| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), specifically the levamisole-sensitive subtype (L-AChR) in nematodes. Paraherquamide A is a competitive antagonist of nematode nAChRs, blocking cholinergic neurotransmission and causing spastic paralysis of the worm. It shows selectivity for parasitic nematode receptors over mammalian nAChRs, making it a safe anthelmintic for veterinary use.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，帕拉赫奎胺A是一种强效驱虫药，对多种寄生线虫（包括捻转血矛线虫、结肠毛圆线虫和库珀线虫）的EC50值均在低纳摩尔范围内。它能迅速引起蠕虫痉挛性麻痹并导致其死亡。与其他驱虫药（例如苯并咪唑类、大环内酯类、左旋咪唑类）的交叉耐药性较低。此外，它对某些害虫也具有一定的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，帕拉赫奎胺A对家畜（绵羊、山羊、牛）的胃肠道线虫有效，包括对其他药物类别产生耐药性的线虫。它可口服或注射给药。帕拉赫奎胺A已在动物驱虫临床试验中进行过评估。然而，由于成本和供应问题，其商业开发受到限制，因此开发了诸如德奎特尔（2-脱氧帕拉赫奎胺）等衍生物作为兽用驱虫药。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 nAChR 结合实验：将从线虫（例如猪蛔虫）肌肉或表达重组线虫 nAChR 亚基的细胞制备的膜，与不同浓度的 Paraherquamide A (0-100 uM) 和放射性标记的 nAChR 配体（例如 3H-左旋咪唑或 3H-依匹巴汀）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，10 mM MgCl2）中于 25°C 孵育 60 分钟。通过过滤分离结合的放射性配体，并计算置换的 IC50 值。对于功能性实验，使用等长力传感器测量线虫肌肉收缩，并评估化合物阻断乙酰胆碱诱导收缩的能力。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：不适用；该化合物的驱虫活性通常使用全虫运动性检测或肌肉收缩性检测来测定，而非细胞培养。对于线虫运动性检测：将成虫捻转血矛线虫或秀丽隐杆线虫置于含有不同浓度（0-100 uM）Paraherquamide A的96孔板中，24-72小时后对线虫的运动性进行评分。计算麻痹的EC50值。对于电生理学检测：在线虫体壁肌肉细胞或表达线虫nAChR亚基的卵母细胞上进行电压钳记录。应用该化合物以阻断乙酰胆碱诱导的电流。
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| 动物实验 |
体内动物研究：在自然感染或人工感染胃肠道线虫（例如捻转血矛线虫、环形泰拉多线虫）的绵羊或山羊中，口服给予帕拉赫奎胺A，剂量为0.2-2 mg/kg。治疗前后进行粪便虫卵计数。尸检时计数虫体数量。该化合物对敏感株和耐药株均显示出高效力（95-100%）。在驱虫剂量下，该化合物耐受性良好，未见哺乳动物毒性迹象。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
帕拉赫奎胺A在绵羊体内的药代动力学特征：口服给药（0.5 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为2-4小时，血药浓度峰值（Cmax）为100-200 ng/mL，消除半衰期为8-12小时，生物利用度约为30-50%。该化合物在肝脏中广泛代谢，代谢产物经粪便和尿液排泄。在啮齿动物中，其药代动力学特征相似，口服生物利用度中等，半衰期为4-8小时。该化合物具有亲脂性，且在组织中分布良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概况：帕拉赫奎胺A在啮齿动物中急性经口毒性较低（LD50 > 1000 mg/kg），在绵羊中治疗剂量（0.5-2 mg/kg）下耐受性良好。尚未报道有显著不良反应。哺乳动物的nAChR对该化合物的敏感性较低，因此具有选择性。该化合物仅供兽医研究使用，不得用于人类消费。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
帕拉赫奎酰胺是一种氮杂螺环化合物。据报道，它存在于对六喹青霉、日本曲霉以及其他具有相关数据的生物体中。
帕拉赫奎酰胺A是一种天然驱虫剂，用于兽医研究，但未获准用于人类。其合成衍生物德奎特（2-脱氧帕拉赫奎酰胺）已获准与阿维菌素（Startect）联合使用，作为兽用驱虫剂。帕拉赫奎酰胺A被用作研究线虫nAChR药理学和开发新型驱虫剂以对抗耐药性的参考标准和研究工具。它也被用于化学生物学中，以探究nAChR的结构和功能。 |
| 分子式 |
C28H35N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
493.5946
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| 精确质量 |
493.258
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| CAS号 |
77392-58-6
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| PubChem CID |
156934
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.809
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| tPSA |
91.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC1(C=COC2=C(O1)C=CC3=C2NC(=O)C34CC56CN7CCC(C7(CC5C4(C)C)C(=O)N6C)(C)O)C
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| InChi Key |
UVZZDDLIOJPDKX-ITKQZBBDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H35N3O5/c1-23(2)10-12-35-20-17(36-23)8-7-16-19(20)29-21(32)27(16)14-26-15-31-11-9-25(5,34)28(31,22(33)30(26)6)13-18(26)24(27,3)4/h7-8,10,12,18,34H,9,11,13-15H2,1-6H3,(H,29,32)/t18-,25+,26+,27+,28-/m0/s1
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| 化学名 |
(1'S,6'R,7'R,8R,9'S)-6'-hydroxy-4,4,6',10',10',13'-hexamethylspiro[10H-[1,4]dioxepino[2,3-g]indole-8,11'-3,13-diazatetracyclo[5.5.2.01,9.03,7]tetradecane]-9,14'-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0260 mL | 10.1299 mL | 20.2597 mL | |
| 5 mM | 0.4052 mL | 2.0260 mL | 4.0519 mL | |
| 10 mM | 0.2026 mL | 1.0130 mL | 2.0260 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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