| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PR5-LL-CM01 targets protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5), an enzyme that catalyzes the symmetric dimethylation of arginine residues on histone and non-histone proteins. PRMT5 plays a critical role in epigenetic regulation, gene expression, and cell proliferation. It is overexpressed in various cancers and is associated with poor prognosis. By inhibiting PRMT5 with an IC₅₀ of 7.5 μM, PR5-LL-CM01 reduces arginine methylation, leading to changes in gene expression that inhibit cancer cell growth. The compound shows >10-fold selectivity over PRMT3. It also functions as an HDAC inhibitor, altering chromatin structure.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞（PANC1、MiaPaCa2 和 AsPC1）中，PR5-LL-CM01 的 IC50 范围为 2-4 μM，而在结直肠癌（CRC）细胞（HT29、HCT116 和 DLD1）中，其 IC50 范围为 10-11 μM。CM01 对健康细胞的损伤极小，同时对癌细胞具有高度选择性抑制作用。PR5-LL-CM01 可显著抑制 PANC1 和 HT29 细胞的克隆形成能力 [1]。在 PDAC 和 CRC 细胞中，PR5-LL-CM01 可抑制 NF-κB 活性及其靶基因的表达 [1]。在PANC1和HT29细胞中，PR5-LL-CM01（0–15 μM）可显著降低TNFα和IL8的水平[1]。体外实验表明，PR5-LL-CM01对PRMT5的抑制IC₅₀值为7.5 μM，且对PRMT3的选择性比PRMT3高10倍以上。该化合物在多种实体瘤模型中均显示出显著的抗增殖活性。PR5-LL-CM01是一种新型PRMT5抑制剂，对胰腺癌和结直肠癌具有抗肿瘤活性。详细的细胞活性数据，例如对PRMT5底物甲基化和细胞增殖的影响，与其作用机制相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PR5-LL-CM01（20 mg/kg；腹腔注射；每周三次）显示出显著的抗肿瘤作用[1]。
现有文献中关于PR5-LL-CM01的详细体内活性数据报道较少。作为一种具有抗肿瘤活性的强效PRMT5抑制剂，PR5-LL-CM01有望在肿瘤模型中发挥体内疗效。然而，现有文献中并未提供具体的动物体内疗效数据。需要进一步的研究来证实其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
PR5-LL-CM01 的非细胞酶活性测定通常采用体外甲基转移酶活性测定，使用纯化的重组 PRMT5 酶。将该化合物与酶、肽底物和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 在不同浓度下孵育。通过放射性 (³H-SAM)、荧光或质谱法定量甲基转移至底物，从而测定甲基转移酶活性。酶抑制的 IC₅₀ 值由剂量-反应曲线确定。此外，还进行了针对 PRMT3 和其他甲基转移酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
使用胰腺癌和结直肠癌细胞系进行 PR5-LL-CM01 的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。采用特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 PRMT5 底物甲基化（例如，对称性二甲基精氨酸，SDMA）。使用标准细胞活力检测方法评估细胞增殖。使用 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。检测组蛋白乙酰化水平以确认 HDAC 抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雄性NSG小鼠（携带PANC1或HT29细胞）[1]
剂量： 20 mg/kg（活性药物成分溶于1:1 Cremophor:乙醇溶液） 给药途径： 每周腹腔注射(ip) 3次；32天（PANC1模型）；10天（HT29模型）。 实验结果： 在PANC1和HT29异种移植小鼠中均观察到显著的肿瘤抑制。对小鼠体重无显著影响。 需要建立PR5-LL-CM01的体内动物模型来评估其治疗潜力。基于其作为PRMT5抑制剂在胰腺癌和结直肠癌中发挥抗肿瘤活性的作用机制，相关模型可包括携带胰腺癌或结直肠癌细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物将通过适当途径以不同剂量给药。肿瘤生长抑制情况将随时间推移进行监测。此外，还将评估肿瘤组织中SDMA水平和组蛋白乙酰化等药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PR5-LL-CM01 的分子量为 401.51 g/mol，分子式为 C₂₃H₂₇N₇。CAS 编号为 1005307-86-7。该化合物为固体。纯度未标明，但为研究级。储存条件：粉末储存于 -20°C；溶剂储存于 -80°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未有详细报道。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于PR5-LL-CM01的详细毒理学数据报道并不多。作为一种研究化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。鉴于其抑制PRMT5和HDAC的作用机制，对正常组织表观遗传调控的潜在影响是重要的安全考量因素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PR5-LL-CM01 是一种强效的蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂，IC₅₀ 为 7.5 μM。它对 PRMT3 的选择性比 PRMT3 高 10 倍以上。该化合物是一种新型 PRMT5 抑制剂，对胰腺癌和结直肠癌具有抗肿瘤活性。它还具有 HDAC 抑制剂的功能，能够改变染色质结构并激活抑癌基因的转录。PR5-LL-CM01 在多种实体瘤模型中显示出显著的抗增殖活性。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H27N7
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|---|---|
| 分子量 |
401.507383584976
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| 精确质量 |
401.232
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| CAS号 |
1005307-86-7
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| PubChem CID |
18567017
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
70.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
524
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C2C=CC=CC=2)C2C(C=N1)=C(N=C(N=2)NCCN(C)C)NC1=CC=C(C)C(C)=C1
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| InChi Key |
UPAZOMJFUXPAJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N7/c1-16-10-11-18(14-17(16)2)26-21-20-15-25-30(19-8-6-5-7-9-19)22(20)28-23(27-21)24-12-13-29(3)4/h5-11,14-15H,12-13H2,1-4H3,(H2,24,26,27,28)
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| 化学名 |
6-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-N-(3,4-dimethylphenyl)-1-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
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| 别名 |
PR5-LL-CM01PR5-LLCM01PR5LL-CM01
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.11 mg/mL (~27.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4906 mL | 12.4530 mL | 24.9060 mL | |
| 5 mM | 0.4981 mL | 2.4906 mL | 4.9812 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2453 mL | 2.4906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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