| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP1-IN-11 targets PARP1 (IC50 = 0.082 uM). It shows complete inhibition of PARP2 and substantially inhibits PARP3, tankyrase 1 (TNKS1), and tankyrase 2 (TNKS2). PARP1 is involved in DNA damage repair, specifically single-strand break repair.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在利用纯化的 PARP1 和 NAD+ 底物进行的无细胞酶活性测定中，PARP1-IN-11 对 PARP1 的抑制 IC50 为 0.082 uM。它对其他 PARP 家族成员表现出良好的选择性，并以剂量依赖的方式有效阻断 PARylation 活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在具有 BRCA1/2 缺陷或 DNA 修复缺陷的癌细胞中，PARP1-IN-11 (0.1-10 uM) 可诱导合成致死、DNA 损伤积累（γH2AX 灶形成）和细胞凋亡。它能增强替莫唑胺和顺铂等 DNA 损伤药物在多种癌细胞系中的作用。
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| 酶活实验 |
无细胞PARP1酶抑制实验在96孔板中进行。将纯化的重组人PARP1（10 nM）与不同浓度的PARP1-IN-11（0.01 nM - 10 uM）在含有NAD+（100 uM）和生物素标记的组蛋白底物（2 uM）的检测缓冲液中孵育。室温孵育30-60分钟后，使用链霉亲和素-HRP偶联物通过ELISA检测PARylation。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
将BRCA1/2缺陷型癌细胞（例如MDA-MB-436、HCC1937）接种于96孔板中，并用PARP1-IN-11（0.01-10 uM）处理72-96小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。对于DNA损伤研究，细胞处理24小时后，通过免疫荧光或流式细胞术观察γH2AX灶。通过检测caspase-3/7的激活情况来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在采用 BRCA1/2 缺陷型肿瘤细胞的小鼠异种移植模型中，PARP1-IN-11 以 10-50 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次或隔日一次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。治疗后，收集肿瘤组织，用于分析 PARylation 水平、γH2AX（DNA 损伤标志物）和细胞凋亡（TUNEL、cleaved caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP1-IN-11 的详细药代动力学数据有限。分子量：296.28；分子式：C16H12N2O4。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。建议体内研究使用 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水 (例如，10:40:5:45) 配制的制剂。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PARP1-IN-11 的临床前毒性数据有限，但与动物研究中治疗剂量下的 PARP 抑制剂的典型毒性一致。应遵循研究用化学品的标准安全预防措施。该化合物尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
这是一种研究级PARP1抑制剂，并非已获批准的药物。它可用作研究DNA修复机制、癌症合成致死效应以及抗癌疗法开发的工具化合物。此外，它还被研究作为潜在的放射增敏剂和化疗增敏剂。
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| 分子式 |
C16H12N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
296.277483940125
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| 精确质量 |
296.079
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| CAS号 |
2482484-87-5
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| PubChem CID |
164517119
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2=C(C(N)=O)C=CC=C2NC(=O)/C/1=C/C1=CC=C(O)C=C1
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| InChi Key |
JGBVVZIJHAUTTK-JYRVWZFOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12N2O4/c17-15(20)11-2-1-3-12-14(11)22-13(16(21)18-12)8-9-4-6-10(19)7-5-9/h1-8,19H,(H2,17,20)(H,18,21)/b13-8-
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| 化学名 |
(2Z)-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3752 mL | 16.8759 mL | 33.7519 mL | |
| 5 mM | 0.6750 mL | 3.3752 mL | 6.7504 mL | |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6876 mL | 3.3752 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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