| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-05241328 targets Nav1.7 (voltage-gated sodium channel alpha subunit Nav1.7, encoded by the SCN9A gene), a sodium channel that is predominantly expressed in peripheral sensory neurons and sympathetic neurons. Nav1.7 plays a critical role in pain signaling by generating and propagating action potentials in nociceptive neurons. Gain-of-function mutations in Nav1.7 are associated with inherited pain syndromes such as erythromelalgia, while loss-of-function mutations result in congenital insensitivity to pain. PF-05241328 is a potent and selective inhibitor of Nav1.7 with an IC50 of 31 nM. By blocking Nav1.7 channels, PF-05241328 reduces neuronal excitability and pain signal transmission.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-05241328 表现出强效的体外 Nav1.7 抑制剂活性。该化合物对人 Nav1.7 的 IC50 值为 31 nM。PF-05241328 是一种选择性 Nav1.7 抑制剂，对其他电压门控钠通道亚型无明显抑制作用。该化合物对 Nav1.7 的强效选择性抑制使其成为研究 Nav1.7 在疼痛信号传导中的作用以及评估 Nav1.7 抑制剂作为潜在镇痛药的宝贵工具。详细的电生理数据，包括对通道门控和使用依赖性抑制的影响，可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-05241328 已在疼痛治疗领域进行研究，并进入了 I 期临床试验。该化合物对 Nav1.7 的强效抑制作用及其对其他钠通道亚型的选择性，支持其作为非阿片类镇痛药的潜在应用价值。PF-05241328 在疼痛适应症方面的开发凸显了 Nav1.7 抑制剂的治疗潜力。详细的体内疗效数据，包括特定模型的结果和给药方案，可在原始文献和临床试验报告中找到。PF-05241328 是研究 Nav1.7 作为疼痛靶点的重要工具。
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| 酶活实验 |
PF-05241328 的体外电生理检测方法用于测量其对 Nav1.7 钠通道电流的抑制作用。表达重组人 Nav1.7 通道的细胞（例如 HEK293 细胞）采用全细胞膜片钳技术进行记录。将不同浓度的 PF-05241328（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）施加于细胞，并通过电压阶跃诱发钠电流。测量峰值钠电流的抑制情况，并通过将剂量反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（31 nM）。该化合物溶解于 DMSO 中，并用细胞外记录溶液稀释。通过测试该化合物对其他钠通道亚型（Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.8）的抑制作用来评估其选择性。每次检测均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
PF-05241328 的体外细胞活性检测采用表达 Nav1.7 通道的细胞进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并加载电压敏感染料或钠敏感荧光指示剂。用不同浓度的 PF-05241328 或溶剂对照（DMSO）处理细胞，并通过监测去极化刺激引起的膜电位或细胞内钠离子水平变化来测量钠通道活性。对钠通道活性的抑制程度进行定量，并确定 IC50 值。此外，也可使用自动化膜片钳系统进行钠通道抑制剂的高通量筛选。
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| 动物实验 |
PF-05241328 的体内动物实验采用啮齿动物疼痛模型，例如福尔马林试验、热板试验或神经性疼痛模型。PF-05241328 以不同剂量通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药。在给药后的特定时间点测量疼痛反应。将该化合物的镇痛效果与载体对照组和参考镇痛药进行比较。PF-05241328 已进入疼痛治疗的 I 期临床试验。详细的实验方案，包括给药方案和终点指标，已在主要文献和临床试验报告中描述。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-05241328 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中鲜有记载。PF-05241328 的分子量为 436.91，化学式为 C19H21ClN4O4S。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内给药时，通常使用合适的赋形剂来配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-05241328 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，PF-05241328 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。PF-05241328 已进入 I 期临床试验，表明部分毒理学数据来自临床研究。但目前的检索结果尚未提供全面的毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-05241328 正在临床试验 NCT01165736 中进行研究（旨在计算服用极低剂量化合物后，在不产生任何药理活性的情况下，该化合物在血液中的药代动力学（浓度和排泄率））。PF-05241328 是一种研究化合物，用于研究 Nav1.7 在疼痛信号传导中的作用，并评估 Nav1.7 抑制剂作为非阿片类镇痛药的潜力。该化合物是人 Nav1.7 的强效选择性抑制剂，IC50 为 31 nM。PF-05241328 曾被用于疼痛治疗研究，并已进入 I 期临床试验。目前，PF-05241328 尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前疼痛研究的研究性化合物。PF-05241328 可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。它的作用在于能够选择性地抑制 Nav1.7，并探究其在疼痛信号传导中的作用。
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| 分子式 |
C19H21CLN4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
436.912441968918
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| 精确质量 |
436.097
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| CAS号 |
1387633-03-5
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| PubChem CID |
68109743
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
3.97
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
686
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RVTSXVZXEGFIPW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN4O4S/c1-11(2)10-28-19-16(20)8-14(9-21-19)24-17-6-5-13(7-15(17)12(3)22-24)18(25)23-29(4,26)27/h5-9,11H,10H2,1-4H3,(H,23,25)
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| 化学名 |
1-(5-Chloro-6-(2-methylpropoxy)-3-pyridinyl)-3-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indazole-5-carboxamide
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| 别名 |
PF-05241328; PF 05241328; PF05241328; PF-5241328; PF 5241328; PF5241328.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~228.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2888 mL | 11.4440 mL | 22.8880 mL | |
| 5 mM | 0.4578 mL | 2.2888 mL | 4.5776 mL | |
| 10 mM | 0.2289 mL | 1.1444 mL | 2.2888 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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