| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of PGP-4008 is P-glycoprotein (P-gp), also known as multidrug resistance protein 1 (MDR1) or ABCB1. P-gp is an ATP-binding cassette (ABC) transporter that functions as an efflux pump, actively transporting a wide range of xenobiotics and chemotherapeutic drugs out of cells. Overexpression of P-gp is a major mechanism of multidrug resistance in cancer cells. PGP-4008 acts as a selective and potent inhibitor of P-gp, blocking its efflux function and allowing chemotherapeutic drugs to accumulate in cancer cells. The compound shows selectivity for P-gp over MRP1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PGP-4008 是一种选择性强效的 P-gp 抑制剂，不影响 MRP1 的活性。该化合物通过抑制 P-gp 介导的药物外排，增加化疗药物（如阿霉素）在细胞内的积累。这种药物活性的增强可以克服癌细胞中 P-gp 介导的多药耐药性。PGP-4008 在体外实验中表现出良好的活性，证明了其在细胞实验中阻断 P-gp 功能的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PGP-4008与阿霉素联合用药时，在小鼠同源P-gp介导的多药耐药（MDR）实体瘤模型中可抑制肿瘤生长。腹腔注射该化合物可增强阿霉素的抗肿瘤疗效。这表明该化合物能够克服体内P-gp介导的耐药性。PGP-4008在克服白血病、乳腺癌和肺癌等癌症的耐药性方面具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
对于P-gp抑制剂，标准的无细胞检测方法是测量膜制备物中重组P-gp的ATPase活性。化合物刺激或抑制P-gp ATPase活性的能力通过检测无机磷酸盐的释放来测定。或者，也可以使用[³H]标记的P-gp底物或抑制剂进行放射性配体结合试验来评估结合亲和力。
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| 细胞实验 |
对于 P-gp 抑制剂，标准的细胞检测方法是将过表达 P-gp 的癌细胞系（例如 Caco-2、MDCK-MDR1 或耐药癌细胞）与待测化合物以及荧光标记的 P-gp 底物（例如罗丹明 123、钙黄绿素-AM）或放射性标记的化疗药物共同孵育。通过流式细胞术或闪烁计数法测量细胞内底物或药物的积累量，以评估 P-gp 抑制情况。
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| 动物实验 |
为了在体内评估 P-gp 抑制剂，标准动物模型包括使用 P-gp 过表达的耐药癌细胞系的同源或异种移植瘤模型。该化合物通常与化疗药物（例如阿霉素）联合腹腔注射或口服给药，疗程为 2-4 周。评估指标包括肿瘤生长、肿瘤内药物蓄积和生存情况。PGP-4008 已在小鼠同源 P-gp 介导的多药耐药实体瘤模型中进行了评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PGP-4008 的分子量为 393.5，分子式为 C26H23N3O，纯度≥93%。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。在体内研究中，该化合物通常采用腹腔注射给药。治疗开发需要进行全面的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 PGP-4008 的详细毒理学数据。作为一种靶向 P-gp 的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对 P-gp 的选择性高于 MRP1，表明其具有良好的特异性。然而，仍需评估其对其他 ABC 转运蛋白或表达 P-gp 的正常组织（例如肠道、血脑屏障、肝脏）的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PGP-4008 是一种选择性强效的二氢吡咯喹啉类 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，不影响 MRP1 活性。在小鼠同源 P-gp 介导的多药耐药实体瘤模型中，PGP-4008 与阿霉素联用可抑制肿瘤生长。它有望用于克服白血病、乳腺癌和肺癌的耐药性。目前尚未发现任何监管机构批准的药物。
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| 分子式 |
C26H23N3O
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|---|---|
| 分子量 |
393.49
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| 精确质量 |
393.184
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| CAS号 |
365565-02-2
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| PubChem CID |
9821937
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.693
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| tPSA |
48.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HVIAKQBMYMKWII-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23N3O/c30-24(17-19-9-3-1-4-10-19)28-25-21-13-7-8-14-23(21)27-26-22(25)15-16-29(26)18-20-11-5-2-6-12-20/h1-14H,15-18H2,(H,27,28,30)
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| 化学名 |
N-(1-benzyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-yl)-2-phenylacetamide
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| 别名 |
PGP4008; PGP 4008; PGP-4008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~158.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5414 mL | 12.7068 mL | 25.4136 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5414 mL | 5.0827 mL | |
| 10 mM | 0.2541 mL | 1.2707 mL | 2.5414 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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