| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKUMDL-WQ-2101 targets phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH). PHGDH is the first enzyme in the serine biosynthesis pathway, catalyzing the conversion of 3-phosphoglycerate to 3-phosphohydroxypyruvate. Many cancer cells are dependent on de novo serine synthesis for growth and survival, making PHGDH a promising anticancer target. PKUMDL-WQ-2101 is a non-NAD+-competing allosteric inhibitor that binds to allosteric site I, inhibiting the enzyme without competing with its NAD+ cofactor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在微摩尔浓度下，PKUMDL-WQ-2101（72 小时）表现出剂量依赖性的细胞活力下降，并与 PHGDH 阳性乳腺癌细胞系表现出良好的偶联性。在两种含有 PHGDH 的乳腺癌细胞系（MDA-MB-468 和 HCC70）中，PKUMDL-WQ-2101 分别表现出 7.70 μM 和 10.8 μM 的抗肿瘤活性 [1]。与 PHGDH 基因缺失类似，PKUMDL-WQ-2101（2.5–40 μM；24 小时）通过 MDA-MB-468 细胞周期中丝氨酸从头合成和丝氨酸合成下游的消耗途径，降低了丝氨酸的合成 [1]。 [1]
PKUMDL-WQ-2101 对 PHGDH 酶活性具有强效抑制作用，IC50 值为 34.8 μM。它是一种非 NAD+ 竞争性变构抑制剂，这意味着它与变构位点而非活性位点结合。该化合物在体外对过表达 PHGDH 的乳腺癌细胞系表现出抗肿瘤活性，在 MDA-MB-468 和 HCC-70 细胞中的 EC50 值分别为 7.7 μM 和 10.8 μM。它选择性地抑制癌细胞中丝氨酸的从头合成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠模型中，PKI-179（5–50 mg/kg；每日口服一次，持续40天）可抑制肿瘤生长且耐受性良好[1]。PKI-179（50 mg/kg；口服）对携带MDA361肿瘤异种移植瘤的裸鼠的PI3K信号通路具有抑制作用[1]。PKI-179半衰期长（>60分钟），口服生物利用度高（裸鼠为98%，大鼠为46%，猴为38%，犬为61%）[1]。PKUMDL-WQ-2101在体内表现出抗肿瘤活性，可抑制体内肿瘤生长。该化合物抑制PHGDH并减少丝氨酸合成的能力转化为动物模型中的抗癌疗效。它能选择性地靶向依赖于从头合成丝氨酸的癌细胞。公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。该化合物是研究PHGDH生物学及其在癌症代谢中作用的重要工具。
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| 酶活实验 |
PHGDH酶抑制活性测定采用重组人PHGDH酶。将该酶与底物3-磷酸甘油酸和辅因子NAD+在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 8.0、100 mM KCl、5 mM MgCl2、1 mM DTT）中孵育。反应在37°C下孵育30-60分钟。产物3-磷酸羟基丙酮酸可通过与二氢黄酶/刃天青系统偶联或高效液相色谱法（HPLC）检测。将待测化合物进行系列稀释后加入反应混合物中。IC50值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测定。通过NAD+竞争实验验证变构机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 2.5 μM、5.0 μM、20 μM 和 40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致细胞周期阻滞。 在过表达 PHGDH 的乳腺癌细胞系（例如 MDA-MB-468、HCC-70）中评估细胞 PHGDH 抑制情况。将细胞在含有 5% CO2 的 37°C 适宜培养基中培养，并用不同浓度（1-100 μM）的 PKUMDL-WQ-2101 处理 24-72 小时。利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）追踪[13C]-葡萄糖或[13C]-谷氨酰胺掺入丝氨酸的情况，从而测定丝氨酸的从头合成。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。同时评估细胞增殖和凋亡情况。每个实验均包含已知的PHGDH抑制剂作为阳性对照和溶剂对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射MDA-MB-468细胞的NOD.CB17 Scid/J小鼠[1]
剂量： 5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续30天 实验结果： 对MDA-MB-468异种移植瘤具有显著的抑制作用。 在小鼠异种移植瘤模型中，使用PHGDH过表达的乳腺癌细胞系评估体内疗效。PKUMDL-WQ-2101通常以10-100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。研究结束时，采集肿瘤组织进行组织病理学分析和生化检测（丝氨酸水平、PHGDH活性、NAD+/NADH比值）。同时评估药代动力学参数。研究期间持续监测动物体重和临床症状。每组样本量通常为6-10只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PKUMDL-WQ-2101 的分子量为 317.25 g/mol，分子式为 C14H11N3O6。溶解性：在 DMSO 中的溶解度可达 100 mM。纯度：HPLC 纯度 ≥98%。储存：通常储存于 -20°C。生物利用度、半衰期和组织分布数据尚未公开。该化合物是一种用于研究 PHGDH 抑制和癌症代谢的研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PKUMDL-WQ-2101 的毒理学数据有限。作为一种靶向丝氨酸合成的 PHGDH 抑制剂，其潜在毒性可能包括对需要丝氨酸合成的正常组织的影响。标准的毒理学研究应包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性试验、遗传毒性筛选以及代谢影响评估。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PKUMDL-WQ-2101 又名 PKUMDL WQ 2101，其化学名称为 2,4-二羟基-N'-(2-羟基-5-硝基亚苄基)苯甲酰肼。它是一种非 NAD+ 竞争性 PHGDH 变构抑制剂，IC50 值为 34.8 μM。该化合物具有抗肿瘤活性，并能选择性抑制癌细胞中丝氨酸的从头合成。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H11N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
317.253643274307
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| 精确质量 |
317.064
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| CAS号 |
304481-72-9
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| PubChem CID |
135403154
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
4.51
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| tPSA |
148
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])/C=N/NC(=O)C2=C(C=C(C=C2)O)O)O
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| InChi Key |
OXONIXZPWKJHMW-VIZOYTHASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N3O6/c18-10-2-3-11(13(20)6-10)14(21)16-15-7-8-5-9(17(22)23)1-4-12(8)19/h1-7,18-20H,(H,16,21)/b15-7+
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| 化学名 |
2,4-dihydroxy-N-[(E)-(2-hydroxy-5-nitrophenyl)methylideneamino]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~394.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1521 mL | 15.7604 mL | 31.5209 mL | |
| 5 mM | 0.6304 mL | 3.1521 mL | 6.3042 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5760 mL | 3.1521 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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