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Prinoxodan

目录号: V33838 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Prinoxodan (RGW2938) 是一种磷酸二酯酶抑制剂。
Prinoxodan CAS号: 111786-07-3
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
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产品描述
Prinoxodan (RGW2938) 是一种磷酸二酯酶抑制剂。
Prinoxodan (RGW-2938) 是一种新型的非糖苷类、非儿茶酚胺类强心/血管扩张剂。它是一种哒嗪衍生物，化学名称为 6-[6-(3,4-二氢-3-甲基-2(1H)-2-氧代喹唑啉基)]-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮。该化合物旨在增强心肌收缩力并降低后负荷，与强心苷和β受体激动剂相比，它具有潜在的优势，例如不会产生快速耐受性且治疗指数更宽。它作为磷酸二酯酶 (PDE) III 峰抑制剂/肌原纤维增敏剂发挥作用。[2]
生物活性&实验参考方法
靶点
Phosphodiesterase (PDE) peak III (IC50 = 0.7 μM in canine left ventricle)
No effect on ventricular PDE peak I (IC50 > 100 μM)
In 180- to 200-day-old myopathic hamster, PDE peak III inhibition was weak (IC50 = 300 μM). [2]
体外研究 (In Vitro)
口服普利诺唑丹（RG W-2938）是一种正性肌力药/血管扩张药。体外离体豚鼠心脏试验表明，普利诺唑丹（一种新型非糖苷类、非儿茶酚胺类强心/血管扩张药）以剂量依赖的方式增强心肌收缩力[2]。在离体豚鼠心脏（Langendorff灌注法）中，浓度为5 nmol至5 μmol的普利诺唑丹以浓度依赖的方式增加收缩压（dP）和dP/dt。5 μmol浓度下，dP最大增幅为51 ± 16%，dP/dt最大增幅为68 ± 5%。心率略有增加（5 μmol浓度下最大增幅为+6 ± 2%）。冠状动脉阻力未发生显著改变。车辆治疗对 dP、dP/dt 或冠状动脉阻力没有影响，但导致心率略微下降（−8 ± 4%）。[2]
体内研究 (In Vivo)
对麻醉和清醒犬进行了体内试验，研究了新型非糖苷类、非儿茶酚胺类强心/血管扩张剂普利诺唑丹（RG W-2938）。静脉注射普利诺唑丹（30-300 μg/kg）可降低麻醉犬的总外周阻力（TPR）和动脉压，且呈剂量依赖性。它还能增强心肌收缩力。主动脉血流量变化不大，心率（HR）仅略有升高。对清醒的、已植入慢性仪器的犬单次口服普利诺唑丹（0.3 mg/kg）后，心率仅略有升高（给药后15-240分钟），但心肌收缩力的增强显著且持久。采用美卡拉明-普萘洛尔诱导的心力衰竭模型，研究了静脉注射普萘洛尔（30-300 μg/kg）的效果。通过增强心肌收缩力和降低动脉血压，普诺唑丹成功治愈了药物引起的心力衰竭，同时对心率的负面影响极小[2]。
在麻醉犬中，静脉注射普诺唑丹（30‐300 μg/kg）剂量依赖性地增加收缩力（在 100 μg/kg 时最大增加 94 ± 12%），略微增加心率（最大增加 26 ± 5%），降低平均动脉压（MAP，在 300 μg/kg 时最大降低 39 ± 4%）和总外周阻力（TPR，最大降低 37 ± 6%），而主动脉血流没有显著变化。 [2]在麻醉犬中，美卡拉明-普萘洛尔诱发的心肌抑制中，普利诺丹（30-300 μg/kg 静脉注射）有效逆转了心力衰竭：收缩力增加（例如，100 μg/kg 时增加 125 ± 18%，300 μg/kg 时增加 166 ± 25%），平均动脉压降低（100 μg/kg 时降低 25 ± 4%，300 μg/kg 时降低 38 ± 5%），总外周阻力降低（100 μg/kg 时降低 42 ± 4%，300 μg/kg 时降低 54 ± 2%），心率略有增加（300 μg/kg 时增加 19 ± 4%），主动脉血流不变。静脉注射的ED50为32 μg/kg，用于增强心肌收缩力。达到ED50时，心率增加10%，平均动脉压下降12%，总外周阻力下降31%。[2]在清醒的、长期植入仪器的犬中，口服普利诺丹（0.1、0.3、1 mg/kg）呈剂量依赖性地增加左心室压力变化率（例如，0.3 mg/kg时增加44 ± 10%，1 mg/kg时增加61 ± 12%），而心率变化极小（1 mg/kg时最大增加21 ± 4次/分）。平均动脉压、左心室舒张末期压力和心率血压乘积均无显著变化。起效时间为15-30分钟，峰值出现在1小时。单次口服 0.3 mg/kg 剂量可使 dP/dt 持续增加 4 小时以上（在 75-240 分钟之间达到峰值 50-60%），而心率仅略有增加（15 次/分钟）。[2]
酶活实验
在犬左心室中测定了磷酸二酯酶 (PDE) 峰 III 的抑制情况。普利诺丹对 PDE 峰 III 的抑制作用 IC50 为 0.7 μM，而对心室 PDE 峰 I 无影响（IC50 > 100 μM）。在 180 至 200 日龄的肌病仓鼠中，该化合物对 PDE 峰 III 的抑制作用要弱得多，IC50 为 300 μM，而米力农在相同标本中的 IC50 为 14 μM。[2]
动物实验
麻醉犬研究：成年杂种犬（10-15 kg）用戊巴比妥钠（35 mg/kg，静脉注射）麻醉，并用空气通气。仪器包括：股动脉插管用于测量血压，股静脉插管用于药物输注，左侧开胸，将Walton-Brodie应变计缝合于左心室以测量收缩力，以及在主动脉根部周围放置电磁流量探头以测量主动脉血流。稳定后，给予异丙肾上腺素（0.3 μg/kg，静脉注射）以验证制剂的完整性。Prinoxodan（30、100、300 μg/kg）以递增剂量静脉输注，间隔30分钟（1.5 ml/min，总输注量3.5 ml）。持续监测其作用。 [2]
美卡拉明-普萘洛尔诱导的心肌抑制模型：麻醉犬按上述方法准备，并进行颈静脉插管和颈动脉隔离。基线后，双侧颈动脉闭塞（30 秒）和异丙肾上腺素激发试验确认血管完整性。使用美卡拉明（2 mg/kg 静脉注射）诱导心肌抑制，随后使用普萘洛尔（1 mg/kg 静脉注射 + 0.3 mg/kg/h 持续输注）。20 分钟后，重复双侧颈动脉闭塞和异丙肾上腺素激发试验以确认神经节阻滞和β受体阻滞。以递增剂量，每隔 30 分钟静脉输注相同剂量的测试化合物。[2]
清醒犬研究：比格犬（12-17 kg）左心室植入柯尼斯堡压力传感器，并进行主动脉插管。恢复 ≥14 天后，训练犬安静卧床 6 小时。研究前禁食18小时。将普诺唑丹悬浮于0.5%甲基纤维素溶液中，以恒定8 ml的体积灌胃给药。递增剂量研究中，以0.1、0.3、1 mg/kg的剂量，每隔60分钟口服给药一次。单次给药持续时间研究中，口服0.3 mg/kg，持续监测4小时。赋形剂对照组为0.5%甲基纤维素溶液。[2]
静脉给药研究中，将普诺唑丹溶解于聚乙二醇(PEG)-200中，并用PEG-200进行系列稀释。所有溶液均每日新鲜配制。[2]
参考文献

[1]. [Evaluation of a new cardiotonic agent on human isolated atrium]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1993 Feb;42(2):79-82.

[2]. Pharmacology of RG W-2938: a cardiotonic agent with vasodilator activity. J Cardiovasc Pharmacol. 1990 Oct;16(4):537-45.
其他信息
普利诺丹是一种口服有效的正性肌力/血管扩张剂。其作用机制涉及PDE III峰抑制，但由于在肌病仓鼠中，尽管其作为PDE抑制剂的效力远弱于米力农（IC50分别为300 μM和14 μM），但其增加心肌收缩力的效果（38%）与米力农（39%）相似，因此推测还存在其他机制。该化合物可降低后负荷（降低总外周阻力），而不会显著增加心肌耗氧量。据报道，截至本文发表时，该化合物正处于治疗心力衰竭的II期临床试验阶段。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H14N4O2
分子量
258.27600
精确质量
258.111
CAS号
111786-07-3
PubChem CID
5362397
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.47g/cm3
折射率
1.724
LogP
1.118
tPSA
73.8
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
SUCNEHPNQBBVHQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H14N4O2/c1-17-7-9-6-8(2-3-10(9)14-13(17)19)11-4-5-12(18)16-15-11/h2-3,6H,4-5,7H2,1H3,(H,14,19)(H,16,18)
化学名
3-methyl-6-(6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)-1,4-dihydroquinazolin-2-one
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.8718 mL 19.3588 mL 38.7177 mL
5 mM 0.7744 mL 3.8718 mL 7.7435 mL
10 mM 0.3872 mL 1.9359 mL 3.8718 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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