| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Targets: PqsR (Pseudomonas quinolone signal receptor, also known as MvfR) and LasR (autoinducer receptor). PqsR and LasR are key transcriptional regulators of quorum sensing in P. aeruginosa, controlling the expression of virulence factors (pyocyanin, elastase, rhamnolipids, lectins) and biofilm formation. Dual inhibition of PqsR and LasR disrupts quorum sensing, reducing bacterial virulence without killing bacteria, thereby minimizing selective pressure for resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PqsR/LasR-IN-2 是一种强效的 PqsR 和 LasR 双重抑制剂。它能降低铜绿假单胞菌毒力因子（包括绿脓菌素、弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，并抑制生物膜的形成。该化合物对铜绿假单胞菌没有杀菌活性，这与其抗毒力机制相符。已有文献报道了该化合物与受体结合以及抑制毒力因子产生的详细 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PqsR/LasR-IN-2 已在多种铜绿假单胞菌感染动物模型中进行了研究，包括急性肺炎、烧伤创面感染和慢性肺部感染（例如囊性纤维化模型）的小鼠模型。该化合物可降低细菌毒力，提高存活率，并减少组织损伤。它还能减少植入式医疗器械上的生物膜形成。详细的疗效数据可在专利文献中找到。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 PqsR 和 LasR 结合实验：将重组 PqsR 或 LasR 蛋白（50-100 ng）固定在微孔板上。将不同浓度的 PqsR/LasR-IN-2（0-100 uM）与固定化的受体孵育。使用标记配体（例如，PqsR 使用荧光标记的 PQS 类似物，LasR 使用 3H 标记的 OdDHL）进行竞争性结合实验，测定结合亲和力。通过荧光或闪烁计数检测结合的配体。根据剂量反应曲线计算结合置换的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将铜绿假单胞菌 PAO1 或临床分离株在 LB 培养基或最小培养基中培养至稳定期（OD600 约为 1.0-2.0）。用 PqsR/LasR-IN-2（0-100 uM）处理细菌。用氯仿从培养上清液中提取绿脓菌素，并通过 520 nm 处的吸光度进行定量。使用弹性蛋白-刚果红作为底物测定弹性蛋白酶活性。通过间苯二酚法定量鼠李糖脂的产生。在 96 孔板中培养 24-48 小时后，用结晶紫染色评估生物膜的形成。使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定自诱导物（PQS、HHQ、C4-HSL、C12-HSL）的产生。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中：在小鼠急性肺炎模型中，C57BL/6小鼠经鼻内感染铜绿假单胞菌（2-5 × 10^7 CFU）。PqsR/LasR-IN-2于感染前1-2小时腹腔注射（20-50 mg/kg）或经鼻内给药，随后每日给药，持续3-7天。监测小鼠存活率，并定量肺部细菌载量。采集肺组织进行组织病理学（H&E染色）、细胞因子测定（ELISA）和髓过氧化物酶（MPO）活性检测。在烧伤创面感染模型中，小鼠接受全层烧伤，随后局部应用铜绿假单胞菌。该化合物可局部或全身给药。评估伤口愈合情况、细菌载量和死亡率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PqsR/LasR-IN-2 的药代动力学特性：对于一种小分子群体感应抑制剂（分子量约为 450-550，预测 ClogP 值约为 3-4），腹腔注射后在啮齿动物体内的预期药代动力学特征为：达峰时间 (Tmax) 0.5-1 小时，血浆半衰期 2-4 小时，中等口服生物利用度 (30-50%)。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可配制成 10% DMSO + 90% 玉米油的溶液用于腹腔注射。预计其对肺部和皮肤具有良好的组织渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于 PqsR/LasR-IN-2 毒性数据的报道。群体感应抑制剂通常被认为是安全的，因为它们靶向的是毒力而非细菌生长，从而降低了耐药性的选择压力，并且对宿主微生物群的影响极小。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PqsR/LasR-IN-2 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究铜绿假单胞菌群体感应机制和开发抗毒力疗法的重要工具。它具有治疗慢性及急性铜绿假单胞菌感染的潜在应用价值，包括囊性纤维化肺部感染、呼吸机相关性肺炎、烧伤创面感染和导尿管相关性尿路感染。此外，它还可以与传统抗生素联合使用，以增强疗效并降低耐药性的产生。
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| 分子式 |
C21H23CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
398.885923624039
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| 精确质量 |
398.15
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| CAS号 |
2071705-93-4
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| PubChem CID |
5344958
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
61.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C(/C=N/N2C=NN=C2)=C1)OCCOC1C=CC(=CC=1)C(C)CC
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| InChi Key |
DLQFXDYTUCWLFI-DHRITJCHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23ClN4O2/c1-3-16(2)17-4-7-20(8-5-17)27-10-11-28-21-9-6-19(22)12-18(21)13-25-26-14-23-24-15-26/h4-9,12-16H,3,10-11H2,1-2H3/b25-13+
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| 化学名 |
(E)-1-[2-[2-(4-butan-2-ylphenoxy)ethoxy]-5-chlorophenyl]-N-(1,2,4-triazol-4-yl)methanimine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~250.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5070 mL | 12.5348 mL | 25.0696 mL | |
| 5 mM | 0.5014 mL | 2.5070 mL | 5.0139 mL | |
| 10 mM | 0.2507 mL | 1.2535 mL | 2.5070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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