| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plevitrexed targets thymidylate synthase (TS), which catalyzes the methylation of deoxyuridine monophosphate (dUMP) to deoxythymidine monophosphate (dTMP), a rate-limiting step in DNA replication. By inhibiting TS, the compound depletes intracellular dTMP, leading to thymidine starvation, DNA synthesis arrest, and cell death. It does not require polyglutamation for activity, unlike 5-fluorouracil.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZD9331 的 Ki 值约为 1 µM，可阻断 [3H]-甲氨蝶呤向 L1210 和 W1L2 细胞的转运 [3]。体外实验表明，普利维曲塞能有效抑制纯化的人类胸苷酸合成酶 (TS)，其 Ki 值在低纳摩尔范围内（例如，~0.1 nM）。它对多种人类癌细胞系均显示出细胞毒活性，包括结肠癌、肺癌和乳腺癌，IC50 值通常为 10-100 nM。在许多细胞系中，它的效力高于 5-氟尿嘧啶，并且对其他抗叶酸药物耐药的细胞也保持活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，普利维曲塞已在多种小鼠人源肿瘤异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。每日口服10-50 mg/kg剂量可显著抑制结肠癌、卵巢癌和肺癌异种移植瘤的生长。与其他药物联合使用时，普利维曲塞表现出协同作用。该化合物耐受性良好，在治疗剂量下未见明显毒性。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，普利曲塞对TS的抑制作用通过分光光度法测定，该方法监测酶和底物催化dUMP转化为dTMP的过程。化合物的Ki值通过改变底物和抑制剂的浓度来确定。测定在以NADPH为辅因子的Tris-HCl缓冲液中进行。
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| 细胞实验 |
采用标准的 MTT 或 SRB 法进行基于细胞的细胞毒性试验。将癌细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的普利维曲塞处理 48-72 小时。可通过 [3H]胸苷掺入法测定其对 DNA 合成的影响。流式细胞术分析显示细胞周期阻滞于 S 期。
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| 动物实验 |
在携带皮下人源肿瘤异种移植瘤的裸鼠中评估体内疗效。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组，分别以10、30或50 mg/kg的剂量每日口服Plevitrexed，持续14天。每周测量两次肿瘤体积。最后，切除肿瘤进行TS活性测定和组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠和猴子中进行的药代动力学研究表明，口服普利维曲塞后吸收迅速，生物利用度约为50-70%。血浆峰浓度出现在给药后1-2小时。啮齿动物的半衰期为2-4小时，灵长类动物的半衰期为6-8小时。主要以原形经尿液和胆汁排泄。蛋白结合率中等（约70%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，普利维曲塞在啮齿动物和犬类中耐受性良好。在慢性研究中，主要毒性反应为血液学毒性（骨髓抑制）和胃肠道毒性（腹泻、黏膜炎），与胸苷三磷酸（TS）抑制作用一致。这些毒性反应均可逆且可控。该化合物不具有遗传毒性。动物最大耐受剂量约为100 mg/kg/天。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
普利维曲塞是一种小分子、非聚谷氨酸类胸苷酸合成酶抑制剂，具有高口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。普利维曲塞通过生理还原型叶酸载体（RFC）系统进入细胞。在细胞内，该药物选择性地与胸苷酸合成酶的叶酸结合位点结合，抑制胸苷合成，这可能导致DNA合成抑制和细胞凋亡。
药物适应症 已研究用于治疗胰腺癌、实体瘤、胃癌、肺癌和结直肠癌。 普利维曲塞是由葛兰素史克（原辉瑞）开发的一种非聚谷氨酸类胸苷酸合成酶抑制剂。其分子式为C20H20N4O5，分子量为396.40。该药物曾进入结直肠癌的II期临床试验，但由于疗效不佳和市场竞争激烈而终止。目前仅供研究用途。它仍然是研究TS生物学和抗叶酸耐药性的重要工具。 |
| 分子式 |
C26H25FN8O4
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|---|---|
| 分子量 |
532.53
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| 精确质量 |
532.198
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| CAS号 |
153537-73-6
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| 相关CAS号 |
(R)-Plevitrexed;153537-74-7;(Rac)-Plevitrexed;153538-08-0
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| PubChem CID |
135430970
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.44g/cm3
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
2.038
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| tPSA |
169.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C=C1CN(CC#C)C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC4=NNN=N4)C(=O)O)F)C(=O)NC(=N2)C
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| InChi Key |
IEJSCSAMMLUINT-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25FN8O4/c1-4-9-35(13-16-11-19-22(10-14(16)2)28-15(3)29-25(19)37)17-5-6-18(20(27)12-17)24(36)30-21(26(38)39)7-8-23-31-33-34-32-23/h1,5-6,10-12,21H,7-9,13H2,2-3H3,(H,30,36)(H,38,39)(H,28,29,37)(H,31,32,33,34)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2,7-dimethyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-2-fluorobenzoyl]amino]-4-(2H-tetrazol-5-yl)butanoic acid
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| 别名 |
BGC9331. ZD-9331; BGC 9331; BGC-9331
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8778 mL | 9.3891 mL | 18.7783 mL | |
| 5 mM | 0.3756 mL | 1.8778 mL | 3.7557 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9389 mL | 1.8778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00014690 | COMPLETED | Drug:plevitrexed Drug:topotecan hydrochloride |
Fallopian Tube Cancer Ovarian Cancer Primary Peritoneal Cavity Cancer |
AstraZeneca | 2001-03 | Phase 2 |
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