| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Caspase-3
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PHA-690509在这些中枢神经系统细胞中抑制ZIKV感染和产生(图4a-c)。ZIKV的目标是成年小鼠大脑中的星形胶质细胞。对人星形胶质细胞感染后ZIKV产生的分析显示，氯胺虫胺和PHA-690509的IC50值均在0.2 μM左右(图4c)。星形胶质细胞活力的定量显示，在低于3 μM的水平下，氯胺酮、PHA-690509和四种CDKis的毒性最小(补充图5a)。鉴于CDKs在细胞周期调节中的关键作用，我们检测了PHA-690509和Seliciclib (ZIKV抑制最有效的CDKi)对hNPC增殖的影响(图3d)。ZIKV感染导致hNPC增殖急剧减少，这可以通过使用任何一种化合物治疗部分恢复(补充图5b)。此外，单独使用PHA-690509 (1 μM)和Seliciclib (5 μM)处理对脑类器官中hNPC增殖的影响很小(补充图5c)。PHA-690509抑制人星形胶质细胞和前脑特异性hNPCs的ZIKV感染。
在我们的体外分析中，PHA-690509或Seliciclib处理部分恢复了zikv诱导的hNPC增殖的减少，并且处理本身对脑类器官培养中hNPC增殖的影响很小，这是体外早期人类大脑发育的模型。
Emricasan和PHA-690509的双药联合在抑制SNB-19细胞中caspase-3活性方面表现出加性效应(图4d)。在寨卡病毒感染后，发现了类似的累加效应来保持星形细胞的活力(图4a, e)。值得注意的是，Emricasan在联合治疗中没有干扰pa -690509抑制寨卡病毒感染的能力。Nat Med。2016年10月,22(10):1101 - 1107。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27571349/
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| 酶活实验 |
首先，细胞内ZIKV RNA水平的测量显示，pa -690509和Niclosamide的IC50值分别为1.72 μM和0.37 μM(补充图2d-e)。其次，这两种化合物在亚微摩尔浓度下抑制了传染性寨卡病毒颗粒的产生(图2e)。为了研究潜在的细胞机制，我们在SNB-19细胞中进行了添加时间实验(图3a)。在病毒接种前1小时或接种后4小时加入这两种化合物都能有效抑制寨卡病毒感染(图3b)。相反，针对AXL的单克隆抗体(被认为是ZIKV的进入因子39,40)只有在接种前添加才有效(图3b)。此外，通过处理这些化合物，ZIKV RNA的减少仅在进入期(感染后0-4小时)后才明显，并且与感染周期的复制期(4-24小时)相关(补充图3)。这些结果表明，氯硝柳胺和PHA-690509在进入后阶段(可能在病毒RNA复制步骤)抑制ZIKV感染。Nat Med。2016年10月,22(10):1101 - 1107。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27571349/
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| 细胞实验 |
为了测试对hNPC增殖的潜在毒性作用，在不暴露于ZIKV的情况下，用pa -690509 (1 μM)或Seliciclib (5 μM)处理第20天的前脑类器官3天。第23天(20+3)，用10 μM EdU脉冲处理前脑类器官1小时，立即固定分析。Nat Med。2016年10月,22(10):1101 - 1107。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27571349/
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
寨卡病毒（ZIKV）是一种蚊媒黄病毒，目前尚无疫苗或特效疗法。寻找对该病毒有效的药物是一个复杂、昂贵且耗时的过程。药物重定位，即为现有药物寻找新的适应症，为加速特定疾病的药物研发提供了一种有前景的替代方案。理论上，药物重定位对危机的响应速度也远超传统的药物发现过程。因此，对于那些可能在全球范围内出现或再次出现，并有迅速演变为大流行风险的媒介传播疾病而言，这种方法极具吸引力。一些结构各异的药物已被用于治疗寨卡病毒感染。本研究对这些药物进行了综述，并探讨了它们在实践中的潜在应用条件。[1]寨卡病毒（ZikV）属于黄病毒科黄病毒属，已成为全球人类健康的潜在威胁。垂直感染的后果包括小头畸形伴脑部和眼部异常，成人感染的后果包括格林-巴利综合征（GBS）、脑缺血、脊髓炎和脑膜脑炎。为了开发更好的治疗方法，人们正在做出诸多努力，例如，对FDA批准的抗病毒药物进行药物重定位，筛选其对寨卡病毒（ZikV）感染的活性，这已成为加速药物研发的一种有前景的替代方案。此外，多种疫苗，如DNA疫苗、ZPIV疫苗、LAIV疫苗、mRNA疫苗和AGS-v疫苗，已被设计出来并进入临床试验阶段。另外，一些药物，如霉酚酸、氯硝柳胺、PHA-690509、Emricasan和硼替佐米，是最有效的抗寨卡病毒候选药物，单独使用或联合使用均可取得显著疗效。本文回顾了寨卡病毒病、传播模式、疾病病理生理学、全球努力、挑战以及疫苗和抗病毒药物的研发前景。[2]
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| 分子式 |
C17H21N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
331.434
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| 精确质量 |
331.135
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| 元素分析 |
C, 61.61; H, 6.39; N, 12.68; O, 9.65; S, 9.67
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| CAS号 |
492445-28-0
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| PubChem CID |
9902100
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
3.09
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| tPSA |
106.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
422
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C1=CN=C(S1)NC([C@H](C2=CC=C(NC(C)=O)C=C2)C)=O)C
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| InChi Key |
NFSKEXQRNDSSAN-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21N3O2S/c1-10(2)15-9-18-17(23-15)20-16(22)11(3)13-5-7-14(8-6-13)19-12(4)21/h5-11H,1-4H3,(H,19,21)(H,18,20,22)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(4-acetamidophenyl)-N-(5-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
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| 别名 |
PHA690509; PHA 690509; (2S)-2-(4-acetamidophenyl)-N-(5-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide; (2S)-2-[4-(Acetylamino)phenyl]-N-(5-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide; SCHEMBL5725799; NFSKEXQRNDSSAN-NSHDSACASA-N; BCP01953;PHA-690509
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0172 mL | 15.0861 mL | 30.1723 mL | |
| 5 mM | 0.6034 mL | 3.0172 mL | 6.0345 mL | |
| 10 mM | 0.3017 mL | 1.5086 mL | 3.0172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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