| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-LTGO-33 specifically inhibits the voltage-gated sodium channel NaV1.8. NaV1.8 is a subtype of sodium channels that is primarily expressed in peripheral sensory neurons (nociceptors). It plays a critical role in the generation and propagation of action potentials in pain-sensing neurons. By blocking NaV1.8, (S)-LTGO-33 decreases the excitability of these neurons, reducing the transmission of pain signals from the periphery to the central nervous system. This makes it a promising drug candidate for treating a wide range of pain disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验中，(S)-LTGO-33 的表征采用电生理技术。膜片钳电生理技术是测量钠通道抑制的金标准。实验使用稳定表达人 NaV1.8 的 HEK293 细胞。在电压钳模式下记录全细胞电流。(S)-LTGO-33 的浓度递增（1 nM 至 10 uM）。评估通道抑制的电压依赖性，并测定半数抑制浓度 (IC₅0)。虽然未提供 (S)-LTGO-33 的精确 IC₅0 值，但相关的 NaV1.8 抑制剂的 IC₅0 值通常在纳摩尔范围内。该化合物对 NaV1.8 具有选择性，而对其他钠通道亚型（NaV1.2、NaV1.5、NaV1.7）则无选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-LTGO-33 可用于治疗疼痛疾病。临床前研究通常采用啮齿动物急性及慢性疼痛模型。在急性热痛小鼠模型（热板试验）中，给予 (S)-LTGO-33（例如，10-50 mg/kg，口服或腹腔注射）可显著延长缩爪潜伏期，表明其具有镇痛作用。在神经性疼痛模型（例如，坐骨神经慢性压迫损伤）中，长期给予 (S)-LTGO-33 可剂量依赖性地逆转机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，证实其在治疗病理性疼痛方面的疗效。
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| 酶活实验 |
非细胞（酶或受体结合）离子通道检测方法不适用；功能性检测采用电生理学方法。然而，可以进行钠通道的放射性配体结合检测。将表达NaV1.8的HEK293细胞膜与放射性标记的钠通道毒素（例如[3H]石房蛤毒素或[3H]河豚毒素）在不同浓度的(S)-LTGO-33存在下孵育。孵育后，通过过滤收集结合的放射性物质并计数。计算置换放射性配体的IC₅0值。该检测方法测量化合物与通道的结合亲和力。通过在表达其他NaV亚型的细胞膜上重复该结合检测，可以评估其对其他钠通道亚型的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用电生理学方法。将稳定表达人NaV1.8通道的HEK293细胞接种于盖玻片上。次日，对细胞进行全细胞膜片钳记录。将细胞钳制在-80 mV，并施加一系列去极化电压阶跃（例如，从-60 mV到+40 mV）以激活钠通道。通过灌流系统施加浓度范围为0.1 nM至10 uM的(S)-LTGO-33。测量峰值内向钠电流。计算抑制百分比，并根据剂量反应曲线确定IC₅0值。为了评估状态依赖性，重复上述实验方案，但改变钳制电位。
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| 动物实验 |
用于测试镇痛化合物的标准体内模型是小鼠福尔马林试验。雄性C57BL/6小鼠（每组n=8-10）分别经口或腹腔注射(S)-LTGO-33（10、30、100 mg/kg）或溶剂（例如，10% DMSO/90%生理盐水）。30-60分钟后，向小鼠右后爪注射20 μL 2%福尔马林溶液。记录小鼠舔舐/啃咬注射爪的时间，分为两个阶段：急性期（0-5分钟，直接激活伤害感受器）和强直期（15-30分钟，炎症性疼痛）。强直期舔舐时间的显著减少表明具有镇痛作用。使用阳性对照（例如，吗啡，5 mg/kg）进行试验验证。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-LTGO-33（分子量 467.44，logP 值约为 4）是一种亲脂性小分子。预计其作为口服给药的 NaV1.8 抑制剂具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度（F% >50%）和在啮齿动物体内约 4-8 小时的血浆半衰期 (t1/2)。由于其主要作用部位是外周感觉神经元，预计其穿过血脑屏障 (BBB) 的程度有限。该药物可溶于 DMSO。储存时，粉末应置于 -20℃ 避光保存。体内给药时，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-LTGO-33 的毒理学特征尚未完全公开。作为一种钠通道阻滞剂，其潜在副作用可能包括对其他钠通道亚型（例如，心肌组织中的 NaV1.5，可能影响心脏传导）的脱靶活性。药物开发需要进行标准的临床前安全性研究（例如，hERG 通道抑制试验、大鼠亚急性毒性试验）。研究用化学品应遵循标准安全防护措施：佩戴手套、实验服和护目镜。本品不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-LTGO-33（CAS 2241669-86-1）是一种选择性电压门控钠通道NaV1.8抑制剂，NaV1.8是已验证的疼痛治疗靶点。NaV1.8在周围疼痛感受神经元中表达，是疼痛信号的关键介质。选择性NaV1.8抑制剂有望成为无成瘾性镇痛药，且不具有阿片类药物的中枢副作用。该化合物仅供研究使用，尚未获得FDA批准。
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| 分子式 |
C21H17F4N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
467.44
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~427.86 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1393 mL | 10.6966 mL | 21.3931 mL | |
| 5 mM | 0.4279 mL | 2.1393 mL | 4.2786 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0697 mL | 2.1393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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