在梭曼病毒感染的大鼠和豚鼠中，丙环利定（皮下注射，0.3-6.0 mg/kg）加毒扁豆碱（PhS）以剂量依赖性方式提高保护作用，并完全避免癫痫发作[1]。

动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠，Dunkin-Hartley雄性豚鼠[1]
剂量：0.3-6.0 mg/kg
给药途径：皮下注射；
实验结果：在0.3、1.0、3.0或6.0 mg/kg剂量下，保护作用增强，大鼠的保护作用分别提高了1.92倍、2.24倍、3.95倍和5.07倍，豚鼠的保护作用分别提高了3.00倍、3.25倍、4.50倍和4.70倍。保护大脑神经系统的完整性，防止索曼引起的对海马体、皮层、杏仁核和丘脑的严重脑损伤。

吸收、分布和排泄
本研究在六名健康志愿者中考察了口服和静脉注射普罗环啶（10 mg）后的药代动力学和药效学。治疗顺序随机，研究采用安慰剂对照和双盲设计。口服给药后，平均血浆峰浓度为 116 ng/mL，平均生物利用度为 75%。口服和静脉给药后，普罗环啶的平均分布容积、全身清除率和血浆消除半衰期分别为 1 L/kg、68 mL/min 和 12 小时。……

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代谢/代谢物
腹腔注射普罗环啶后，从大鼠尿液中分离出八种代谢物。它们被鉴定为 1-(4-氧代环己基)-1-苯基-3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇、1-(顺式-4-羟基环己基)-1-苯基-3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇、1-(反式-4-羟基环己基)-1-苯基-3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇、(1R,3R,4S,7R)-和(1R,3R,4S,7S)-1-(顺式-3,顺式-4-二羟基环己基)-1-苯基-3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇、(1R,3R,4R,7R)-和(1R,3R,4R,7S)-1-(顺式-3,反式-4-二羟基环己基)-1-苯基-通过薄层色谱（TLC）、气相色谱-质谱联用（GLC-MS）和¹³C-核磁共振波谱法（¹³C-NMR）比较，鉴定出3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇以及(1R,3S,4R,7R)-或(1R,3S,4R,7S)-1-(反式-3,反式-4-二羟基环己基)-1-苯基-3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇。PMID:6745301

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生物半衰期
本研究在六名健康志愿者中考察了口服和静脉注射普罗环啶（10 mg）后的药代动力学和药效学。……普罗环啶的血浆消除半衰期……为……12小时。

毒性概述
其作用机制尚不明确。据推测，普罗环啶通过阻断中枢胆碱能受体发挥作用，从而平衡基底神经节中的胆碱能和多巴胺能活性。其许多作用源于其与阿托品的药理学相似性。普罗环啶对平滑肌具有解痉作用，并可能导致瞳孔散大和唾液分泌减少。

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蛋白结合
与白蛋白的结合率约为100%。

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毒性数据
LD₅₀=60 mg/kg（小鼠静脉注射）

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相互作用
本文描述了两例长期服用长效抗精神病药物的慢性精神分裂症患者，在大量食用槟榔后出现严重的锥体外系症状。本文提出了一种解释该效应的机制，即槟榔的活性生物碱成分槟榔碱对胆碱能拮抗剂普罗环啶的药理学拮抗作用。
本研究在大鼠中考察了联合预防方案对有机磷化合物梭曼诱导的致死性、惊厥以及脑形态和功能完整性丧失的疗效。将含有可逆性胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱和具有抗胆碱能作用的N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂普罗环啶的联合预防方案皮下植入大鼠体内3天，然后皮下注射梭曼（160 μg/kg，1.3 LD50）进行中毒。微型泵联合给药方案的剂量经过优化，分别使毒扁豆碱对血液胆碱酯酶活性的抑制率达到30-35%，并使丙环啶的血药浓度达到50-100 ng/ml（临床可用剂量）。作为对比，对照组在索曼攻击前30分钟腹腔注射1-[([4-(氨基羰基)吡啶鎓]甲氧基)甲基]-2-[(羟基亚氨基)甲基]吡啶鎓（HI-6，125 mg/kg），以降低大鼠死亡率而不影响惊厥。索曼诱发了严重的边缘系统惊厥和30%的死亡率，导致血脑屏障通透性增加、神经损伤、学习和记忆障碍，以及HI-6预处理存活大鼠的身体机能丧失。在不影响被动回避行为的最佳剂量下（毒扁豆碱72 μg/kg/hr + 丙环啶432 μg/kg/hr），联合用药方案对索曼引起的致死、惊厥、血脑屏障开放、脑损伤、学习和记忆障碍以及身体机能丧失均具有完全的保护作用。综上所述，建议在适当剂量下联合使用毒扁豆碱和丙环啶，可为有机磷中毒患者提供重症监护，以提高生存率和神经保护作用。
……在Wistar大鼠中，预防性给予多奈哌齐（2.5 mg/kg）联合丙环啶（3或6 mg/kg）可显著保护大鼠免受致死剂量索曼（1.6 x LD50）的毒害。索曼中毒48小时后，接受该联合治疗的大鼠未发现神经病理学改变。暴露于梭曼6小时后，脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性和乙酰胆碱（ACh）浓度分别为对照组的5%和188%。梭曼中毒24小时后，ACh浓度恢复至基线水平，而AChE活性恢复至对照组的20%。此时，功能性毒蕈碱型ACh受体（17%）的丧失显而易见，而尼古丁型受体则未受影响……
本研究使用犬评估了一种含有毒扁豆碱和丙环啶的复方贴剂系统对梭曼中毒的预防效果。雌性比格犬（体重9-10 kg）腹部剃毛后，贴上含有1.5%毒扁豆碱和6%丙环啶的基质型贴剂（7×7 cm），持续2天，然后皮下注射连续剂量（2-10 LD50）的梭曼进行激发试验。此外，在贴片联合使用的情况下，于梭曼中毒1分钟后肌内注射阿托品（2 mg/只犬）加2-碘解磷定（600 mg/只犬）或阿托品加1-[([4-(氨基羰基)吡啶基]甲氧基)甲基]-2-[(羟基亚氨基)甲基]吡啶基（HI-6，500 mg/只犬）。梭曼的LD50值为9.1 μg/kg，高剂量（≥1.4 LD50）的梭曼可引起犬只流涎、呕吐、排便和腹泻、震颤和癫痫发作以及卧地不起，导致24小时内死亡率达100%。该预防性贴剂可使毒扁豆碱对血液胆碱酯酶活性的平均抑制率达到18.5-18.8%，并使丙环啶的平均血药浓度达到7.9-8.3 ng/mL，与传统解毒剂阿托品联合2-碘解磷定（2.5 LD50）和阿托品联合HI-6（2.7 LD50）相比，具有较高的保护率（4.7 LD50）。值得注意的是，该贴剂与阿托品联合HI-6（9 LD50）联用可显著提高保护率，但与阿托品联合2-碘解磷定（5 LD50）则无此效果。此外，该贴剂系统显著减轻了梭曼引起的胆碱能症状和癫痫发作，尤其是在与阿托品和HI-6联合使用时，可消除高达6倍LD50梭曼中毒剂量的脑损伤和身体机能障碍。综上所述，含有毒扁豆碱和普罗环啶的贴剂系统，特别是与阿托品和HI-6联合使用时，可能是提高神经毒剂中毒患者生存率的一种选择。
有关普罗环啶（共12种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：131 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：60 mg/kg

[1]. Effects of combinational prophylactics composed of physostigmine and procyclidine on soman-induced lethality, seizures and brain injuries. Environ Toxicol Pharmacol. 2002 Jan;11(1):15-21.

[2]. Effects of procyclidine on eye movements in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2003 Dec;28(12):2199-208.

丙环啶是一种叔醇，由丙-1-醇在1位被环己基和苯基取代，在3位被吡咯烷-1-基取代组成。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂、抗帕金森病药物和抗运动障碍药物。它是一种叔醇，属于吡咯烷类化合物。
丙环啶是一种毒蕈碱受体拮抗剂，能够穿过血脑屏障，用于治疗药物引起的锥体外系疾病和帕金森病。
丙环啶是一种抗胆碱能药物。丙环啶的作用机制是作为胆碱能拮抗剂。
丙环啶仅存在于使用或服用过该药物的个体中。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂，能够穿过血脑屏障，用于治疗药物引起的锥体外系疾病和帕金森病。其作用机制尚不明确。据推测，普罗环啶通过阻断中枢胆碱能受体发挥作用，从而平衡基底神经节中的胆碱能和多巴胺能活性。其许多作用源于与阿托品的药理学相似性。普罗环啶对平滑肌具有解痉作用，并可能导致瞳孔散大和唾液分泌减少。
一种毒蕈碱受体拮抗剂，可穿过血脑屏障，用于治疗药物引起的锥体外系疾病和帕金森病。

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药物适应症
用于治疗各种类型的帕金森病，以及控制抗精神病药物引起的锥体外系反应。

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作用机制
其作用机制尚不明确。人们认为普罗环啶的作用机制是通过阻断中枢胆碱能受体，从而平衡基底神经节中的胆碱能和多巴胺能活性。它的许多作用都源于其与阿托品的药理学相似性。普罗环啶对平滑肌具有解痉作用，并可能导致瞳孔散大和唾液分泌减少。药理学试验表明，盐酸普罗环啶具有类似阿托品的作用，并对平滑肌具有解痉作用。它是一种强效的散瞳剂，并能抑制唾液分泌。即使剂量高达 4 mg/kg，它也没有交感神经节阻滞活性，这是通过观察瞬膜对节前电刺激的反应是否受到抑制来判断的。

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治疗用途
已停产……Kemadrin（盐酸普罗环啶）片剂将继续供应……直至现有库存售罄。盐酸普罗环啶
普罗环啶用于辅助治疗各种类型的帕金森综合征。在帕金森综合征的对症治疗中，普罗环啶缓解肌肉僵硬的效果优于缓解震颤。该药可与其他药物联合使用，用于治疗更严重的震颤、疲劳、虚弱和迟钝以及晚期僵硬。普罗环啶还用于缓解帕金森综合征的体征和抗精神病药物（例如吩噻嗪类药物）引起的锥体外系反应症状。
临床报告表明，普罗环啶通常能有效缓解伴随吩噻嗪类和萝芙木类化合物治疗精神疾病而出现的锥体外系功能障碍症状（肌张力障碍、运动障碍、静坐不能和帕金森症）。除了能最大程度地减轻镇静剂引起的症状外，该药物还能有效控制神经阻滞剂引起的流涎。同时，由于服用普罗环啶后不会产生镇静剂的副作用，因此可以更持久地治疗患者的精神障碍。帕金森病治疗的临床结果表明，大多数患者主观症状有所改善，表现为感觉良好、警觉性提高，唾液分泌减少，肌肉协调性显著改善（通过手部灵巧性客观测试和日常自理能力提高来证实）。该药物具有轻微的阿托品样作用，因此会引起瞳孔散大，但可通过仔细调整每日剂量来尽量减少这种作用。
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药物警告
……接受普罗环啶治疗的低血压患者应密切观察。接受普罗环啶治疗以控制药物引起的锥体外系反应的精神障碍患者也应密切观察，尤其是在治疗初期或剂量调整期间，因为可能会出现精神症状恶化或中毒性精神病。
盐酸普罗环啶不应用于闭角型青光眼，尽管单纯型青光眼似乎不会受到不良影响。
儿童用药：尚未确定该药物在儿童中的安全性和有效性；因此，在该年龄组中使用盐酸普罗环啶需要权衡潜在获益与对儿童可能造成的危害。
妊娠警告：尚未确定该药物在妊娠期间使用的安全性；因此，在妊娠期、哺乳期或育龄妇女中使用盐酸普罗环啶需要权衡潜在获益与对母亲和胎儿可能造成的危害。
有关普罗环啶（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
普罗环啶对副交感神经支配的外周结构（包括平滑肌）具有类似阿托品的作用。其解痉作用被认为与阻断中枢胆碱能受体M1、M2和M4有关。它用于治疗抗精神病药物引起的症状性帕金森病和锥体外系功能障碍。

C19H29NO

287.43966

287.225

77-37-2

Procyclidine hydrochloride;1508-76-5

4919

Crystals from petroleum ether

1.057 g/cm3

433.5ºC at 760 mmHg

85.5-86.5°

205.7ºC

1.554

3.878

23.47

1

2

5

21

301

0

C1=CC=C(C=C1)C(CCN2CCCC2)(C3CCCCC3)O

WYDUSKDSKCASEF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H29NO/c21-19(17-9-3-1-4-10-17,18-11-5-2-6-12-18)13-16-20-14-7-8-15-20/h1,3-4,9-10,18,21H,2,5-8,11-16H2

1-cyclohexyl-1-phenyl-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。