| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
PF-2771 targets centromere protein E (CENP-E), a kinesin-7 family motor protein that is essential for proper chromosome congression and alignment during mitosis. CENP-E localizes to the kinetochore and mediates the transport of chromosomes along spindle microtubules during prometaphase and metaphase. By inhibiting CENP-E motor activity with an IC50 of 16.1 nM, PF-2771 disrupts chromosome alignment, leading to mitotic arrest, activation of the spindle assembly checkpoint, and ultimately apoptotic cell death. Cancer cells, which divide more frequently than normal cells, are preferentially sensitive to CENP-E inhibition, making it an attractive anticancer strategy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-2771 的 IC50 值为 16.1 nM，是一种强效且特异性的 CENP-E 抑制剂，可抑制 CENP-E 的运动活性。PF-2771 不抑制与其密切相关的驱动蛋白的 ATPase 活性（在 1 μM 和 10 μM PF-2771 浓度下，MCAK、铬驱动蛋白和 Eg5/KSP 的抑制率均为 0%）。PF-2771 对 74 种蛋白激酶的活性抑制作用不明显（在 1 μM PF-2771 浓度下抑制率均低于 23%，在 10 μM PF-2771 浓度下抑制率低于 40%）。PF-2771 对基底样乳腺癌肿瘤细胞具有细胞毒性（EC50 值小于 0.1 μM），但对正常细胞或癌前细胞系无影响（EC50 值大于 5 μM）。在MDA-MB-468细胞中，PF-2771 (100 nM) 可导致染色体排列异常[1]。体外实验表明，PF-2771 能有效抑制CENP-E马达活性，IC50值为16.1 nM。该化合物对CENP-E的选择性高于其他驱动蛋白家族成员，从而降低了脱靶效应的风险。在癌细胞系中，PF-2771处理可导致有丝分裂停滞，其特征是细胞在染色体排列错乱的情况下积累于前中期/中期。随后发生细胞凋亡，可通过caspase-3/7激活和Annexin V染色进行检测。该化合物的抗增殖活性已在多种癌细胞系中得到证实。PF-2771的作用机制与其他有丝分裂驱动蛋白抑制剂的作用机制一致。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带AA1077乳腺肿瘤的SCID小鼠中，PF-2771（100 mg/kg，每日腹腔注射）可有效抑制CENP-E的运动活性并促进肿瘤消退[1]。体内研究表明，PF-2771在癌症临床前模型中具有抗肿瘤活性。口服或腹腔注射该化合物可抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。药效学研究证实了该化合物在肿瘤组织中靶向结合并导致有丝分裂阻滞，表现为磷酸化组蛋白H3（有丝分裂细胞的标志物）水平升高和凋亡标志物水平升高。该化合物的体内疗效支持CENP-E抑制剂在癌症治疗中的应用潜力。肿瘤生长抑制程度与肿瘤中CENP-E抑制和有丝分裂阻滞的程度相关。
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| 酶活实验 |
PF-2771 的体外酶/受体结合试验采用重组 CENP-E 蛋白和基于微管的运动性测定或 ATPase 活性测定来评估其对 CENP-E 马达活性的抑制作用。微管滑动试验测定 CENP-E 在 ATP 存在下沿微管运动的能力，PF-2771 的抑制作用通过运动性降低来量化。ATPase 活性通过孔雀绿法或偶联酶法监测无机磷酸盐的释放来测定。IC50 值由剂量反应曲线确定。选择性通过筛选 PF-2771 与一系列驱动蛋白家族成员和其他激酶的相互作用来评估。结合亲和力 (Kd) 可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定。
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| 细胞实验 |
为了评估PF-2771的抗增殖和促凋亡作用，我们对癌细胞系进行了体外细胞实验。将细胞用递增浓度的PF-2771处理24-72小时，并通过CellTiter-Glo、MTT或克隆形成实验检测细胞活力。采用碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析细胞周期，以评估有丝分裂阻滞（G2/M期细胞积累）。通过Western blot或免疫荧光法检测磷酸化组蛋白H3（Ser10）和细胞周期蛋白B1等有丝分裂标志物。通过caspase-3/7活性、Annexin V/PI染色或PARP裂解来定量细胞凋亡。通过动粒和微管的免疫荧光染色来评估染色体排列。
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| 动物实验 |
PF-2771 的体内动物研究采用人癌细胞系的异种移植小鼠模型进行。荷瘤小鼠接受不同剂量和给药方案的 PF-2771 口服或腹腔注射。通过卡尺测量监测肿瘤生长，并在终点收集肿瘤组织进行药效学分析，包括有丝分裂标志物（磷酸化组蛋白 H3）、细胞凋亡标志物（切割型 caspase-3）和细胞增殖标志物（Ki67）。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆和肿瘤组织中的化合物浓度，以进行药代动力学-药效学 (PK-PD) 相关性分析。监测体重、临床症状和器官重量以进行安全性评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-2771 的药代动力学特性已得到表征，以支持体内疗效研究。该化合物具有良好的口服生物利用度，口服给药后可达到治疗性血浆浓度。在临床前动物模型中已测定了其半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。PF-2771 显示出合理的血浆暴露量和组织分布，并能被肿瘤组织吸收。其代谢途径主要为肝细胞色素 P450 酶。药代动力学特征支持在临床前疗效研究中采用每日一次或两次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-2771的毒理学数据主要来源于小鼠模型的临床前疗效研究。在有效剂量下，该化合物似乎总体耐受性良好，已发表的文献中未报道严重不良反应。然而，临床开发需要开展全面的毒理学研究，包括啮齿类和非啮齿类动物的遗传毒性、安全性药理学和重复给药毒性研究。作为一种有丝分裂驱动蛋白抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对快速分裂的正常组织（如骨髓、胃肠道上皮和毛囊）的影响。对CENP-E的选择性优于其他驱动蛋白，可能降低脱靶风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-2771 是一种强效且选择性的 CENP-E 抑制剂，CENP-E 是一种驱动蛋白，在有丝分裂过程中对染色体排列至关重要。PF-2771 对 CENP-E 的抑制活性 IC50 值为 16.1 nM。该化合物正被研究作为一种抗癌药物，可诱导癌细胞有丝分裂停滞和凋亡。目前该化合物处于临床前开发阶段，尚未获得任何监管部门的批准。PF-2771 代表了一种靶向癌细胞有丝分裂脆弱性的潜在治疗方法。
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
PF-2771; PF 2771; PF2771
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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