| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PIP-199 targets the FANCM-RMI protein-protein interaction within the RecQ-mediated genome instability pathway. The Fanconi anemia (FA) DNA repair pathway is a common mechanism by which tumors evolve resistance to DNA crosslinking chemotherapies. Proper execution of the FA pathway requires interaction between FANCM and the RMI complex. By disrupting this interaction, PIP-199 impairs FA pathway function, sensitizing cells to DNA-damaging agents and contributing to genomic instability in cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
范可尼贫血互补组M蛋白（FANCM）和RMI复合物与MM2结合[1]。肿瘤通常通过诱导范可尼贫血（FA）DNA修复通路而对DNA交联治疗产生耐药性[1]。FANCM和RMI复合物的相互作用是FA通路正常运作所必需的，而损害这些连接的突变会使细胞对DNA交联剂更加敏感[1]。PIP-199是一种RMI核心复合物/MM2相互作用的选择性抑制剂，IC50为36 μM。据报道，其生化活性比ML216弱12至37倍。该化合物用于DNA损伤反应研究，以研究基因组稳定性机制。诱导范可尼贫血DNA修复通路是肿瘤产生对DNA交联化疗耐药性的常见机制，而PIP-199可以使耐药肿瘤对这类药物重新敏感。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于PIP-199的体内活性数据有限。该化合物被认为是一种研究DNA修复机制和癌细胞合成致死效应的研究工具。PIP-199通过破坏FANCM-RMI相互作用，抑制范可尼贫血通路，并使细胞对DNA损伤剂更加敏感。该化合物可用于研究如何增强耐药肿瘤对DNA交联化疗药物的敏感性，但现有文献中并未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
针对 PIP-199 的特定无细胞酶/受体结合分析方案尚未得到充分详细描述。该化合物以 36 μM 的 IC50 值抑制 RMI 核心复合物与 MM2 之间的蛋白质-蛋白质相互作用。结合亲和力通过生化分析测定，该分析测量 RMI-FANCM 相互作用的破坏程度。该化合物的生化活性通过蛋白质-蛋白质相互作用分析进行表征，可能采用荧光偏振、表面等离子共振或 AlphaScreen 技术等方法。
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| 细胞实验 |
PIP-199 的体外细胞检测包括处理癌细胞系以评估其对 DNA 交联剂的敏感性。将 PIP-199 与 DNA 损伤剂（如顺铂或丝裂霉素 C）联合处理细胞，并使用标准细胞毒性试验评估细胞活力。通过免疫荧光显微镜监测 DNA 修复效率和 DNA 损伤灶的形成，来评估该化合物对范可尼贫血通路的影响。
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| 动物实验 |
现有文献中未详细描述PIP-199的体内动物研究。作为一种靶向范可尼贫血DNA修复通路的候选化合物，典型的体内评估将采用异种移植小鼠模型，以评估PIP-199是否能增强肿瘤对DNA交联化疗药物的敏感性。荷瘤小鼠将接受PIP-199联合DNA损伤剂的治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PIP-199 的药代动力学性质报道较少。该化合物的分子式为 C27H28N4O3，分子量为 456.54 g/mol，LogP 值为 4.3。它是一种白色至类白色固体粉末。该化合物含有一个氢键供体和五个氢键受体，以及六个可旋转的氢键。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
可溶于DMSO。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
现有文献中关于PIP-199的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。作为范可尼贫血DNA修复通路抑制剂，其潜在毒性可能与正常组织DNA修复受损有关，但具体的毒性特征尚未明确。该化合物的IC50值为36 μM，表明其效力中等，但现有文献中尚未报道正式的毒理学研究。
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| 分子式 |
C27H28N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
456.536226272583
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| 精确质量 |
456.216
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| CAS号 |
622795-76-0
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| PubChem CID |
4081132
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
70.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ON1C2C=CC=CC=2C(=C1C1C=CC=CC=1)C(C1C=CC=CN=1)N1CCN(C(=O)OCC)CC1
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| InChi Key |
ROTCTSYSZSYNHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N4O3/c1-2-34-27(32)30-18-16-29(17-19-30)26(22-13-8-9-15-28-22)24-21-12-6-7-14-23(21)31(33)25(24)20-10-4-3-5-11-20/h3-15,26,33H,2,16-19H2,1H3
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| 化学名 |
4-[(1-Hydroxy-2-phenyl-1H-indol-3-yl)-pyridin-2-yl-methyl]-piperazine-1-carboxylic acid ethyl ester
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| 别名 |
PIP-199 PIP199 PIP 199
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~91.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1904 mL | 10.9519 mL | 21.9039 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1904 mL | 4.3808 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0952 mL | 2.1904 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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