1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. New Products | 新产品
  5. NEW1
  6. New1

PF-06648671

别名: PF06648671; PF 06648671; PF-06648671
目录号: V27365 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PF-06648671 是一种新型 BBB（血脑屏障）可渗透/可穿透、口服生物活性 γ-分泌酶调节剂 (GSM)。
PF-06648671 CAS号: 1587727-31-8
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
100mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
PF-06648671 是一种新型的、可透过血脑屏障的口服生物活性γ-分泌酶调节剂 (GSM)。PF-06648671 可降低 Aβ42 和 Aβ40 的水平，同时增加 Aβ37 和 Aβ38 的水平。PF-06648671 用于阿尔茨海默病 (AD) 的研究。
PF-06648671 (CAS 1587727-31-8) 是一种新型的、可透过血脑屏障的口服活性γ-分泌酶调节剂 (GSM)，专为阿尔茨海默病的研究而开发。与γ-分泌酶抑制剂不同，它不会完全阻断酶活性，而是选择性地减少有毒的淀粉样β肽 (Aβ) Aβ42 和 Aβ40 的产生，同时不影响较短、致病性较低的 Aβ 肽。这种调节可以降低淀粉样斑块的形成，而不会破坏必要的 Notch 信号传导。
生物活性&实验参考方法
靶点
PF-06648671 targets γ-secretase as a modulator rather than a full inhibitor. It selectively inhibits the production of amyloid-β (1-42) (Aβ42) in CHO cells expressing wild-type amyloid precursor protein (APP; IC50 = 9.8 nM) over Notch cleavage to its signaling effector Notch intracellular domain (NICD; IC50 >15.8 µM). This selectivity spares Notch signaling while reducing Aβ42 and Aβ40 production.
体外研究 (In Vitro)
在细胞实验中，PF-06648671 可增加 Aβ37 和 Aβ38 的水平，同时降低 Aβ42 和 Aβ40 的水平，且不抑制 Notch 或其他底物的裂解 [1]。体外实验表明，PF-06648671 可降低 Aβ42 和 Aβ40 的生成，同时增加 Aβ37 和 Aβ38 的水平。在表达野生型 APP 的 CHO 细胞中，PF-06648671 可选择性地抑制 Aβ42 的生成，IC50 值为 9.8 nM。重要的是，PF-06648671 对 Notch 裂解为 NICD 的抑制作用极小（IC50 > 15.8 µM），表明其选择性超过 1600 倍。
体内研究 (In Vivo)
研究表明，PF-06648671 可降低小鼠急性口服给药后脑组织和脑脊液中的 Aβ42 水平 [1]。体内实验也证实，PF-06648671 可降低动物模型脑组织和脑脊液中的 Aβ42 水平。其良好的脑渗透性和口服生物利用度使其在阿尔茨海默病研究中具有应用价值。该化合物已在临床前和临床研究中被探索作为疾病修饰疗法。
酶活实验
针对PF-06648671的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括γ-分泌酶活性测定。使用合适的底物，通过无细胞或基于细胞的分析方法，测定Aβ42生成抑制率（IC50 = 9.8 nM）和Notch切割抑制率（IC50 > 15.8 µM）。这些分析证实了PF-06648671对Aβ42的选择性高于Notch信号通路。
细胞实验
PF-06648671 的体外细胞检测采用表达野生型淀粉样前体蛋白 (APP) 的 CHO 细胞。用该化合物处理细胞后，使用 ELISA 或质谱法检测培养上清液中的 Aβ 肽水平（Aβ42、Aβ40、Aβ37、Aβ38）。通过检测 NICD 的产生来评估 Notch 信号通路。
动物实验
已在阿尔茨海默病动物模型中开展了PF-06648671的体内动物研究。急性口服给药可降低脑组织和脑脊液中的Aβ42水平。药代动力学和药效学研究证实了该化合物的脑渗透性和靶点结合能力。这些研究结果支持其作为疾病修饰疗法的潜力。
药代性质 (ADME/PK)
PF-06648671 的分子式为 C25H23ClF4N4O3，分子量为 538.92 g/mol。它是一种纯度≥95%的固体粉末。该化合物口服有效，且能穿透血脑屏障。储存条件：粉末，-20℃保存。其 IUPAC 名称为 2-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-氯-5-氟-2-(三氟甲基)苯基]氧杂环戊烷-2-基]乙基]-7-(4-甲基咪唑-1-基)-3,4-二氢吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,6-二酮。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中未详细列出PF-06648671的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不用于人类治疗。作为一种不影响Notch信号通路的γ-分泌酶调节剂，其设计旨在比完全γ-分泌酶抑制剂具有更高的安全性。目前尚无完整的毒理学报告。
参考文献

[1]. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Effects of a γ-Secretase Modulator, PF-06648671, on CSF Amyloid-β Peptides in Randomized Phase I Studies. Clin Pharmacol Ther 2020 Jan;107(1):211-220.
其他信息
PF-06648671（CAS 1587727-31-8）是一种新型的、可穿透血脑屏障的口服活性γ-分泌酶调节剂（GSM），用于阿尔茨海默病研究。它能选择性地降低Aβ42和Aβ40的生成（Aβ42 IC50 = 9.8 nM），同时不影响Notch信号通路（NICD IC50 >15.8 µM）。该化合物已在临床前和临床试验中进行了研究。目前尚无已批准的适应症数据。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H23CLF4N4O3
分子量
538.921738862991
精确质量
538.139
元素分析
C, 55.72; H, 4.30; Cl, 6.58; F, 14.10; N, 10.40; O, 8.91
CAS号
1587727-31-8
PubChem CID
73441910
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.2
tPSA
67.7
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
37
分子复杂度/Complexity
992
定义原子立体中心数目
3
SMILES
CC1=CN(C=N1)C2=CC=C3C(=O)N(CCN3C2=O)[C@@H](C)[C@@H]4CC[C@@H](O4)C5=CC(=C(C=C5C(F)(F)F)Cl)F
InChi Key
AKCDDYGYIGPEKL-JQOQJDEVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H23ClF4N4O3/c1-13-11-32(12-31-13)19-3-4-20-24(36)33(7-8-34(20)23(19)35)14(2)21-5-6-22(37-21)15-9-18(27)17(26)10-16(15)25(28,29)30/h3-4,9-12,14,21-22H,5-8H2,1-2H3/t14-,21-,22+/m0/s1
化学名
2-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-chloro-5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]-7-(4-methylimidazol-1-yl)-3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-dione
别名
PF06648671; PF 06648671; PF-06648671
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8556 mL 9.2778 mL 18.5556 mL
5 mM 0.3711 mL 1.8556 mL 3.7111 mL
10 mM 0.1856 mL 0.9278 mL 1.8556 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:An Open-Label, 2 Treatment Period,Study To Study The Drug Interaction Between Repeated Doses Of Itraconazole And Single Dose Pharmacokinetics (PK) Of PF-06648671 In Healthy Adults.
Status:Completed
updateDate:2016-12-20
Ctid:NCT02883114

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02883114

Conditions:Healthy
Interventions:Itraconazole
Phase:Phase 1
Title:A Phase 1 Study To Characterize The Safety, Tolerability, PK And PK Of Repeat Doses Of PF-06648671 In Healthy Adults And Healthy Elderly Subjects
Status:Completed
updateDate:2016-11-10
Ctid:NCT02440100

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02440100

Conditions:Healthy Adult Subjects and Healthy Elderly Subjects
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Study to Evaluate the Pharmacodynamic Effects of Single Oral Doses of PF-06648671 on β-Amyloid (Aβ) Concentrations in Cerebrospinal Fluid (CSF)
Status:Completed
updateDate:2016-03-22
Ctid:NCT02407353

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02407353

Conditions:Healthy Subjects
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
View More

Title:A Single Ascending Dose Study To Evaluate Safety And Pharmacokinetics Of Compound PF-06648671 In Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2015-06-09
Ctid:NCT02316756

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316756

Conditions:Healthy Subjects
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member