| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Penitrem A targets the large-conductance calcium-activated potassium channel KCa1.1, also known as the BK (big potassium) channel. BK channels are voltage- and calcium-activated potassium channels that play important roles in the regulation of neuronal excitability, smooth muscle tone, and neurotransmitter release. Penitrem A is a selective, irreversible blocker of the BK channel. It inhibits the binding of charybdotoxin, a well-known BK channel blocker, with an IC50 value of 1.7 microM. Penitrem A can stimulate cerebral cortical synaptosomes to increase the spontaneous release of endogenous glutamate, GABA, and aspartate. It can induce tremor syndrome in animals.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Penitrem A 是一种强效的体外 BK 通道阻滞剂。该化合物能抑制毒刺毒素与 BK 通道的结合，IC50 值为 1.7 uM。它是一种选择性、不可逆的平滑肌高电导钙激活钾通道阻滞剂。Penitrem A 对多种恶性肿瘤具有抗增殖和抗侵袭作用。该化合物的活性呈浓度依赖性。它被用作评估 BK 通道介导的钾离子流在各种细胞过程和反应中作用的工具。Penitrem A 可以刺激大脑皮层突触体，增加神经递质的自发释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，可以使用 Penitem A 建立震颤综合征模型。
Penitrem A是一种体内致震颤的真菌毒素，可诱发动物震颤综合征。它主要通过抑制神经递质释放影响哺乳动物。该化合物的神经毒性特征表现为震颤和神经系统症状。Penitrem A可用于评估BK通道在血管功能中的作用，在细胞、组织和生理学研究中均有效。作为一种真菌毒素，Penitrem A对神经系统的影响也引起了毒理学界的关注。其刺激神经递质释放的能力是其神经毒性作用的成因之一。 |
| 酶活实验 |
Penitrem A 的体外受体结合试验包括测量其与 BK 通道 (KCa1.1) 的结合亲和力。将表达 BK 通道的细胞膜与放射性标记的 BK 通道配体（例如 [¹2⁵I]-charybdotoxin）和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。结合亲和力 (Ki) 通过非线性回归分析，根据竞争曲线计算得出。该化合物抑制 charybdotoxin 的结合，IC50 值为 1.7 uM。功能性试验可使用膜片钳记录等电生理技术测量 BK 通道介导的钾离子流的抑制情况。每个浓度通常进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
Penitrem A 的体外细胞活性测定采用表达 BK 通道的细胞或原代神经元进行。利用膜片钳技术进行电生理记录，以测量 BK 通道电流以及 Penitrem A 对通道活性的影响。此外，也可采用荧光钾指示剂或放射性示踪剂进行离子通量测定。在神经元培养中，可通过测量培养基中谷氨酸、GABA 或天冬氨酸的水平来评估该化合物对神经递质释放的影响。在癌细胞系中，采用细胞活力、增殖和迁移测定来评估其抗增殖和抗侵袭作用。同时，采用标准细胞活力测定来评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50 或 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
为了研究 Penitrem A 的神经毒性和致震颤作用，开展了体内动物实验。啮齿动物通过腹腔注射或口服给药 Penitrem A。通过观察和评分震颤强度和持续时间来评估震颤综合征。同时监测神经系统效应。在毒理学研究中，监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。该化合物对神经递质释放和 BK 通道功能的影响可在脑组织样本中进行评估。Penitrem A 被用作研究体内 BK 通道作用的工具。作为真菌毒素研究的一部分，已开展了全面的毒理学表征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Penitrem A 的药代动力学特性已在毒理学研究中得到表征。该化合物的分子式为 C37H44ClNO6，分子量为 634.20 g/mol。它是一种亲脂性化合物，能够穿过血脑屏障，这与其神经毒性作用相符。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物到达中枢神经系统的能力与其致震颤作用密切相关。其药代动力学特征支持将其用作研究 BK 通道功能和神经毒性的研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Penitrem A 是一种强效真菌毒素，具有显著的神经毒性。作为一种致震颤毒素，它可诱发动物震颤综合征。该化合物是 BK (KCa1.1) 通道的选择性、不可逆阻滞剂。标准毒理学研究已阐明了该化合物对神经系统的影响。由于该化合物具有神经毒性，因此必须谨慎操作并采取安全预防措施。Penitrem A 未获准用于人体，仅作为药理学工具用于研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Penitrem A 是一种含氧有机化合物，也是一种有机杂环三环化合物。据报道，它存在于不规则毛霉 (Mucor irregularis)、灰绿青霉 (Penicillium canescens) 以及其他具有相关数据的生物体中。
Penitrem A 是一种由青霉菌属产生的吲哚二萜类神经毒性生物碱。它是一种选择性、不可逆的 BK (KCa1.1) 通道阻滞剂，能抑制毒蕈毒素的结合，IC50 值为 1.7 μM。Penitrem A 对多种恶性肿瘤具有抗增殖和抗侵袭作用。它能刺激神经递质释放，并诱发动物震颤综合征。该化合物的分子式为 C37H44ClNO6，分子量为 634.20 g/mol。Penitrem A 尚未进入临床试验，仅供研究使用。它是研究 BK 通道功能和神经毒性的重要工具。 |
| 分子式 |
C37H44NO6CL
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|---|---|
| 分子量 |
634.20136
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| 精确质量 |
633.285
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| CAS号 |
12627-35-9
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| PubChem CID |
6610243
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.698
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| LogP |
6.46
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| tPSA |
107.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1420
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
CC(=C)[C@@H]1[C@@H]([C@@H]2[C@@]3(O2)[C@@H](O1)CC[C@]4([C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(C6=C7[C@H]5OC([C@H]8C[C@H]9[C@@]8(C1=C7C(=CC(=C1CC9=C)Cl)N6)O)(C)C)C)O)C)O
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| InChi Key |
JDUWHZOLEDOQSR-JKPSMKLGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H44ClNO6/c1-15(2)28-27(40)31-37(45-31)23(43-28)9-10-33(6)34(7)18(8-11-35(33,37)41)29-25-24-21(39-30(25)34)14-20(38)17-12-16(3)19-13-22(32(4,5)44-29)36(19,42)26(17)24/h14,18-19,22-23,27-29,31,39-42H,1,3,8-13H2,2,4-7H3/t18-,19+,22+,23-,27-,28+,29-,31+,33+,34+,35-,36+,37-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,5S,6S,8R,9S,10R,12S,15R,16S,25R,27S,28R)-21-chloro-15,16,33,33-tetramethyl-24-methylidene-10-prop-1-en-2-yl-7,11,32-trioxa-18-azadecacyclo[25.4.2.02,16.05,15.06,8.06,12.017,31.019,30.022,29.025,28]tritriaconta-17(31),19,21,29-tetraene-5,9,28-triol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5768 mL | 7.8839 mL | 15.7679 mL | |
| 5 mM | 0.3154 mL | 1.5768 mL | 3.1536 mL | |
| 10 mM | 0.1577 mL | 0.7884 mL | 1.5768 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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