| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC-theta inhibitor 1 selectively targets protein kinase C theta (PKCθ) with a Ki of 6 nM. PKCθ is a calcium-independent, diacylglycerol-activated serine/threonine kinase that is predominantly expressed in T cells and skeletal muscle. In T cells, PKCθ is recruited to the immunological synapse upon T-cell receptor (TCR) engagement and is essential for the activation of transcription factors NF-kappaB, AP-1, and NFAT, which drive IL-2 production and T-cell proliferation. The compound shows excellent selectivity for PKCθ over other PKC isoforms including PKCalpha (Ki = 1020 microM) and PKCdelta (Ki = 392 microM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PKC-θ抑制剂1对PKCθ具有强效抑制作用，Ki值为6 nM。该化合物对PKCθ的选择性远高于其他PKC亚型：PKCα（Ki = 1020 uM）和PKCδ（Ki = 392 uM）。细胞实验表明，该化合物能抑制IL-2的产生，IC₅0值为0.19 uM。IL-2产生的抑制作用反映了该化合物阻断PKCθ介导的T细胞活化和NF-κB信号通路的能力。PKC-θ抑制剂1对PKCθ的高选择性降低了泛PKC抑制可能产生的脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PKC-θ抑制剂1可减轻多发性硬化症（实验性自身免疫性脑脊髓炎，EAE）小鼠模型的疾病症状。在该模型中，该化合物表现出临床症状的减轻，表明其具有治疗自身免疫性疾病的潜力。该化合物还能在体内抑制IL-2的产生，IC₅0值为0.19 uM。PKC-θ抑制剂1的体内疗效支持了这样一种观点：PKCθ抑制可能提供一种靶向免疫抑制方法，而不会像全身性T细胞耗竭或非选择性激酶抑制剂那样产生广泛的毒性。
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| 酶活实验 |
PKC-θ抑制剂1的体外酶活性测定包括使用重组人PKCθ酶和肽底物测定PKCθ激酶活性。该测定在含有ATP、Mg2+和磷脂酰丝氨酸/二酰甘油作为激活剂的激酶缓冲液中进行。将化合物进行系列稀释（0.001-100 uM），并与酶和底物在30℃下孵育30-60分钟。通过使用基于荧光或放射性的检测系统（例如，[33P]-ATP掺入或ADP-Glo测定）测量肽底物的磷酸化来定量激酶活性。IC₅0和Ki值由剂量反应曲线确定。通过对一系列蛋白激酶（包括其他 PKC 同工酶（α、β、γ、δ、ε、η、ζ）和不相关的激酶）进行筛选来评估选择性。
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| 细胞实验 |
使用T细胞系或原代人T细胞进行PKC-θ抑制剂1的细胞活性检测。人外周血单核细胞（PBMC）通过密度梯度离心法从全血中分离。T细胞采用磁珠分离法纯化。将细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中，并在化合物（0.001-10 μM）系列稀释液存在下，用抗CD3/抗CD28抗体或植物血凝素（PHA）刺激24-48小时。采用ELISA法定量上清液中的IL-2生成。T细胞增殖通过[3H]-胸苷掺入或CFSE稀释法测定。NF-κB激活通过Western blotting检测IκBα降解或p65磷酸化来评估。计算抑制IL-2生成的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，开展了PKC-θ抑制剂1的体内动物研究。雌性C57BL/6小鼠用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG3₅₋₅₅）肽乳化于完全弗氏佐剂中，并添加结核分枝杆菌进行免疫。于第0天和第2天腹腔注射百日咳毒素。将动物随机分为治疗组，从免疫后第7天开始，每日口服或腹腔注射PKC-θ抑制剂1，剂量为10-50 mg/kg。每日使用0-5分制评估临床评分。研究结束时，收集脊髓和脑组织进行组织病理学分析（苏木精-伊红染色和卢克索尔快蓝染色）以及炎症标志物的免疫组织化学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PKC-θ抑制剂1（CAS号：1160501-81-4）的分子式为C1₇H1₅F3N4O，分子量为348.32。该化合物为固体，可溶于DMSO。它是一种强效的PKCθ抑制剂，Ki值为6 nM，对PKCα（Ki = 1020 μM）和PKCδ（Ki = 392 μM）具有优异的选择性，并在多发性硬化症小鼠模型中显示出体内疗效。该化合物仅供实验室研究使用，不得用于人体治疗。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 PKC-θ 抑制剂 1 是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其在 T 细胞中抑制 PKCθ 的机制，潜在的不良反应可能包括免疫抑制、感染易感性增加和免疫反应受损。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在 -20°C，并根据机构化学废物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PKC-θ抑制剂1（CAS号：1160501-81-4）是一种高效且选择性的PKCθ抑制剂，其Ki值为6 nM。PKCθ是T细胞活化的关键信号分子，对IL-2的产生、T细胞增殖以及自身免疫性疾病的发病机制至关重要。该化合物对PKCθ具有优异的选择性，优于其他PKC亚型，包括PKCα和PKCδ。PKC-θ抑制剂1已被证明能够减轻多发性硬化症（EAE）小鼠模型的疾病症状，展现了其作为自身免疫性疾病治疗药物的潜力。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。截至目前，PKC-θ抑制剂1仍处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C17H15F3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
348.32
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| 精确质量 |
348.119
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| CAS号 |
1160501-81-4
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| PubChem CID |
57969746
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
76.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
485
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CC(C2=CC=CC(C3C=CN=C4NN=C(C(F)(F)F)C4=3)=C2)(CN)C1
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| InChi Key |
WQSBBBAQXNAUEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15F3N4O/c18-17(19,20)14-13-12(4-5-22-15(13)24-23-14)10-2-1-3-11(6-10)16(7-21)8-25-9-16/h1-6H,7-9,21H2,(H,22,23,24)
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| 化学名 |
[3-[3-[3-(trifluoromethyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl]phenyl]oxetan-3-yl]methanamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8709 mL | 14.3546 mL | 28.7092 mL | |
| 5 mM | 0.5742 mL | 2.8709 mL | 5.7418 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4355 mL | 2.8709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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