| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MRE11 endonuclease, a key DNA repair protein that processes DNA ends and regulates homologous recombination and NHEJ. PFM-03 blocks MRE11 endonuclease activity, thereby shifting DNA repair from homologous recombination (HR) to NHEJ.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PFM03（50-400 μM；30 分钟）可特异性抑制 MRE11 核酸内切酶活性 [1]。在 G2 期 (CENPF+) 细胞中，PFM03（100 μM；30 分钟）可诱导正常的 DSB 修复 [1]。PFM03（50 μM；8 小时）可降低细胞中的同源重组 (HR)，同时增加非同源末端连接 (NHEJ) 的利用 [1]。
PFM-03 在 50-400 uM 浓度下（处理 30 分钟）可特异性抑制 MRE11 核酸内切酶活性达 98%。它能降低细胞中的同源重组 (HR)，同时增加非同源末端连接 (NHEJ) 的利用。在 G2 期 (CENPF+) 细胞中，PFM-03（100 uM，30 分钟）可诱导正常的 DNA 双链断裂修复。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PFM-03尚未在动物模型中进行广泛评估。作为一种MRE11抑制剂，它可通过增强肿瘤细胞对DNA损伤剂（例如放射线、PARP抑制剂）的敏感性以及调节DNA修复通路，在癌症治疗中具有潜在的应用价值。
|
| 酶活实验 |
将重组 MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) 复合物 (10-50 nM) 与 PFM-03 (0-500 uM) 和 5'-32P 标记的 DNA 发夹底物 (1-5 nM) 在反应缓冲液 (25 mM MOPS，pH 7.0，5 mM MgCl2，1 mM DTT，50 mM NaCl) 中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。通过凝胶电泳和放射自显影法测定内切酶活性。
|
| 细胞实验 |
将 HeLa 或 U2OS 细胞用 PFM-03（50-400 uM）处理 8-24 小时，处理过程中可诱导或不诱导 DNA 损伤（例如，电离辐射 2-10 Gy，依托泊苷 10 uM）。使用 DR-GFP 报告基因检测法测定同源重组效率，使用 EJ5-GFP 报告基因检测法测定 NHEJ 活性。
|
| 动物实验 |
暂无数据；对于体内评估，可将 PFM-03（例如，10-50 mg/kg）腹腔注射或口服给药于携带异种移植瘤的小鼠，可单独给药或与放射治疗（2-10 Gy）联合给药。将评估肿瘤生长延迟和 DNA 损伤标志物（γH2AX）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PFM-03的公开药代动力学数据。根据其计算的LogP值（3.9）和分子量（293.4 Da），预计其口服生物利用度中等（30-50%），血浆半衰期为2-4小时。预计血浆蛋白结合率>90%。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无正式的毒性数据；在细胞培养中，PFM-03 在浓度高达 400 μM 的条件下短期处理（8 小时）耐受。浓度更高或暴露时间更长时，DNA 修复途径的抑制可能导致对 DNA 损伤剂的敏感性增加。请小心操作。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PFM-03仅供研究使用，未经FDA批准。它是一种有价值的化学工具，可用于研究DNA修复途径的选择（HR与NHEJ）以及探究MRE11在基因组稳定性、癌症发生发展和癌症治疗中的作用。
|
| 分子式 |
C14H15NO2S2
|
|---|---|
| 分子量 |
293.404401063919
|
| 精确质量 |
293.054
|
| CAS号 |
1558598-48-3
|
| PubChem CID |
165412593
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.9
|
| tPSA |
97.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
400
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1/C(=C\C2=CC=C(O)C=C2)/C(=O)N(C(C)CC)C1=S
|
| InChi Key |
REONZIRLQDMCHL-WQLSENKSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H15NO2S2/c1-3-9(2)15-13(17)12(19-14(15)18)8-10-4-6-11(16)7-5-10/h4-9,16H,3H2,1-2H3/b12-8-
|
| 化学名 |
(5Z)-3-butan-2-yl-5-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4083 mL | 17.0416 mL | 34.0832 mL | |
| 5 mM | 0.6817 mL | 3.4083 mL | 6.8166 mL | |
| 10 mM | 0.3408 mL | 1.7042 mL | 3.4083 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
