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α-lipoic acid derivative 1

别名: 691410-93-2; 5-(dithiolan-3-yl)-N-[3-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]propyl]pentanamide; N,N'-(Propane-1,3-diyl)bis(5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide); A-lipoic acid derivative 1; 3-(5-[1,2]dithiolan-3yl-pentanoylamino)-propyl]-amide; SCHEMBL13834757;
目录号: V102761 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
α-硫辛酸衍生物 1（化合物 AN-7）是一种 α-硫辛酸衍生物，通过缓慢释放活性 α-硫辛酸（LA）促进骨骼肌中的葡萄糖转运，显著改善葡萄糖代谢。
α-lipoic acid derivative 1 CAS号: 691410-93-2
产品类别: GLUT
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
α-硫辛酸衍生物 1（化合物 AN-7）是一种 α-硫辛酸衍生物，通过缓慢释放活性 α-硫辛酸（LA）促进骨骼肌中的葡萄糖转运，显著改善葡萄糖代谢。α-硫辛酸衍生物 1 显著提高 L6 骨骼肌细胞中的葡萄糖转运率，其效力约为母体化合物 α-硫辛酸的 12 倍。在轻度糖尿病小鼠模型中，10 mg/kg α-硫辛酸衍生物 1 连续 2 周显著降低血糖水平（降低 39%）。α-硫辛酸衍生物 1 在糖尿病相关葡萄糖代谢研究中具有重要潜力。
生物活性&实验参考方法
靶点
α-lipoic acid derivative; glucose transport
体外研究 (In Vitro)
PEG衍生物（AN-5、AN-6和AN-11）或己烷（AN-30）、辛烷（AN-31）和癸烷（AN-32）的酯衍生物均未提高L6肌管中的己糖转运速率（数据未显示）。然而，AN-7和AN-8在体外具有活性。这两种化合物以及LA以剂量和时间依赖的方式增加了L6肌管中己糖转运的速率，如图1、图2、图3、图4所示。在这些实验中，肌管在5.0 mM葡萄糖或23.0 mM葡萄糖下预处理24小时。肌管在23.0 mM糖下预孵育诱导了己糖转运系统的下调，如前所示。20 LA（2.5 mM）对己糖转运速率的最大刺激作用分别为39±9%（平均值±SEM，n=3）和51±6%（图1），L6肌管分别保持在5.0和23.0 mM的葡萄糖下。较高浓度的LA对肌管有毒性。AN-7和AN-8在5.0 mM葡萄糖下使L6肌管中的己糖转运率分别提高了92±11%和82±6.8%，在23 mM葡萄糖下分别提高了120±8.9%和93±11.2%。每种化合物200μM时达到最大效果（图2）。LA对暴露于5.0和23.0 mM葡萄糖的肌管的最大刺激作用在添加后2小时观察到，此后迅速下降（图3和4）。相比之下，在将AN-7和AN-8添加到暴露于5.0 mM的肌管培养物中后，分别在27和36小时观察到它们的半最大和最大效应（图3）。暴露于23.0 mM葡萄糖的肌管中的相应值为22和36小时（图4）。这些数据表明，在肌管中积累后，活性LA从前药分子中缓慢释放。在正常或高血糖条件下，胰岛素和LA、AN-7或AN-8的联合刺激作用在L6肌管中都是累加的（图5）。AN-7和AN-8对肌管培养物没有毒性[1]。
体内研究 (In Vivo)
表1显示了用LA（50mg/kg BW/天）、AN-7或AN-8（10mg/kg BW/天）治疗2周对链脲佐菌素糖尿病雄性C57/黑小鼠血糖水平的影响。AN-7和LA分别使轻度糖尿病小鼠的血糖水平降低了30.2±5（平均值±SEM，n=8）和40±13%。较低剂量的AN-7（1或5mg/kg BW/天）对轻度或重度糖尿病小鼠的血糖水平没有明显影响。更高剂量的AN-7（20mg/kg BW/天）在轻度糖尿病小鼠中产生了与10mg/kg/天相似的降糖作用（数据未显示）。AN-8未能改变这些小鼠的血糖水平。LA、AN-7或AN-8对严重糖尿病小鼠（表1）或非糖尿病对照小鼠（数据未显示）的血糖水平均无显著影响。在停止LA和AN-7治疗一周后，血糖水平恢复到与对照组小鼠相同的水平。[1]
α-硫辛酸[5-[1,2]-二硫烷-3-基戊酸（LA）]是一种天然抗氧化剂和几种酶的辅因子。它以非胰岛素依赖的方式增加骨骼肌和脂肪细胞中的葡萄糖转运活性。因此，LA作为口服辅助药物广泛应用于2型糖尿病患者。然而，由于其不利的药代动力学参数，需要大剂量的LA（0.8-1.8克/天口服）。为了改进这些参数，我们合成了酯和酰胺LA衍生物。其中两种新合成的化合物5-[1,2]-二硫烷-3-基戊酸3-（5-[1,2]二硫烷-3基-戊酰氨基）-丙基]-酰胺（AN-7）和5-[1,2]-二硫烷3-基-戊酸3-。它们的效力比母体化合物高12倍；当在链脲佐菌素糖尿病C57/黑小鼠体内进行测试时，AN-7（10mg/kg/天，皮下注射2周）使血糖水平降低了39%，而更高剂量的LA（50mg/kg/天，皮下接种2周）则使血糖水平下降了30%。这些结果表明，在糖尿病动物中，AN-7在增强骨骼肌中的葡萄糖转运和降低血糖方面比LA更有效[1]。
细胞实验
细胞培养[1]
使用大鼠骨骼肌L6细胞的亚克隆，其被选择为具有高融合潜力。细胞在37°C的95%:5%空气/CO2加湿培养箱中，在补充了10%（v/v）FCS、100 U/mL青霉素G和100μG/mL链霉素的α-MEM中生长。如上所述，使用2%（v/v”FCS诱导肌肉细胞分化为肌管。培养基应至少每48小时更换一次。
己糖摄入试验[1]
按照说明进行[3H]dGlc摄取测定。基于Bradford方法的蛋白质质量计算载体介导的dGlc摄取。从DMSO储备溶液中将测试化合物稀释1000倍（终浓度1%v/v），并将其加入细胞培养物中。DMSO使己糖转运速率降低了不到5%。
动物实验
雄性C57黑鼠（每笼8只）饲养于动物房内，光照/黑暗周期为12小时，温度为23℃。采用单次腹腔注射链脲佐菌素（150 mg/kg体重）诱导6周龄小鼠发生糖尿病，具体方法见文献31。糖尿病小鼠分为两组：轻度糖尿病组（非空腹血糖低于250 mg/dL）和重度糖尿病组（血糖范围为250～600 mg/dL）。糖尿病诱导两周后，糖尿病组和对照组小鼠每日皮下注射LA（50 mg/kg体重）、AN-7或AN-8（10 mg/kg体重）或溶剂DMSO，持续两周。每次注射体积为20 μL。[1]
葡萄糖测定：使用 Glucometer Elite™ 血糖仪和血糖试纸测定培养基样品和血液（取自尾尖）中的葡萄糖浓度。
参考文献

[1]. Synthesis and characterization of new and potent alpha-lipoic acid derivatives. Bioorg Med Chem. 2004 Mar 1;12(5):1183-90.

其他信息
1. 在体外培养的L6肌管细胞中，AN-7和AN-8比LA更能有效地增强己糖转运速率。它们的作用与胰岛素的刺激作用具有叠加效应，表明它们通过一种不同于胰岛素的细胞内机制发挥作用。
2. AN-7和AN-8在肌管细胞中达到最大效应所需的时间较长，这似乎取决于LA从前体分子在细胞内的释放速率。
3. AN-7在体内比母体化合物LA更有效；其降血糖作用与LA相似，但所需剂量仅为LA的五分之一。
4. AN-7和类似的酰胺衍生物可作为原型药物，用于开发高效的LA前体药物，作为糖尿病辅助治疗药物。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H34N2O2S4
分子量
450.75
CAS号
691410-93-2
PubChem CID
10433927
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
702.1±43.0 °C at 760 mmHg
闪点
378.4±28.2 °C
蒸汽压
0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率
1.572
LogP
3.1
tPSA
159.4
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
14
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
402
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(CCCCC1CCSS1)NCCCNC(CCCCC2CCSS2)=O
别名
691410-93-2; 5-(dithiolan-3-yl)-N-[3-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]propyl]pentanamide; N,N'-(Propane-1,3-diyl)bis(5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide); A-lipoic acid derivative 1; 3-(5-[1,2]dithiolan-3yl-pentanoylamino)-propyl]-amide; SCHEMBL13834757;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2185 mL 11.0926 mL 22.1852 mL
5 mM 0.4437 mL 2.2185 mL 4.4370 mL
10 mM 0.2219 mL 1.1093 mL 2.2185 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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