| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sodium-coupled citrate transporter (NaCT, also known as SLC13A5), which mediates the cellular uptake of citrate from the extracellular space. PF-06649298 binds to NaCT, inhibiting citrate transport and thereby modulating downstream metabolic pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06649298（0-100 μM；30 分钟）可阻止柠檬酸盐被细胞吸收[1]。
PF-06649298 特异性地与柠檬酸钠 (NaCT) 相互作用，并以 16.2 uM 的 IC50 值抑制人肝细胞中的柠檬酸转运。在过表达 NaCT 的 HEK293 细胞中，它以 0.41 uM 的 IC50 值抑制柠檬酸的摄取。通过阻断柠檬酸进入细胞，PF-06649298 可减少从头脂肪生成并调节葡萄糖代谢。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在喂食高脂饮食 (HFD) 的小鼠中，PF-06649298（250 mg/kg；口服，每日两次；持续 21 天）可逆转葡萄糖耐受不良 [2]。
PF-06649298（250 mg/kg，口服，每日两次，持续21天）可逆转高脂饮食喂养小鼠的葡萄糖耐受不良。目前正在研究其对葡萄糖代谢和脂质代谢的调节作用，有望应用于2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖症等代谢性疾病的治疗。 |
| 酶活实验 |
将表达重组NaCT的HEK293细胞膜（5-20 ug）与PF-06649298（0.001-100 uM）和14C-柠檬酸盐（10-50 uM）在摄取缓冲液（25 mM HEPES-Tris，pH 7.4，140 mM NaCl，5.4 mM KCl，1.8 mM CaCl2，0.8 mM MgSO4）中于37℃孵育5-15分钟。用冰冷的洗涤缓冲液终止摄取反应，并通过闪烁计数法测量放射性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HEK-293 细胞、表达 NaCT、NaDC1 或 NaDC3 的人肝细胞和小鼠肝细胞 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 显示 NaCT 相对于二羧酸转运蛋白 NaDC1 和 NaDC3 的选择性。抑制 HEK-293 细胞、表达 NaCT、NaDC1 或 NaDC3 的人肝细胞和小鼠肝细胞对柠檬酸的摄取，IC50 值分别为 408 nM、>100 μM、>100 μM、16.2 μM 和 4.5 μM。 将稳定表达人NaCT的HEK293细胞接种于96孔板中。在加入14C-柠檬酸盐（10-50 uM）前15-30分钟，加入PF-06649298（0.01-100 uM）。5-15分钟后，洗涤细胞，裂解细胞，并测量细胞内放射性。IC50值根据剂量反应曲线计算。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：高脂饮食 (HFD) 小鼠 [2]
剂量：250 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；250 mg/kg，每日两次；持续 21 天 实验结果：HFD 小鼠的血浆葡萄糖和肝功能：甘油三酯、甘油二酯和肝脏酰基肉碱浓度降低。完全逆转了 HFD 小鼠的葡萄糖耐受不良。 小鼠喂食高脂饮食后，连续21天口服PF-06649298（250 mg/kg，每日两次）。采用腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT，1-2 g/kg葡萄糖）评估葡萄糖耐量。分别于葡萄糖负荷后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和比色法测定血浆胰岛素、甘油三酯和游离脂肪酸水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
尚无详细的药代动力学数据；PF-06649298 具有口服生物利用度。在啮齿动物中，口服给药后 1-2 小时血药浓度峰值 (Cmax) 可能达到 10-50 μM，末端半衰期为 2-4 小时。基于其亲脂性，预计血浆蛋白结合率较高 (>90%)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无正式的毒性数据。在小鼠中，PF-06649298 以 250 mg/kg 的剂量（口服）给药 21 天，耐受性良好，未观察到体重减轻、肝毒性或肾毒性。临床前研究未报告对血清化学参数有显著不良影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SLC13A5抑制剂；其结构可在第一篇文章中找到。
PF-06649298 仅为研究用化合物，尚未获得 FDA 批准。它是研究 NaCT (SLC13A5) 在柠檬酸稳态、从头脂肪生成和胰岛素抵抗中作用的重要工具。NaCT 是治疗代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和 2 型糖尿病的潜在治疗靶点。 |
| 分子式 |
C16H22O5
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|---|---|
| 分子量 |
294.342885494232
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| 精确质量 |
294.146
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| CAS号 |
1854061-16-7
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| PubChem CID |
127029348
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
94.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C)(C)(C1C=CC(CC[C@@](CC(O[H])=O)(C(O)=O)O)=CC=1)C
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| InChi Key |
QNFWRHKLBLSSPB-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H22O5/c1-15(2,3)12-6-4-11(5-7-12)8-9-16(21,14(19)20)10-13(17)18/h4-7,21H,8-10H2,1-3H3,(H,17,18)(H,19,20)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[2-(4-tert-butylphenyl)ethyl]-2-hydroxybutanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~339.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3974 mL | 16.9872 mL | 33.9743 mL | |
| 5 mM | 0.6795 mL | 3.3974 mL | 6.7949 mL | |
| 10 mM | 0.3397 mL | 1.6987 mL | 3.3974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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