| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK (AMP-activated protein kinase). PF-249 is a β1-selective AMPK activator with an EC50 of 12 nM for AMPK α1β1γ1. It is a potent and orally active allosteric AMPK activator.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-249 是一种强效且口服有效的变构 AMPK 激活剂，对重组 AMPK α1β1γ1 的 EC50 值为 12 nM。它是一种 β1 选择性 AMPK 激活剂。PF-06685249 在大鼠肾脏中表现出对 AMPK 的显著激活作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PF-249 (PF-06685249) 是一种口服有效的 AMPK 激活剂，可用于糖尿病肾病的研究。PF-06685249 在大鼠肾脏中表现出对 AMPK 的强效激活作用，并且在临床前动物模型中具有良好的口服生物利用度、低血浆清除率和可忽略不计的肾清除率。
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| 酶活实验 |
AMPK激活测定采用重组AMPK复合物（α1β1γ1）。将该酶与肽底物（例如SAMS肽）和[γ-32P]ATP或荧光标记的ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）中孵育。反应在30°C下孵育30分钟。通过闪烁计数或荧光偏振法定量磷酸化底物。将PF-249进行系列稀释后加入反应混合物中。EC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。
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| 细胞实验 |
在细胞系（例如HepG2、C2C12）中评估细胞内AMPK的激活情况。将细胞在37°C、5% CO2的适宜培养基中培养，并用不同浓度的PF-249处理1-24小时。采用Western blotting检测AMPK磷酸化（Thr172）及其下游靶点（ACC、mTOR）。可评估细胞能量状态（ATP/AMP比值）。使用MTT或LDH法评估细胞活力。每个实验均包含已知的AMPK激活剂（例如AICAR）作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
在糖尿病肾病啮齿动物模型（例如，ZSF-1 大鼠、db/db 小鼠）中评估体内疗效。PF-249 采用口服给药，剂量根据临床前研究确定。收集肾组织进行 AMPK 激活分析（磷酸化及其下游靶点）。检测肾功能指标（尿白蛋白、肌酐）。评估血糖和血脂参数。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：345.78。分子式：C17H16ClN3O3。CAS号：1467059-70-6。别名：PF-06685249。靶点：AMPK。储存方式：粉末 -20℃ 可保存3年；4℃ 可保存2年；溶剂保存 -80℃ 可保存6个月；-20℃ 可保存1个月。仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种 AMPK 激活剂，其潜在毒性可能包括对代谢和能量稳态的影响。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及对代谢、心血管系统和肾脏影响的评估。尚未有关于该化合物的临床试验报告。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
Cokorinos EC, Delmore J, Reyes AR, Albuquerque B, Kjøbsted R, Jørgensen NO, Tran JL, Jatkar A, Cialdea K, Esquejo RM, Meissen J, Calabrese MF, Cordes J, Moccia R, Tess D, Salatto CT, Coskran TM, Opsahl AC, Flynn D, Blatnik M, Li W, Kindt E, Foretz M, Viollet B, Ward J, Kurumbail RG, Kalgutkar AS, Wojtaszewski JFP, Cameron KO, Miller RA. Activation of Skeletal Muscle AMPK Promotes Glucose Disposal and Glucose Lowering in Non-human Primates and Mice. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1147-1159.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.010. PubMed PMID: 28467931.
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| 其他信息 |
PF-249 又名 PF-06685249。它是一种 β1 选择性 AMPK 激活剂，对 AMPK α1β1γ1 的 EC50 值为 12 nM。它是一种强效且口服有效的变构 AMPK 激活剂。可用于糖尿病肾病的研究。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C17H16CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
345.780242919922
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| 精确质量 |
345.088
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| 元素分析 |
C, 59.05; H, 4.66; Cl, 10.25; N, 12.15; O, 13.88
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| CAS号 |
1467059-70-6
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| 相关CAS号 |
1467059-70-6;
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| PubChem CID |
71767991
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
464
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)C1=NC(=C(C=C1)C2=C(C=C3C(=C2)C(=CN3)C(=O)O)Cl)OC
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| InChi Key |
MJHBRTGGZYSCHJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClN3O3/c1-21(2)15-5-4-9(16(20-15)24-3)10-6-11-12(17(22)23)8-19-14(11)7-13(10)18/h4-8,19H,1-3H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
6-Chloro-5-(6-(dimethylamino)-2-methoxypyridin-3-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid
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| 别名 |
PF-249 PF 249 PF249 PF-06685249 PF-06685249 PF-06685249 PF-6685249 PF-6685249 PF-6685249
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~289.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8920 mL | 14.4601 mL | 28.9201 mL | |
| 5 mM | 0.5784 mL | 2.8920 mL | 5.7840 mL | |
| 10 mM | 0.2892 mL | 1.4460 mL | 2.8920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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