| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
α-lipoic acid derivative; glucose transport
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PEG衍生物（AN-5、AN-6和AN-11）或己烷（AN-30）、辛烷（AN-31）和癸烷（AN-32）的酯衍生物均未提高L6肌管中的己糖转运速率（数据未显示）。然而，AN-7和AN-8在体外具有活性。这两种化合物以及LA以剂量和时间依赖的方式增加了L6肌管中己糖转运的速率，如图1、图2、图3、图4所示。在这些实验中，肌管在5.0 mM葡萄糖或23.0 mM葡萄糖下预处理24小时。肌管在23.0 mM糖下预孵育诱导了己糖转运系统的下调，如前所示。20 LA（2.5 mM）对己糖转运速率的最大刺激作用分别为39±9%（平均值±SEM，n=3）和51±6%（图1），L6肌管分别保持在5.0和23.0 mM的葡萄糖下。较高浓度的LA对肌管有毒性。AN-7和AN-8在5.0 mM葡萄糖下使L6肌管中的己糖转运率分别提高了92±11%和82±6.8%，在23 mM葡萄糖下分别提高了120±8.9%和93±11.2%。每种化合物200μM时达到最大效果（图2）。LA对暴露于5.0和23.0 mM葡萄糖的肌管的最大刺激作用在添加后2小时观察到，此后迅速下降（图3和4）。相比之下，在将AN-7和AN-8添加到暴露于5.0 mM的肌管培养物中后，分别在27和36小时观察到它们的半最大和最大效应（图3）。暴露于23.0 mM葡萄糖的肌管中的相应值为22和36小时（图4）。这些数据表明，在肌管中积累后，活性LA从前药分子中缓慢释放。在正常或高血糖条件下，胰岛素和LA、AN-7或AN-8的联合刺激作用在L6肌管中都是累加的（图5）。AN-7和AN-8对肌管培养物没有毒性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
表1显示了用LA（50mg/kg BW/天）、AN-7或AN-8（10mg/kg BW/天）治疗2周对链脲佐菌素糖尿病雄性C57/黑小鼠血糖水平的影响。AN-7和LA分别使轻度糖尿病小鼠的血糖水平降低了30.2±5（平均值±SEM，n=8）和40±13%。较低剂量的AN-7（1或5mg/kg BW/天）对轻度或重度糖尿病小鼠的血糖水平没有明显影响。更高剂量的AN-7（20mg/kg BW/天）在轻度糖尿病小鼠中产生了与10mg/kg/天相似的降糖作用（数据未显示）。AN-8未能改变这些小鼠的血糖水平。LA、AN-7或AN-8对严重糖尿病小鼠（表1）或非糖尿病对照小鼠（数据未显示）的血糖水平均无显著影响。在停止LA和AN-7治疗一周后，血糖水平恢复到与对照组小鼠相同的水平。[1]
α-硫辛酸[5-[1,2]-二硫烷-3-基戊酸（LA）]是一种天然抗氧化剂和几种酶的辅因子。它以非胰岛素依赖的方式增加骨骼肌和脂肪细胞中的葡萄糖转运活性。因此，LA作为口服辅助药物广泛应用于2型糖尿病患者。然而，由于其不利的药代动力学参数，需要大剂量的LA（0.8-1.8克/天口服）。为了改进这些参数，我们合成了酯和酰胺LA衍生物。其中两种新合成的化合物5-[1,2]-二硫烷-3-基戊酸3-（5-[1,2]二硫烷-3基-戊酰氨基）-丙基]-酰胺（AN-7）和5-[1,2]-二硫烷3-基-戊酸3-。它们的效力比母体化合物高12倍；当在链脲佐菌素糖尿病C57/黑小鼠体内进行测试时，AN-7（10mg/kg/天，皮下注射2周）使血糖水平降低了39%，而更高剂量的LA（50mg/kg/天，皮下接种2周）则使血糖水平下降了30%。这些结果表明，在糖尿病动物中，AN-7在增强骨骼肌中的葡萄糖转运和降低血糖方面比LA更有效[1]。 |
| 细胞实验 |
细胞培养[1]
使用大鼠骨骼肌L6细胞的亚克隆，其被选择为具有高融合潜力。细胞在37°C的95%:5%空气/CO2加湿培养箱中，在补充了10%（v/v）FCS、100 U/mL青霉素G和100μG/mL链霉素的α-MEM中生长。如上所述，使用2%（v/v”FCS诱导肌肉细胞分化为肌管。培养基应至少每48小时更换一次。 己糖摄入试验[1] 按照说明进行[3H]dGlc摄取测定。基于Bradford方法的蛋白质质量计算载体介导的dGlc摄取。从DMSO储备溶液中将测试化合物稀释1000倍（终浓度1%v/v），并将其加入细胞培养物中。DMSO使己糖转运速率降低了不到5%。 |
| 动物实验 |
Male C57 black mice were housed (eight mice per cage) at the animal facility with a 12-h light–dark cycle at 23 °C. Diabetes was induced in 6-week-old mice by a single ip injection of streptozotocin (150 mg/kg body weight) as described.31 The diabetic mice were divided into two groups: The mildly diabetic group that had non-fasting blood glucose less than 250 mg/dL and a severe diabetic group in which blood glucose ranged between 250 and 600 mg/dL. Two weeks following the induction of diabetes both diabetic and control animals received daily sc injections of LA (50 mg/kg body weight), AN-7 or AN-8 (10 mg/kg body weight) or the vehicle, DMSO, daily, for 2 weeks. The volume of each injection was 20 μL.[1]
Glucose determination: Glucose concentration in culture medium samples and in blood (taken from the tip of tails) was determined with Glucometer Elite™ and blood glucose test strips. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1.AN-7 and AN-8 are more potent and effective than LA in augmenting the rate of hexose transport in L6 myotubes in culture. Their effects were additive to the stimulatory effect of insulin, indicating that they operate an intracellular mechanism distinguishable from that employed by insulin.
2. The longer time period required to achieve maximal effect of AN-7 and AN-8 in myotubes seems to depend on the release rate of LA from the produrg molecules intracellularly. 3. AN-7 is more potent in vivo then the parent compound LA; its blood glucose lowering effect was similar to that of LA, but was obtained with a 5-fold lower dose. 4. AN-7 and similar amide derivatives may serve as prototype drugs to develop potent LA prodrugs as an auxiliary drug therapy for the treatment of diabetes.[1] |
| 分子式 |
C19H34N2O2S4
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|---|---|
| 分子量 |
450.75
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| CAS号 |
691410-93-2
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| PubChem CID |
10433927
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
O=C(CCCCC1CCSS1)NCCCNC(CCCCC2CCSS2)=O
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| 别名 |
691410-93-2; 5-(dithiolan-3-yl)-N-[3-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]propyl]pentanamide; N,N'-(Propane-1,3-diyl)bis(5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanamide); A-lipoic acid derivative 1; 3-(5-[1,2]dithiolan-3yl-pentanoylamino)-propyl]-amide; SCHEMBL13834757;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2185 mL | 11.0926 mL | 22.1852 mL | |
| 5 mM | 0.4437 mL | 2.2185 mL | 4.4370 mL | |
| 10 mM | 0.2219 mL | 1.1093 mL | 2.2185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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