| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of PQM130 (a feruloyl-donepezil hybrid compound) is Acetylcholinesterase (AChE), with key activity data:
- AChE (human recombinant): IC₅₀ = 0.058 μM [1] - Butyrylcholinesterase (BuChE, human recombinant): IC₅₀ = 3.2 μM (selectivity index > 55 vs. AChE) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. AChE/BuChE抑制活性:
PQM130对AChE具有强效抑制作用（IC₅₀ = 0.058 μM），对BuChE抑制作用较弱（IC₅₀ = 3.2 μM），对AChE表现出高选择性（选择性指数>55）[1] 2. 抗氧化活性: - DPPH自由基清除实验：PQM130清除DPPH自由基的IC₅₀ = 12.8 μM [1] - ABTS阳离子自由基清除实验：IC₅₀ = 8.5 μM [1] - 氧自由基吸收能力（ORAC）实验：Trolox等效抗氧化能力（TEAC）= 2.8 mmol/g [1] 3. 氧化应激下的神经保护作用: - 人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞用PQM130（1–20 μM）预处理2小时后，暴露于200 μM H₂O₂中24小时。化合物以剂量依赖方式提高细胞活力（MTT法）：20 μM PQM130将细胞活力从52%（仅H₂O₂组）恢复至89% [1] - 细胞内ROS水平（DCFH-DA染色）在20 μM浓度下降低68%，脂质过氧化产物MDA水平降低56% [1] - Western blot显示抗氧化酶（SOD1、GSH-Px）表达升高，凋亡相关蛋白（Bax、剪切型caspase-3）表达降低，Bcl-2水平升高 [1] 4. 抑制Aβ聚集: 硫代黄素T（ThT）荧光实验显示，PQM130（5–40 μM）以剂量依赖方式抑制Aβ₁₋₄₂聚集，40 μM时聚集抑制率达72%（相对于单独Aβ组）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过调节GSK3β和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的合成，注射Icv AβO，然后进行PQM130（0.5-1 mg/kg，腹腔注射，每天10天）治疗，减少氧化损伤和神经炎症，促进细胞存活和蛋白质[1]。
1. APP/PS1转基因小鼠认知功能改善: - 动物模型：6月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠（阿尔茨海默病模型）随机分为4组（每组10只）：溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素）、PQM130 10 mg/kg组、20 mg/kg组、40 mg/kg组，另设野生型（WT）对照组 [1] - Morris水迷宫实验：治疗8周后，PQM130剂量依赖方式缩短逃避潜伏期（40 mg/kg组：28.5 ± 3.2 s vs 溶媒组：52.3 ± 4.1 s），增加在目标象限的停留时间（40 mg/kg组：38.2 ± 2.8% vs 溶媒组：22.5 ± 2.1%）[1] - 新物体识别实验：40 mg/kg组辨别指数（DI）为0.58 ± 0.06，显著高于溶媒组（0.23 ± 0.04），表明识别记忆改善 [1] 2. AD相关病理减轻: - Aβ沉积：海马和皮质组织免疫组化染色显示，40 mg/kg PQM130使Aβ₁₋₄₂阳性斑块减少65%（海马）和58%（皮质）[1] - Tau磷酸化：脑组织Western blot显示p-Tau（Ser396/Ser404）水平剂量依赖降低；40 mg/kg组p-Tau/总Tau比值降低52% [1] - 神经炎症：RT-PCR和ELISA显示海马中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的mRNA和蛋白水平降低（40 mg/kg组：TNF-α降低48%，IL-6降低53%）[1] 3. 脑内氧化应激改善: - 脑组织分析显示，PQM130（40 mg/kg）使SOD活性升高42%，GSH-Px活性升高38%，MDA水平较溶媒组降低45% [1] |
| 酶活实验 |
1. AChE抑制活性实验（Ellman法）:
将重组人AChE与实验缓冲液、5,5'-二硫代双-（2-硝基苯甲酸）（DTNB）和碘化乙酰硫代胆碱（底物）混合，加入系列稀释的PQM130，37°C孵育30分钟。在412 nm处测定吸光度，相对于溶媒对照组计算抑制率，非线性回归推导IC₅₀值（0.058 μM）。BuChE抑制活性实验采用碘化丁酰硫代胆碱为底物，遵循相同流程 [1] 2. Aβ聚集抑制实验（ThT荧光法）: Aβ₁₋₄₂肽溶于六氟异丙醇，冻干后用PBS复溶形成聚集态Aβ。将系列浓度的PQM130与聚集态Aβ混合，加入ThT试剂，37°C孵育24小时，测定荧光强度（激发光440 nm，发射光485 nm），相对于单独Aβ组计算抑制率 [1] |
| 细胞实验 |
1. H₂O₂诱导损伤的神经保护实验:
- SH-SY5Y细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养。细胞用PQM130（1–20 μM）预处理2小时，随后暴露于200 μM H₂O₂中24小时 [1] - MTT法检测细胞活力：加入MTT试剂孵育4小时，溶解甲臜结晶后，在570 nm处测定吸光度 [1] - ROS检测：H₂O₂暴露前用DCFH-DA染料负载细胞30分钟，酶标仪测定荧光强度（激发光488 nm，发射光525 nm）[1] - Western blot：裂解细胞，30 μg蛋白经SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜，与抗SOD1、GSH-Px、Bax、Bcl-2、剪切型caspase-3及β-肌动蛋白（内参）抗体孵育 [1] 2. 抗氧化活性实验（DPPH/ABTS/ORAC）: - DPPH实验：系列稀释的PQM130与DPPH溶液混合，室温孵育30分钟，在517 nm处测定吸光度 [1] - ABTS实验：ABTS与过硫酸钾反应生成ABTS阳离子自由基，加入PQM130孵育15分钟，在734 nm处测定吸光度 [1] - ORAC实验：以荧光素为荧光探针，2,2'-偶氮二（2-脒基丙烷）二盐酸盐为自由基发生器。PQM130与荧光素、自由基发生器混合，37°C孵育，每5分钟记录一次荧光强度（持续120分钟），以Trolox为标准计算TEAC [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性C57Bl/6小鼠（9周龄，体重25-30克）[1]。
剂量：0.5和1.0 mg/kg。 给药途径：每日腹腔注射，连续10天。 实验结果：改善了Aβ1-42O诱导的小鼠认知功能障碍。预防了Aβ1-42O诱导的小鼠神经元死亡。拮抗了Aβ1-42O诱导的小鼠氧化应激。调节了小鼠体内GSK3β和ERK1/2蛋白的表达。降低小鼠中 Aβ1-42O 诱导的星形胶质细胞活化。 1. APP/PS1 小鼠的认知和病理学评估： - 使用 6 月龄雄性 APP/PS1 双转基因小鼠和野生型小鼠（C57BL/6 背景）。小鼠在治疗前适应环境 1 周 [1] - 药物制剂：将 PQM130 溶解于 0.5% 羧甲基纤维素中，配制成 10、20 和 40 mg/kg 的混悬液 [1] - 给药途径：每日灌胃一次，持续 8 周。对照组仅接受0.5%羧甲基纤维素治疗[1] - 行为学测试：治疗8周后进行Morris水迷宫测试（5天训练，1天探针试验）和新物体识别测试[1] - 组织采集：处死小鼠，解剖脑组织，分离海马和皮层，用于免疫组织化学、Western blot、RT-PCR和氧化应激参数检测（SOD、GSH-Px、MDA）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：
- ICR小鼠（每组n=10）单次口服PQM130（2000 mg/kg）。对小鼠进行14天的死亡率、行为和体重监测[1] - 未观察到死亡或行为异常。体重正常增长，主要器官（肝脏、肾脏、脑、心脏）的肉眼病理检查未见异常[1] 2. 亚慢性毒性（APP/PS1小鼠8周治疗）： - 血清生化分析显示，与溶剂对照组相比，PQM130治疗组（10–40 mg/kg）的ALT、AST、BUN或肌酐水平无显著变化[1] - 肝脏、肾脏和脑组织的组织病理学检查未见明显病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 结构和背景：PQM130 是一种混合化合物，由阿魏酸（具有抗氧化/抗炎活性）和多奈哌齐（一种临床使用的 AChE 抑制剂）结合而成。该混合设计结合了乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制和抗氧化/抗炎活性的双重作用，旨在靶向多种阿尔茨海默病（AD）病理[1]
2. 作用机制： - 抑制AChE，提高脑内乙酰胆碱水平，改善胆碱能神经传递[1] - 清除自由基，增强抗氧化酶活性，减少氧化应激和脂质过氧化[1] - 抑制Aβ₁₋₄₂聚集，减少Aβ沉积[1] - 抑制tau蛋白过度磷酸化和神经炎症（TNF-α、IL-6），减轻神经元损伤[1] 3. 治疗潜力：PQM130可有效改善低表达APP/PS1小鼠的认知功能，并减轻AD相关病理（Aβ沉积、tau蛋白磷酸化、氧化应激、神经炎症）。毒性。它是一种很有前景的多靶点候选药物，可用于治疗阿尔茨海默病[1] |
| 分子式 |
C23H27NO4
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|---|---|
| 分子量 |
381.46
|
| 精确质量 |
381.194
|
| CAS号 |
2089415-51-8
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| PubChem CID |
137643434
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
495
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(OCC1CCN(CC2=CC=CC=C2)CC1)(=O)/C=C/C1=CC=C(O)C(OC)=C1
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| InChi Key |
QJDRBHVMOOPIGE-CSKARUKUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27NO4/c1-27-22-15-18(7-9-21(22)25)8-10-23(26)28-17-20-11-13-24(14-12-20)16-19-5-3-2-4-6-19/h2-10,15,20,25H,11-14,16-17H2,1H3/b10-8+
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| 化学名 |
(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1.82 mg/mL (~4.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6215 mL | 13.1075 mL | 26.2151 mL | |
| 5 mM | 0.5243 mL | 2.6215 mL | 5.2430 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3108 mL | 2.6215 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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