| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-4693627 targets microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), a key enzyme in the prostaglandin E2 (PGE2) biosynthesis pathway. It has an IC50 of 3 nM for mPGES-1. The compound is selective for mPGES-1 over PGDS, TXAS, and 5-LO (IC50s >50 µM) as well as COX-2 (IC50 >10 µM). Inhibition of mPGES-1 reduces PGE2 production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HWB-1483细胞和人胎儿成纤维细胞中，PF-4693627分别以180 nM和6 nM的IC50值抑制mPGES-1的表达[1]。在用脂多糖(LPS)激活的人全血(HWB)细胞进行的实验中[1]，PF-4693627表现出高活性(IC50=109 nM)。体外实验表明，PF-4693627以3 nM的IC50值抑制mPGES-1的表达。在HWB-1483细胞和人胎儿成纤维细胞中，PF-4693627也分别以180 nM和6 nM的IC50值抑制mPGES-1的表达。该化合物在脂多糖(LPS)刺激的人全血(HWB)细胞实验中显示出高活性(IC50 = 109 nM)。它对 mPGES-1 的选择性高于 PGDS、TXAS、5-LO 和 COX-2。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在豚鼠角叉菜胶刺激的气囊模型中，PF-4693627（10 mg/kg；口服）与溶剂对照组相比，显著降低了PGE2的生成量达63%[1]。在Sprague-Dawley大鼠中，PF-4693627（1.0 mg/kg；静脉注射）具有中等的半衰期（t1/2=3.7 h）和良好的生物利用度（59%）[1]。体内实验表明，在豚鼠角叉菜胶刺激的气囊模型中，PF-4693627（10 mg/kg；口服）与溶剂对照组相比，抑制了63%的PGE2生成。在Sprague-Dawley大鼠中，PF-4693627（1.0 mg/kg；静脉注射）显示出良好的生物利用度（59%）和适中的半衰期（t1/2 = 3.7 h）。
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| 酶活实验 |
PF-4693627 的特异性无细胞酶/受体结合分析方案包括 mPGES-1 酶活性测定。IC50 值使用纯化的 mPGES-1 酶和合适的底物测定。通过对 PGDS、TXAS、5-LO 和 COX-2 进行测试来验证其选择性。PGE2 的生成量使用免疫分析或质谱法测定。
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| 细胞实验 |
PF-4693627 的体外细胞活性检测采用 HWB-1483 细胞、人胎儿成纤维细胞和 LPS 刺激的人全血。用该化合物处理细胞后，使用 ELISA 法检测培养上清液中 PGE2 的生成量。在这些细胞模型中测定 mPGES-1 抑制的 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：角叉菜胶刺激的豚鼠气囊炎症模型[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：PGE2抑制率63%。 动物/疾病模型：SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]。 剂量： 1.0 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 清除率 (CL)、分布容积 (Vdss)、半衰期 (t1/2)、平均滞留时间 (MRT) 和生物利用度 (F) 分别为 12 mL/min/kg、3.0 L/kg、3.7 小时、4.42 小时和 59%。 PF-4693627 的体内动物研究已在豚鼠和大鼠模型中进行。在豚鼠中，口服 10 mg/kg 的 PF-4693627 可抑制角叉菜胶刺激的气囊模型中 PGE2 的产生达 63%。在 Sprague-Dawley 大鼠中，静脉注射显示出良好的生物利用度（59%）和半衰期为 3.7 小时。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-4693627 的分子式为 C26H29Cl2N3O3，分子量为 502.43 g/mol。其化学名称为 1-[5-氯-6-(4-氯苯基)-1,3-苯并噁唑-2-基]-N-[(1S,3S)-3-(羟甲基)环己基]哌啶-4-甲酰胺。外观为固体粉末。纯度≥98%。储存条件：干燥、避光，-20℃，可保存1年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供PF-4693627的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。作为一种mPGES-1抑制剂，PF-4693627可降低PGE2的生成，其潜在毒性可能与前列腺素介导的生理过程有关，但目前尚无正式的毒理学研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-4693627（CAS 1312815-93-2）是一种高效、选择性强、口服生物利用度高的mPGES-1抑制剂，IC50值为3 nM。它对mPGES-1的选择性高于PGDS、TXAS、5-LO和COX-2。在豚鼠模型中，它可抑制63%的PGE2生成。该化合物用于骨关节炎和类风湿性关节炎的研究。目前尚无临床试验数据。
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| 分子式 |
C26H29CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
502.436
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| 精确质量 |
501.158
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| CAS号 |
1312815-93-2
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| PubChem CID |
53252516
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
4.84
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| tPSA |
78.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@@H](C[C@H](C1)NC(=O)C2CCN(CC2)C3=NC4=C(O3)C=C(C(=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl)CO
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| InChi Key |
CPDNPVKDQXLYHO-JXFKEZNVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29Cl2N3O3/c27-19-6-4-17(5-7-19)21-13-24-23(14-22(21)28)30-26(34-24)31-10-8-18(9-11-31)25(33)29-20-3-1-2-16(12-20)15-32/h4-7,13-14,16,18,20,32H,1-3,8-12,15H2,(H,29,33)/t16-,20-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[5-chloro-6-(4-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-2-yl]-N-[(1S,3S)-3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]piperidine-4-carboxamide
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| 别名 |
PF4693627 PF 4693627 PF-4693627
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~199.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9903 mL | 9.9514 mL | 19.9029 mL | |
| 5 mM | 0.3981 mL | 1.9903 mL | 3.9806 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9951 mL | 1.9903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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