Pristinamycin (NSC-246121)

别名: RP-7293; NSC-246121; RP7293; NSC246121; Virginiamycin antibiotic complex;RP 7293; NSC 246121; Antibiotic 899; Founderguard; Mikamycin; RP 7293; Stapyocine; Streptogramin;Virginiamycin Complex 普那霉素; 原始霉素
目录号: V5304 纯度: ≥95%
Pristinamycin(维吉尼亚霉素抗生素复合物;NSC-246121;抗生素 899;Founderguard)是一种新型、天然存在的链阳菌素样强效抗生素,主要用于治疗葡萄球菌感染,并在较小程度上用于治疗链球菌感染。
Pristinamycin (NSC-246121) CAS号: 11006-76-1
产品类别: New6
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
Other Sizes

Other Forms of Pristinamycin (NSC-246121):

  • 维吉尼霉素M1
  • 维吉尼霉素S1
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
普那霉素(维吉尼亚霉素抗生素复合物;NSC-246121;抗生素 899;Founderguard)是一种新型、天然存在的链阳菌素样强效抗生素,主要用于治疗葡萄球菌感染,并在较小程度上治疗链球菌感染。普那霉素是两种具有协同抗菌作用的成分的混合物。普那霉素 IA 是一种大环内酯类药物,导致普那霉素具有与红霉素相似的作用谱。维吉尼亚霉素复合物含有两种链霉素抗生素,维吉尼亚霉素 M1 (75%) 和维吉尼亚霉素 S1 (25%)。
生物活性&实验参考方法
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
本文描述了饲喂试验中生长促进剂卡巴多、泰乐菌素和维吉尼亚霉素在猪肾脏、肝脏和肌肉中的残留测定结果以及所采用的分析方法。在日粮中添加20 mg/kg卡巴多,停药30天后,猪肝脏中检测到了卡巴多代谢物喹喔啉-2-羧酸的残留。在停药时间为零的情况下,肌肉中未检测到残留。两种组织的检出限均为0.01 mg/kg。在日粮中分别添加50 mg/kg和40 mg/kg维吉尼亚霉素和泰乐菌素,即使停药时间为零,猪体内也未检测到这两种药物的残留。在饲喂200或400 mg/kg泰乐菌素并在最后一次饲喂后3小时内屠宰的猪的肝脏和肾脏中检测到泰乐菌素残留量为0.06 mg/kg及以下。
代谢/代谢物
用硼氢化钠还原维吉尼亚霉素S可生成别二氢维吉尼亚霉素S和正二氢维吉尼亚霉素S。用氰基硼氢化钠还原维吉尼亚霉素S的甲苯磺酰腙可生成脱氧维吉尼亚霉素S。这些化合物的活性低于维吉尼亚霉素S。与维吉尼亚霉素S一样,它们能增强维吉尼亚霉素M1的活性。
维吉尼亚丁内酯(VBs)是链霉菌属丁内酯自调节剂之一,在维吉尼亚链霉菌中作为触发维吉尼亚霉素的主要信号。生物合成过程中,链霉菌(S. virginiae)拥有一个特异性结合蛋白BarA。为了阐明BarA在VB介导的维吉尼亚霉素生物合成信号通路中的体内功能,我们通过同源重组构建了两个barA突变株(菌株NH1和NH2)。在菌株NH1中,barA基因内部一个99 bp的EcoT14I片段被删除,导致33个氨基酸残基的框内缺失,其中包括可能的螺旋-转角-螺旋DNA结合基序的第二个螺旋。菌株NH1在固体和液体培养基上的生长速率与野生型链霉菌相同,且其形态行为未发生明显变化,表明VB-BarA通路不参与链霉菌的形态调控。相比之下,NH1菌株中维吉尼亚霉素的产生比野生型菌株提前6小时,这首次证明BarA积极参与维吉尼亚霉素产生的调控,并暗示BarA在维吉尼亚霉素的生物合成中起阻遏作用。在NH2菌株中,barA基因内部的EcoNI-SmaI片段被反向排列的新霉素抗性基因盒所取代,导致C端截短的BarA保留了完整的螺旋-转角-螺旋结构域。在NH2菌株以及整合了完整和突变型barA基因的质粒菌株中,无论是否存在维吉尼亚霉素(VB),维吉尼亚霉素的产生均被抑制,这表明保留完整DNA结合结构域的突变型BarA相对于野生型BarA具有显性优势。这些结果进一步支持了BarA作为维吉尼亚霉素合成阻遏蛋白的假设,并表明螺旋-转角-螺旋基序对其功能至关重要。在NH1菌株中,VB的合成也被抑制,这表明BarA是一种多效性调控蛋白,不仅控制维吉尼亚霉素的合成,还控制自调节蛋白的生物合成。
先前的研究表明,23S rRNA V结构域的中心环位于核糖体的肽基转移酶结构域内。这种酶活性会被一些抗生素抑制,包括A型(维吉尼亚霉素M或VM)和B型(维吉尼亚霉素S或VS)协同霉素,这些抗生素在体内具有协同作用。本研究探讨了VM和VS改变核糖体中23S rRNA碱基对化学试剂可及性的能力。 VM对rRNA碱基A2037、A2042、G2049和C2050起到了保护作用。此外,当核糖体与维吉尼亚霉素的两种组分孵育时,原本仅受VS保护的碱基A2062变得可以与硫酸二甲酯(DMS)反应。位于V结构域中心环或其附近区域的不同rRNA碱基对化学试剂反应性的改变,为VM结合诱导的核糖体构象变化提供了实验证据。
参考文献
Appl Environ Microbiol. 2015 Oct;81(19):6621-36.
其他信息
维吉尼亚霉素是一种链霉素类抗生素,与普利司他霉素和奎奴普汀/达福普汀类似。它是普利司他霉素IIA和维吉尼亚霉素S1的复方制剂。维吉尼亚霉素用于燃料乙醇行业以防止微生物污染,也用于畜牧业以预防和治疗感染。根据美国农业部的一项研究,使用抗生素可使幼猪的饲料成本降低高达30%。
维吉尼亚霉素是一类链霉素相关缩肽类抗生素,分离自弗吉尼亚链霉菌和其他链霉菌属细菌。维吉尼亚霉素由两种主要成分组成:维吉尼亚霉素M1和维吉尼亚霉素S1。这些药物与核糖体结合并抑制其组装,从而阻止蛋白质合成。这些抗生素对革兰氏阳性菌有效,主要用于兽医临床。 (NCI04)
一种最初从链霉菌(Streptomyces pristinaspiralis)中分离得到的抗生素混合物。它是链霉素A组化合物(普利司他霉素IIA和IIB)以及链霉素B组化合物(普利司他霉素IA、普利司他霉素IB、普利司他霉素IC)的混合物。
另见:维吉尼亚霉素(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C71H84N10O17
分子量
1349.5
精确质量
1348.601
CAS号
11006-76-1
相关CAS号
11006-76-1; 21411-53-0; 23152-29-6;
PubChem CID
11979535
外观&性状
Reddish-yellow powder
熔点
170-178ºC
LogP
4.992
tPSA
363.76
氢键供体(HBD)数目
6
氢键受体(HBA)数目
19
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
98
分子复杂度/Complexity
2640
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCC1C(=O)N2CCCC2C(=O)N(C(C(=O)N3CCC(=O)CC3C(=O)NC(C(=O)OC(C(C(=O)N1)NC(=O)C4=C(C=CC=N4)O)C)C5=CC=CC=C5)CC6=CC=CC=C6)C.CC1/C=C\C(=O)NC/C=C\C(=C/C(CC(=O)CC2=NC(=CO2)C(=O)N3CCC=C3C(=O)OC1C(C)C)O)\C
InChi Key
MVTQIFVKRXBCHS-YWAQVZITSA-N
InChi Code
InChI=1S/C43H49N7O10.C28H35N3O7/c1-4-29-40(56)49-21-12-17-30(49)41(57)48(3)32(23-26-13-7-5-8-14-26)42(58)50-22-19-28(51)24-31(50)37(53)47-35(27-15-9-6-10-16-27)43(59)60-25(2)34(38(54)45-29)46-39(55)36-33(52)18-11-20-44-36;1-17(2)26-19(4)9-10-24(34)29-11-5-7-18(3)13-20(32)14-21(33)15-25-30-22(16-37-25)27(35)31-12-6-8-23(31)28(36)38-26/h5-11,13-16,18,20,25,29-32,34-35,52H,4,12,17,19,21-24H2,1-3H3,(H,45,54)(H,46,55)(H,47,53);5,7-10,13,16-17,19-20,26,32H,6,11-12,14-15H2,1-4H3,(H,29,34)/b;7-5-,10-9+,18-13+/t25-,29-,30+,31+,32+,34+,35+;19-,20-,26-/m11/s1
化学名
N-((6R,9S,10R,13S,15aS,22S,24aS)-22-benzyl-6-ethyl-10,23-dimethyl-5,8,12,15,17,21,24-heptaoxo-13-phenyldocosahydro-12H-pyrido[2,1-f]pyrrolo[2,1-l][1]oxa[4,7,10,13,16]pentaazacyclononadecin-9-yl)-3-hydroxypicolinamide compound with (12Z,6R,7R,8E,13Z,15E,17S)-17-hydroxy-6-isopropyl-7,15-dimethyl-32,33-dihydro-31H-5-oxa-11-aza-1(4,2)-oxazola-3(1,5)-pyrrolacycloicosaphane-8,13,15-triene-2,4,10,19-tetraone (1:1)
别名
RP-7293; NSC-246121; RP7293; NSC246121; Virginiamycin antibiotic complex;RP 7293; NSC 246121; Antibiotic 899; Founderguard; Mikamycin; RP 7293; Stapyocine; Streptogramin;Virginiamycin Complex
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.7410 mL 3.7051 mL 7.4102 mL
5 mM 0.1482 mL 0.7410 mL 1.4820 mL
10 mM 0.0741 mL 0.3705 mL 0.7410 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03177343 COMPLETED Bone and Joint Infection
Methicillin Susceptible Staphylococcus Aureus (MSSA) Infection
Hospices Civils de Lyon 2015-02
NCT02332577 TERMINATED Drug: PRISTINAMYCIN XRP7263
Drug: Amoxicillin
Drug: Amoxicillin Placebo
Drug: PRISTINAMYCIN Placebo
Pneumonia Sanofi 2015-04-30 Phase 4
NCT00393744 COMPLETED Drug: pristinamycin
Drug: amoxicillin
Tonsillitis Sanofi 2006-10 Phase 3
NCT05074147 NOT YET RECRUITING Drug: Reduction in the duration of
antibiotic therapy 3 weeks or 6 weeks
Osteomyelitis - Foot Tourcoing Hospital 2022-05 Phase 3
生物数据图片
  • Pristinamycin production of the S. pristinaespiralis wild-type strain (WT) and the papR mutant papR1::apr, papR2::apr, papR3::apr, papR4::apr, papR5::apr, papR6::apr, and ΔpapR1 ΔpapR4 mutant strains.[1].Appl Environ Microbiol. 2015 Oct;81(19):6621-36.
  • (A) ARE sequences and their respective conformities in front of the genes spbR, papR1, papR2, papR4, and papR5. The sequences were compared to the consensus “IUPAC string” mentioned by Folcher et al. The S. pristinaespiralis-specific ARE consensus sequence (prist) is shown in the lowest row. The underlined sequences represent half sites of the palindrome, supposed to be bound by the TetR-like monomers. (B) SARP binding sequences of pristinamycin-related genes. Heptameric repeats, which are supposed to be bound by two SARP monomers and RNA polymerase, are shown in bold. The S. pristinaespiralis-specific SARP consensus sequence is shown in the lowest row.[1].Appl Environ Microbiol. 2015 Oct;81(19):6621-36.
  • (A) EMSAs with His PapR2 and Cy5-labeled promoter regions of the pristinamycin structural genes snbA-pipA, snbC, snaB, and snaE3. −, negative control without protein; +, addition of purified His-tagged PapR protein. (B) EMSAs with His PapR1 and Cy5-labeled promoter regions of the pristinamycin structural genes snbA-pipA, snbC, and snaB. (C) EMSAs with the His PapR2, His PapR4, His PapR5, and His PapR3 and Cy5-labeled promoter regions of different papR genes. The specificity of the reaction was checked by the addition of 500-fold specific (S) and unspecific (U) unlabeled DNA.[1].Appl Environ Microbiol. 2015 Oct;81(19):6621-36.
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