| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PERK (EIF2AK3). PERK-IN-2 targets the kinase domain of PERK, acting as an ATP-competitive inhibitor. It specifically binds to the active site, preventing the transfer of phosphate groups to its substrate, eIF2alpha. This blockade of autophosphorylation disrupts the signal transduction pathway downstream of ER stress, thereby modulating the cellular response to unfolded proteins. The IC₅0 for PERK inhibition is 0.2 nM, demonstrating high potency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
IC50 值在 0.03−0.1 μM 范围内，PERK-IN-2 (0.03-0.3 μM；2 小时) 可抑制 A459 细胞中的 PERK 自磷酸化 [1]。
体外实验表明，PERK-IN-2 能有效抑制人 A549 肺癌细胞中的 PERK 自磷酸化。其 IC₅0 值在 0.03 至 0.1 uM 之间，证实了其在生理条件下具有强大的靶向活性。在 0.03 uM 至 0.3 uM 的浓度范围内，暴露 2 小时后，该化合物在完整细胞中表现出剂量依赖性的 PERK 活性降低，验证了其细胞渗透性和干扰内质网应激信号通路的能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于体内疗效的具体数据有限。然而，文献表明，已发现一些高效、选择性高且具有口服生物利用度的PERK抑制剂，包括PERK-IN-2。这些抑制剂正被研究用于治疗癌症等疾病，因为内质网应激会促进肿瘤细胞的存活。尽管PERK-IN-2单独作用的动物模型数据较少，但据推测，它能抑制体内PERK信号通路，从而影响下游eIF2α的磷酸化以及后续的蛋白质翻译。
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| 酶活实验 |
采用无细胞ELISA法进行激酶活性测定。将重组PERK蛋白与ATP、特异性底物肽（eIF2α）以及不同浓度的PERK-IN-2在激酶反应缓冲液中孵育。用EDTA终止反应，并将反应混合物转移至包被有抗底物抗体的酶标板上。使用抗磷酸化eIF2α抗体检测底物的磷酸化，随后加入化学发光HRP底物。测量发光强度以确定IC₅0值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： A459 细胞 测试浓度： 0.03 μM、0.1 μM、0.3 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 抑制 A459 细胞中 PERK 的自磷酸化。 将A549人肺癌细胞接种于96孔板中，培养过夜。更换新鲜培养基，加入含thapsigargin（一种内质网应激诱导剂）和不同浓度PERK-IN-2（例如，0.03、0.1、0.3 uM）的培养基，培养2小时。然后裂解细胞，并校正蛋白浓度。使用针对磷酸化PERK (p-PERK) 和总PERK的特异性抗体，通过Western blotting分析裂解液。将p-PERK的信号强度与总PERK的信号强度进行校正，以计算自磷酸化抑制率。 |
| 动物实验 |
目前尚无针对 PERK-IN-2 的具体动物实验方案发表。PERK 抑制剂的典型实验方案是使用异种移植小鼠肿瘤模型。将携带 A549 肿瘤的小鼠随机分组，并分别口服给予载体或 PERK-IN-2（例如，5-20 mg/kg）。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织，通过蛋白质印迹法分析 p-eIF2α 或 PERK 自磷酸化的抑制情况，并评估未折叠蛋白反应 (UPR) 标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无已发表的PERK-IN-2药代动力学数据。然而，作为一种强效的PERK抑制剂，预计其具备口服生物利用度所需的特性，包括中等分子量（437.42）和良好的膜渗透性（LogP ~3.2）。它可能主要通过肝脏代谢清除。DMSO溶解度>100 mg/mL，有利于体内制剂的制备。需要进一步研究以确认其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未报道 PERK-IN-2 的具体毒理学数据。然而，作为一种靶向关键细胞应激反应通路的科研化学品，它需要谨慎处理。在 A549 细胞中进行的初步细胞试验表明，浓度高达 0.3 μM 时未观察到明显的细胞毒性。由于 PERK 在分泌细胞健康中发挥重要作用，全身性给药 PERK 抑制剂可能诱发胰腺毒性。因此，涉及体内给药的动物研究应监测胰酶水平和组织学变化，以评估脱靶毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PERK-IN-2 主要是一种用于研究未折叠蛋白反应 (UPR) 的研究工具化合物，尚未进入任何适应症的人体临床试验。作为一种强效抑制剂，它被用于探索靶向 PERK 治疗 UPR 促进细胞存活的癌症（例如多发性骨髓瘤和实体瘤）的潜力。它可作为比较其他 PERK 抑制剂或在临床前模型中研究 PERK 抑制药理作用的参考标准。
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| 分子式 |
C23H18F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
437.42
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| 精确质量 |
437.146
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| CAS号 |
1337531-83-5
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| PubChem CID |
66561090
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C=C(C2C1=NC=NC=2N)C1C=C2CCN(C(=O)CC3=C(C(=CC(F)=C3)F)F)C2=CC=1)C
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| InChi Key |
JCUSVFKWUQBVHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18F3N5O/c1-30-10-16(20-22(27)28-11-29-23(20)30)12-2-3-18-13(6-12)4-5-31(18)19(32)8-14-7-15(24)9-17(25)21(14)26/h2-3,6-7,9-11H,4-5,8H2,1H3,(H2,27,28,29)
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| 化学名 |
1-[5-(4-amino-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydroindol-1-yl]-2-(2,3,5-trifluorophenyl)ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2861 mL | 11.4307 mL | 22.8613 mL | |
| 5 mM | 0.4572 mL | 2.2861 mL | 4.5723 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1431 mL | 2.2861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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