC 细胞系中，其中 3 个对 BGB-290 敏感。使用从北京肿瘤医院获得的患者活检样本建立了 SCLC 原发肿瘤模型。在 8 个 SCLC 原发性肿瘤模型中评估了 BGB-290 作为单药或与依托泊苷/卡铂 (E/C) 联用的抗肿瘤活性。 BGB-290 在这些模型中表现出较弱的单药活性。 8 个模型中的 6 个（75%）对 E/C 治疗敏感，与在这些患者中观察到的临床反应一致。添加 BGB-290 作为伴随治疗或维持治疗可显着延长这些化疗敏感模型的反应持续时间。在两种化疗不敏感模型中，BGB-290 和 E/C 组合的效果较差。在整个研究过程中，在化疗方案中添加 BGB-290 的耐受性良好。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 8 个 SCLC 原发性肿瘤模型中评估了 BGB-290 作为单药或与依托泊苷/卡铂 (E/C) 联用的抗肿瘤活性。 BGB-290 在这些模型中表现出较弱的单药活性。 8 个模型中的 6 个（75%）对 E/C 治疗敏感，与在这些患者中观察到的临床反应一致。添加 BGB-290 作为伴随治疗或维持治疗可显着延长这些化疗敏感模型的反应持续时间。在两种化疗不敏感模型中，BGB-290 和 E/C 组合的效果较差。在整个研究过程中，在化疗方案中添加 BGB-290 的耐受性良好。
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| 酶活实验 |
BGB-290 对 PARP1/2 表现出强大的效力（IC50 分别为 0.83 和 0.11 nM），并且在生化检测中比其他 PARP 具有更高的选择性。 BGB-290 对 PARP1/2 表现出强大的效力（IC50 分别为 0.83 和 0.11 nM），并且在生化测定中对其他 PARP 酶具有出色的选择性。使用荧光偏振 (FP) 结合测定，测定了 BGB-290 的 DNA 捕获活性。 BGB-290 的 IC50 为 13 nM，表现出强大的 DNA 捕获活性。在细胞实验中，BGB-290 抑制细胞内 PAR 的形成，IC50 为 0.24 nM。 BGB-290 对具有同源重组缺陷的肿瘤细胞系表现出显着的敏感性。当口服 BGB-290 时，观察到 MDA-MB-436（BRCA1 突变体）乳腺癌异种移植物表现出时间和剂量依赖性的 PARylation 抑制，这与肿瘤药物的浓度密切相关。 BGB-290 产生的 PAR 抑制作用比奥拉帕尼更持久。 BGB-290 在该模型中表现出显着的抗肿瘤活性，比奥拉帕尼强十倍以上，这与这一发现一致。
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| 细胞实验 |
该小组检查的 7 个 SCLC 细胞系中有 3 个对 BGB-290 敏感。使用北京肿瘤医院的患者活检样本，创建了 SCLC 的内部原发肿瘤模型。使用八个 SCLC 原发性肿瘤模型，评估了 BGB-290 单独使用或与依托泊苷/卡铂 (E/C) 联合使用的抗肿瘤特性。在这些模型中，BGB-290 仅表现出边际单剂活性。这些患者中观察到的临床反应与八个模型中的六个 (75%) 对 E/C 治疗的敏感性一致。在这些化疗敏感模型中，添加 BGB-290 作为维持治疗或同步治疗大大延长了持续时间的响应。 BGB-290 和 E/C 的联合作用在两种化疗不敏感模型中不太成功。在整个试验过程中，将 BGB-290 添加到化疗方案中的耐受性良好。
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| 动物实验 |
种小细胞肺癌原发肿瘤模型。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H15FN4O
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| 分子量 |
414.39
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| 精确质量 |
298.12
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| 元素分析 |
C, 64.42; H, 5.07; F, 6.37; N, 18.78; O, 5.36
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| CAS号 |
2086689-94-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
168012555
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
685
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| InChi Key |
CQDVXYMHPXRRCS-YIIKDHGFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C16H15FN4O.3C4H4O4/c2*1-16-3-2-4-21(16)7-11-13-12-9(15(22)20-19-11)5-8(17)6-10(12)18-14(13)16;3*5-3(6)1-2-4(7)8/h2*5-6,18H,2-4,7H2,1H3,(H,20,22);3*1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;3*2-1-/t2*16-;;;/m11.../s1
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;(2R)-14-fluoro-2-methyl-6,9,10,19-tetrazapentacyclo[14.2.1.02,6.08,18.012,17]nonadeca-1(18),8,12(17),13,15-pentaen-11-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4132 mL | 12.0659 mL | 24.1319 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4132 mL | 4.8264 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2066 mL | 2.4132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
