| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin-converting enzyme (ACE), which catalyzes the conversion of angiotensin I to the potent vasoconstrictor angiotensin II. Perindoprilat competitively binds to ACE and inhibits the enzymatic hydrolysis of angiotensin I to angiotensin II, thereby reducing ATII levels in vivo and lowering blood pressure by inhibiting the pressor effect of ATII. The ACE inhibitory potency (IC50) of perindoprilat and its stereoisomers is in the nanomolar range, with four of the 32 stereoisomers, including perindoprilat, having activities in the nanomolar range.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞中，培哚普利拉（1 μM）治疗可抑制血管紧张素II的合成长达10天[2]。培哚普利拉（40 μM，3天）治疗可降低系膜细胞中纤连蛋白的水平[3]。
培哚普利拉在体外特异性且竞争性地抑制血管紧张素转换酶（ACE），其IC50值在纳摩尔范围内。培哚普利叔丁胺是一种前药，在体内通过酯基水解代谢生成具有生物活性的代谢物培哚普利拉，后者是一种强效的ACE抑制剂，IC50值为1.05 nM。研究人员对包括培哚普利拉在内的四种体外活性最高的二酸立体异构体进行了体内活性研究，剂量为1 mg/kg，给药途径为口服。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性心肌梗死小鼠模型中，培哚普利治疗（灌胃给药；1.5 mg/kg；每日一次；持续7天）可改善心脏功能并减少凋亡心肌细胞的数量[4]。在急性心肌梗死小鼠模型中，培哚普利治疗（灌胃给药；1.5 mg/kg；每日一次；持续7天）可降低梗死区域心肌Bax和Bcl-2的表达水平[4]。急性心肌梗死小鼠模型可使用培哚普利治疗（灌胃给药；1.5 mg/kg；每日一次；持续7天）以降低梗死区域心肌TLR4/NF-κB的表达[4]。体内，培哚普利拉通过竞争性抑制ACE发挥其降压作用，减少血管紧张素I向血管紧张素II的转化。这会导致血管收缩减弱、醛固酮分泌减少，最终降低血压。在犬类研究中，活性酸酯（培哚普利立体异构体）的口服吸收及其活化为活性二酸（培哚普利拉）仅取决于全氢吲哚环上两个环连接碳原子的手性。培哚普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，药效可持续24小时，主要用于治疗高血压、心力衰竭或稳定性冠状动脉疾病。
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| 酶活实验 |
体外培哚普利拉酶活性测定包括使用合成底物（例如马尿酰-组氨酸-亮氨酸 (HHL)）测定血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制活性。将酶和底物与不同浓度的培哚普利拉或其立体异构体一起孵育，并通过酸化终止反应。使用高效液相色谱法 (HPLC) 或分光光度法定量分析生成的马尿酸量。IC50 值由浓度-效应曲线确定。通过这些测定方法，鉴定了体外活性最高的四种二酸立体异构体。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： HNSCC 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 10 天 实验结果： 抑制 HNSCC 细胞中血管紧张素 II 的产生 (P=0.028)。 细胞活力检测[3] 细胞类型： 人系膜细胞 测试浓度： 40 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： MPCM 刺激后，分泌型和细胞相关型纤连蛋白水平分别降低了 19.4±0.6% (P<0.001) 和 21.7±1.0% (P<0.001)。 培哚普利拉的细胞活性检测通常使用表达 ACE 的细胞系，或通过测量血管平滑肌细胞或其他相关细胞类型中血管紧张素 II 诱导的反应来进行。可通过测量外源性血管紧张素I转化为血管紧张素II的转化率，或监测下游信号通路事件（例如细胞内钙动员或MAP激酶激活）来评估该化合物在细胞内抑制ACE活性的能力。这些检测证实了培哚普利在细胞水平上具有强效的ACE抑制活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠冠状动脉结扎 [4]
剂量： 1.5 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；1.5 mg/kg；每日一次；7 天 实验结果： 与急性心肌梗死组相比，心肌梗死组的凋亡细胞数量显著减少（p<0.05）。 动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠冠状动脉结扎 [4] 剂量： 1.5 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；1.5 mg/kg；每日一次； 7天 实验结果：急性心肌梗死小鼠梗死区域的Bax基因蛋白表达水平降低。 动物/疾病模型：C57BL/6J小鼠冠状动脉结扎[4] 剂量：1.5 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；1.5 mg/kg；每日一次；7天 实验结果：与急性心肌梗死组相比，梗死区域细胞核内NF-κB p50蛋白染色数量减少（p<0.05）。 培哚普利拉及其前药培哚普利的体内动物研究通常涉及对正常血压或高血压大鼠或犬模型进行给药。血压监测采用遥测法或尾套式容积描记法。本研究以1 mg/kg的剂量，在犬体内考察了活性酸酯的口服吸收及其活化为活性二酸（培哚普利拉）的过程。结果表明，口服吸收和活化仅取决于全氢吲哚环上两个环连接碳原子的手性。药代动力学参数通过连续血样采集测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
培哚普利向培哚普利拉的转化并不完全，母体药物及其活性代谢物具有不同的药代动力学特征。培哚普利的口服生物利用度约为65-95%，而培哚普利拉（活性代谢物）的口服生物利用度约为口服培哚普利剂量的20-25%。培哚普利的血浆峰浓度时间（Tmax）约为1小时，培哚普利拉的血浆峰浓度时间为3-8小时。培哚普利的消除半衰期约为1-2小时，培哚普利拉的消除半衰期呈双相性：初始半衰期为3-10小时，终末半衰期为30-120小时。口服剂量中约有20-30%转化为培哚普利拉。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已证实培哚普利拉及其前药培哚普利的安全性。作为一种强效的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，培哚普利拉可引起剂量依赖性的低血压作用，其毒性主要与其药理活性相关。由于存在胎儿毒性风险（ACE抑制剂胎儿病），该化合物禁用于妊娠期。临床前研究表明，最常见的不良反应与ACE过度抑制有关，包括低血压、高钾血症和肾功能损害。该化合物已在临床试验中得到广泛研究，并在临床实践中得到广泛应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
培哚普利是一种二肽，由N-[(1S)-1-羧乙基]-Ln-缬氨酸的羧基与(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸的氨基缩合而成。它是培哚普利的主要活性代谢物。它具有多种功能，包括抗高血压活性、抑制EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）活性以及作为药物代谢物。它是一种有机杂双环化合物，属于二肽、二羧酸和L-丙氨酸衍生物。它是前药[培哚普利]的活性代谢物。培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。培哚普利的作用机制是作为血管紧张素转换酶抑制剂。培哚普利是一种非硫醇类血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压作用。培哚普利抑制 ACE，从而抑制血管紧张素 I 向血管紧张素 II 的转化；因此，血管紧张素 II 介导的血管收缩和血管紧张素 II 刺激的肾上腺皮质醛固酮分泌受到抑制，从而导致利尿和钠排泄。另见：培哚普利叔丁胺（活性成分）。
培哚普利拉 (S-9490) 是培哚普利的活性代谢物，是一种长效 ACE 抑制剂，药效可持续 24 小时。该化合物主要用于治疗高血压、心力衰竭或稳定性冠状动脉疾病。前药培哚普利转化为其活性代谢物培哚普利拉是一个肝脏过程，主要由 CES1 酶介导。了解这一通路以及两种化合物独特的药代动力学特征，对于药物研发、临床药理学和优化治疗策略至关重要。培哚普利有多种剂型，在全球范围内广泛用于治疗心血管疾病。 |
| 分子式 |
C17H28N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
340.42
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| 精确质量 |
340.199
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| CAS号 |
95153-31-4
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| PubChem CID |
72022
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
568.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
153-155ºC
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| 闪点 |
297.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.535
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| LogP |
2.37
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| tPSA |
106.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
495
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCC[C@@H](C(=O)O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)O
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| InChi Key |
ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H28N2O5/c1-3-6-12(16(21)22)18-10(2)15(20)19-13-8-5-4-7-11(13)9-14(19)17(23)24/h10-14,18H,3-9H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24)/t10-,11-,12-,13-,14-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxybutyl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Perindoprilate; Perindoprilat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL (~734.41 mM)
DMSO : ~125 mg/mL (~367.20 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9375 mL | 14.6877 mL | 29.3755 mL | |
| 5 mM | 0.5875 mL | 2.9375 mL | 5.8751 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4688 mL | 2.9375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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