Josamycin propionate

别名: 31674-19-8; 911QFM8O20; JOSAMYCIN 2A-PROPANOATE; RefChem:1087903; josamycin propionate; 丙酸交沙霉素;丙酸交沙霉素 EP标准品;丙酸交沙霉素(效价测定用)
目录号: V102861 纯度: ≥98%
丙酸交沙霉素(标准品)是丙酸交沙霉素的分析标准品。
Josamycin propionate CAS号: 31674-19-8
产品类别: Antibiotic
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
丙酸交沙霉素(标准品)是丙酸交沙霉素的分析标准品。本产品用于研究和分析应用。丙酸交沙霉素被归类为大环内酯类抗生素。
丙酸交沙霉素是大环内酯类抗生素交沙霉素的酯类衍生物,属于16元环大环内酯类抗生素。该化合物分子式为C₄₅H₇₃NO₁₆,分子量为884.07。丙酸交沙霉素在体内可迅速水解为母体药物交沙霉素,是一种口服有效的酯类前体药物。在中国,丙酸交沙霉素颗粒剂(商品名:贝贝莎)已被批准用于临床,规格为0.1g(10万单位)。该药物对儿童群体表现出较高的适用性,按体重每日30 mg/kg分次口服,临床数据显示其血药浓度较成人更高且维持时间更长。
生物活性&实验参考方法
靶点
Josamycin propionate exerts its antibacterial effect by binding to the 50S subunit of bacterial ribosomes, inhibiting bacterial protein synthesis. As a 16-membered ring macrolide antibiotic, this compound exhibits antibacterial activity against various pathogens including Gram-positive cocci, Haemophilus influenzae, and Mycoplasma pneumoniae. The KEGG database classifies it as a CYP3A/CYP3A4 enzyme inhibitor, suggesting it may affect the metabolism of other drugs by inhibiting hepatic drug-metabolizing enzymes.
体外研究 (In Vitro)
丙酸交沙霉素在体外对多种病原菌具有抗菌活性。其抗菌谱覆盖化脓性链球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌(包括对青霉素、红霉素耐药的菌株)、流感杆菌及肺炎支原体等。体外药理学研究显示,高浓度丙酸交沙霉素(1×10⁻³g/mL)对离体豚鼠回肠由乙酰胆碱或氯化钡引起的收缩有轻微抑制作用,而对离体豚鼠气管肌由乙酰胆碱引起的收缩无影响。
体内研究 (In Vivo)
丙酸交沙霉素口服后在体内迅速吸收,并以高浓度分布于肺、肝、肾和脾等组织器官中。在大鼠药代动力学研究中,抗菌活性测定显示口服丙酸交沙霉素后血药浓度达峰时间为2-4小时,然后缓慢下降,而交沙霉素则在1小时达峰后迅速下降。放射活性测定表明,口服丙酸交沙霉素产生的血浆和组织放射活性浓度是交沙霉素的两倍以上。临床研究显示,健康志愿者口服丙酸交沙霉素1g后的平均血药峰浓度约为1.02 μg/mL(母体药物),达峰时间约1.5小时。
酶活实验
针对丙酸交沙霉素的体外酶/受体结合研究可通过以下流程进行:(1)CYP3A4抑制活性测定:使用人肝微粒体或重组CYP3A4酶,与不同浓度的丙酸交沙霉素(如0.1-100 μM)在37°C预孵育,加入CYP3A4特异性荧光底物(如7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素)启动反应,通过荧光酶标仪检测代谢产物生成;(2)数据计算:根据荧光强度变化计算酶活性抑制率和IC₅₀值;(3)阳性对照:使用酮康唑作为CYP3A4强抑制剂对照。
细胞实验
(1)细胞培养:培养目标菌株(如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌)于Müeller-Hinton肉汤中,37°C振荡培养至对数生长期;(2)MIC测定:采用微量肉汤稀释法,将丙酸交沙霉素进行连续2倍稀释(0.06-128 μg/mL),与调整至0.5 McFarland浊度的菌悬液等体积混合,37°C孵育18-24小时,读取最低抑菌浓度(MIC);(3)时间-杀菌曲线:在含不同浓度药物的培养基中接种细菌,于0、2、4、6、8、24小时取样进行菌落计数;(4)数据分析:计算MIC₉₀、MIC₅₀及最小杀菌浓度(MBC)。
动物实验
(1)动物模型:使用SD大鼠进行药代动力学和组织分布研究;(2)给药方案:丙酸交沙霉素通过口服灌胃给药,常用剂量为100-1000 mg/kg体重;(3)样品采集:在给药后不同时间点(0.5、1、2、4、6、24小时)采集血液样本,部分动物处死后采集肺、肝、肾、脾等组织;(4)样品分析:分别通过微生物琼脂扩散法(抗菌活性)和液体闪烁计数法(放射活性,使用¹⁴C标记药物)检测血浆和组织中的药物浓度;(5)数据分析:计算药代动力学参数(Cmax、Tmax、t₁/₂、AUC等)和组织分布特征。
药代性质 (ADME/PK)
丙酸交沙霉素口服后吸收迅速,在大鼠中血浆和组织浓度达峰时间为2-4小时,然后缓慢下降。该药物在体内广泛分布于组织,尤其在肺、肝、肾和脾中的浓度是交沙霉素的两倍以上。在健康志愿者中,母体药物交沙霉素的血药峰浓度约为1.02 μg/mL,达峰时间约1.5小时。该药物主要经胆汁和尿液排泄,口服后4天内尿中放射活性回收率为21.8%,粪便中为60.2%。尿中检测到的抗菌活性仅占给药剂量的0.65%,表明排泄物主要为无活性的代谢物。该药物在体内的药代动力学表现出显著的个体内和个体间变异性,峰浓度和AUC值在个体间差异可达10倍,个体内差异约为3倍。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
丙酸交沙霉素的毒理学研究表明该药物在治疗剂量下具有良好的安全性。在大鼠和小鼠中,口服剂量高达1000 mg/kg时,未观察到对行为、运动协调、自主活动及条件性回避反应的可测量影响。中枢神经系统安全性研究显示,脑室内注射丙酸交沙霉素可导致小鼠出现异常步态、阵挛和跳跃,50%惊厥剂量为11.0 mg/kg。心血管系统方面,静脉注射≥10 mg/kg可在麻醉犬中引起剂量依赖性的心率和血压下降,以及颈动脉和股动脉血流量增加。100 mg/kg静脉注射可引起呼吸抑制、心率下降、血压降低及心电图P波、Q波、ST波波高降低和P-Q、P-R、P-P间期延长,这些变化在90分钟后消失。临床上常见的不良反应包括食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等消化道症状,偶见过敏反应。对本品及其他大环内酯类药物过敏者禁用,应避免与麦角胺类药物联用。
参考文献
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10395904
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C45H73NO16
分子量
884.06
精确质量
883.493
元素分析
C, 61.14; H, 8.32; N, 1.58; O, 28.96
CAS号
31674-19-8
PubChem CID
10395904
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
密度
1.19g/cm3
沸点
946.1ºC at 760 mmHg
闪点
526ºC
LogP
3.974
tPSA
212.12
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
17
可旋转键数目(RBC)
17
重原子数目
62
分子复杂度/Complexity
1520
定义原子立体中心数目
16
SMILES
CC(CC(OC1C(C)OC(OC2C(C)OC(OC3C(CC=O)CC(C)C(O)C=CC=CCC(C)OC(=O)CC(OC(=O)C)C3OC)C(OC(CC)=O)C2N(C)C)CC1(C)O)=O)C |t:27,29|
InChi Key
NBWASFCRCRXRKF-VGOAISAMSA-N
InChi Code
InChI=1S/C45H73NO16/c1-13-34(50)59-42-38(46(10)11)39(61-37-24-45(9,53)43(29(7)56-37)60-35(51)21-25(2)3)28(6)57-44(42)62-40-31(19-20-47)22-26(4)32(49)18-16-14-15-17-27(5)55-36(52)23-33(41(40)54-12)58-30(8)48/h14-16,18,20,25-29,31-33,37-44,49,53H,13,17,19,21-24H2,1-12H3/b15-14+,18-16+/t26-,27-,28-,29+,31+,32+,33-,37+,38+,39-,40+,41+,42-,43+,44+,45-/m1/s1
化学名
[(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-acetyloxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-2-methyl-5-propanoyloxyoxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] 3-methylbutanoate
别名
31674-19-8; 911QFM8O20; JOSAMYCIN 2A-PROPANOATE; RefChem:1087903; josamycin propionate;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1311 mL 5.6557 mL 11.3114 mL
5 mM 0.2262 mL 1.1311 mL 2.2623 mL
10 mM 0.1131 mL 0.5656 mL 1.1311 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Reduction of Spontaneous Prematurity by Antibiotic Treatment (Josamycin)
CTID: NCT00718705
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2011-12-29
Réduction de la prématurité spontanée : Impact d'un traitement antibiotique (JOSAMYCINE) en cas de PCR positive pour Ureaplasma spp. et/ou Mycoplasma hominis dans le liquide amniotique
EudraCT: 2006-005336-24
Phase: Phase 3
Status: Ongoing
Date: 2007-11-16
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