| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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NSC 710305（Phortress）是一种代谢激活的抗肿瘤前药，需要CYP1A1酶将其转化为活性代谢物，这些代谢物可形成DNA加合物并导致细胞毒性。临床前研究表明，该药物可引起肺、肝和骨髓毒性。本研究采用精确切割的肺组织切片（PCLS）来评估离体暴露后浓度和时间依赖性的炎症细胞因子反应和组织损伤。[1]
| 靶点 |
CYP1A1 (prodrug activation). [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠精密切割肺切片（PCLS）中，NSC 710305 可导致促炎细胞因子含量呈浓度依赖性增加。在 25 μM 浓度下处理 72 小时后，组织中 IL-1β、IL-5 和 CINC 的水平升高；TNF-α 在 24 小时内略有升高（平均 25 pg/mg 蛋白）。在 50 μM 和 100 μM 浓度下，IL-1β、IL-4、IL-5、TNF-α、IFN-γ 和 CINC 的水平显著升高。CINC 的增幅最大，从对照组的约 165 pg/mg 蛋白升高至 100 μM 浓度下处理 72 小时后的约 44,000 pg/mg 蛋白。IL-1β 和 IL-5 的水平也显著升高。仅在 100 μM 浓度下才能检测到条件培养基中释放的细胞因子。在 50 和 100 μM 浓度下，蛋白质含量显著降低（在 100 μM 浓度下处理 72 小时后，蛋白质含量最大降低约 5 倍）。组织学检查显示浓度依赖性的组织破坏，肺泡和细支气管细胞数量减少，细胞核固缩，以及 ED-1(+) 活化巨噬细胞数量增加（例如，在 25 μM 浓度下，ED-1 评分为 53.8±4.5，而对照组为 32.0±3.0）。暴露 72 小时后，仅在 25 μM 浓度下观察到毒性可逆性，且需经过 24 小时的恢复期（IL-5 和 CINC 显著降低，IL-5 降至对照水平，约为 60 pg/mg 蛋白）。在 50 和 100 μM 浓度下，细胞因子水平在恢复期内持续升高。24、48 和 72 小时暴露的未观察到不良反应水平 (NOAEL) 均确定为 10 μM。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，NSC 710305 的最大耐受剂量 (MTD) 为 120 mg/m²（第 1 天和第 8 天每天 20 mg/kg），该剂量可降低肺/体重比和肾/体重比，并升高血清碱性磷酸酶水平，表明存在肝毒性。在犬中，80 mg/m² 的剂量以 1 小时输注可使血浆药物浓度达到基于体外数据的有效范围，并引起胃肠道毒性和中性粒细胞减少症；剂量增加 3.5 倍则产生显著的肺、骨髓和肝毒性。在非人灵长类动物中，60 mg/m² 的剂量以 1 小时输注未显示肺毒性，但剂量增加至 80 mg/m² 会导致严重的肺毒性，并在 24 小时内死亡。[1]
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| 细胞实验 |
从雄性Fischer 344大鼠肺中制备精密切割肺片（PCLS）。将肺组织填充0.4%低熔点琼脂糖PBS溶液（约37℃），在冰冷的PBS中凝固，然后转移至添加了3 mM谷胱甘肽的冰冷Viaspan培养基中。将肺叶取出，制成直径8 mm的圆柱体，并使用Krumdieck切片机将其切成约500 μm厚的圆片。将均匀的肺片置于钛片内的无菌HATF滤纸上。将肺片置于含有1.7 mL添加了288 U/L Humulin N、100 μg/L氢化可的松21-乙酸酯、100 μg/L维甲酸和抗生素-抗真菌溶液的199培养基的闪烁瓶中进行培养。将装有聚四氟乙烯（PTFE）膜过滤器的样品瓶盖好，置于装有95%空气/5%二氧化碳的加湿培养箱内的滚筒（转速6-7 rpm）中。每24小时更换一次培养基。药物处理从培养第3天（培养开始后48小时）开始，以使切片诱导的细胞因子反应消退。NSC 710305以1:1000的比例从DMSO储备液中稀释加入；溶剂对照组加入0.1% DMSO。每24小时收集一次条件培养基，并更换为新鲜的含药培养基。在指定时间点（暴露24、48和72小时），收集切片进行细胞因子、蛋白质含量和组织学分析。为了评估可逆性，在暴露72小时后，将切片在不含药物的培养基中继续培养24小时。[1]
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| 动物实验 |
在小鼠中，静脉注射 10 mg/kg 的 NSC 710305 后，其 Cmax 为 2.3 μM/h，且未观察到明显的毒性作用（如讨论部分所述）。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠肺泡灌洗液（PCLS）中，24、48 和 72 小时暴露的未观察到不良反应剂量（NOAEL）均为 10 μM NSC 710305。在 25 μM 浓度下，观察到 TNF-α 轻度升高（25 pg/mg 蛋白）以及 IL-1β、IL-5 和 CINC 的可逆性升高。在 50 和 100 μM 浓度下，出现显著且进行性的组织损伤，包括蛋白含量降低（高达 5 倍）、肺泡结构破坏、细胞核收缩、细胞数量减少以及 ED-1(+) 活化巨噬细胞增多（评分约为 53-57，而对照组约为 32）。在 100 μM 浓度下，72 小时后 IL-1β 达到 1356 pg/mg 蛋白，CINC 达到 43,908 pg/mg 蛋白。经过24小时的恢复期后，50 μM和100 μM浓度下的毒性是不可逆的，细胞因子水平持续升高（例如，50 μM浓度下IL-1β从323 pg/mg蛋白升高至479 pg/mg蛋白，100 μM浓度下IL-1β从1356 pg/mg蛋白升高至2926 pg/mg蛋白）。体内实验中，小鼠最大耐受剂量（MTD，120 mg/m²）导致肺/体重比和肾/体重比下降，以及血清碱性磷酸酶升高。在犬中，80 mg/m²剂量导致胃肠道毒性和中性粒细胞减少症；更高剂量导致肺、骨髓和肝脏毒性。在非人灵长类动物中，80 mg/m²剂量导致严重的肺毒性，并在24小时内死亡。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC 710305（Phortress）是一种P450 CYP1A1激活的抗肿瘤前药。在敏感细胞系（例如MCF-7乳腺癌细胞）中，其细胞毒性受CYP1A1代谢及其后续产生的活性代谢物调控，这些活性代谢物可形成DNA加合物。不敏感细胞系（例如MDA-MB-435）缺乏CYP1A1，因此具有耐药性。在大鼠、犬、猴和人肺组织中，CYP1A1的表达可被诱导，这引发了人们对肺毒性的担忧。PCLS模型表明，药物诱导的炎症细胞因子反应（IL-1β、CINC、TNF-α等）先于组织损伤，并且高浓度药物除了诱导急性炎症介质外，还会诱导IFN-γ（一种慢性炎症介质）和IL-4（一种抗炎细胞因子）的产生。培养基中的氢化可的松不能抑制对NSC 710305的炎症反应。[1]
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H23N4OFS.2[HCL]
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|---|---|
| 分子量 |
459.4081
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| 精确质量 |
458.111
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| CAS号 |
328087-38-3
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| 相关CAS号 |
328087-38-3 (HCl);741241-36-1 (free);
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| PubChem CID |
9804228
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
122
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)C2=NC3=C(S2)C=CC(=C3)F)NC(=O)[C@H](CCCCN)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
QZSMNTOCJVVFEU-CKUXDGONSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23FN4OS.2ClH/c1-12-10-13(20-25-17-11-14(21)6-8-18(17)27-20)5-7-16(12)24-19(26)15(23)4-2-3-9-22;;/h5-8,10-11,15H,2-4,9,22-23H2,1H3,(H,24,26);2*1H/t15-;;/m0../s1
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| 化学名 |
(S)-2,6-diamino-N-(4-(5-fluorobenzo[d]thiazol-2-yl)-2-methylphenyl)hexanamide dihydrochloride
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| 别名 |
NSC-710305; 5F-DF-203 L-lysinamide; NSC-710305; NSC-710305; 5FDF 203 Llysinamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~272.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1767 mL | 10.8835 mL | 21.7670 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1767 mL | 4.3534 mL | |
| 10 mM | 0.2177 mL | 1.0884 mL | 2.1767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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